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'''布瑞亭'''舒更葡糖钠注射液（布瑞亭），本品是一种经修饰的γ-环糊精，可以选择性结合神经肌肉阻滞^药物。它通过与神经肌肉阻滞药物罗库溴铵或维库溴铵在[[血浆]]中形成复合物，进而降低在神经肌肉接头处与烟碱受体相结合的神经肌肉阻滞药物的数量，由此拮抗由罗库溴铵或维库溴铵诱导的神经肌肉阻滞<ref>[https://www.sohu.com/a/713958625_121339613 神经肌肉阻滞剂（肌松药）]，搜狐，2023-08-22</ref>。

==药效学作用==

罗库溴铵诱导阻滞（罗库溴铵0.6、0.9、1.0和1.2毫克/公斤，有或无维持剂量)和维库溴铵诱导阻滞（维库溴铵0.1毫克/公斤，有或无维持剂量）的剂量反应研究显示，在不同时间点/阻滞深度情况下，本品的给药剂量[[范围]]为0.5毫克/公斤至16毫克/公斤。在这些研究中观察到了明确的剂量-反应关系。

本品可能含有多达6%的单-羟基舒更葡糖(按照活性实体计算，1毫克活性实体相当于1.080毫克单-羟基舒更葡糖钠)。临床前[[药理学]]研究表明单-羟基舒更葡糖与罗库溴铵和维库溴铵-之间的亲和力达到舒更葡糖的约50%，含有高达6%的单-羟基舒更葡糖在逆转罗库溴铵或维库溴铵诱导产生的阻滞方面显示了几乎相似的有效性。

尽管本品与氨基甾体神经肌肉阻滞药物（例如罗库溴铵和维库溴铵）之间的亲和力最高，但具有相似甾体结构的内源性或外源性[[化合物]]（例如某些激素、激素避孕药和信息素）的血浆水平，在本品给药后也可能降低。

===心脏电生理学===

在32毫克/公斤的剂量下，本品不会使QTc间期[[出现]]有临床意义的延长。

==临床前安全性数据==

鉴于本品预期用作单剂量给药并且没有潜在[[遗传]]毒性，因此未进行致癌性研究。

在体外[[细菌]]反突变试验（Ames试验）、采用人体外周血淋巴细胞<ref>[http://news.sohu.com/a/588024260_120343934 细胞遗传学 外周血淋巴细胞核型分析 细胞核型分析实验方法 飞凡赵同学]，搜狐，2022-09-26</ref>的体外染色体畸变试验及小鼠和大鼠体内微核试验中，舒更葡糖钠及单-羟基舒更葡糖钠的试验结果为阴性。

本品在500毫克/公斤/天的剂量下，即，比推荐剂量水平的人体暴露量高出约6倍至50倍的全身暴露量下，对雄性或雌性大鼠的生育力没有损害。此外，在大鼠和犬中展开的为期4周的毒性研究表明，雄性或雌性生殖器官均没有形态学变化。本品在大鼠或兔中没有致畸性。

本品在临床前实验动物种属体内可快速清除，但在幼年大鼠的骨骼和[[牙齿]]中观察到残留。在刚成年的和壮年大鼠中展开的临床前研究表明，本品对牙齿颜色、骨质、骨结构、骨代谢没有不良影响。本品对骨折修复和骨重塑也没有影响。

==药代动力学==

===在中国进行/的临床研究===

在中国受试者中进行了2项`临床[[研究]]以评价本品从1到16毫克/公斤剂量范围内的药代动力学。

在中国健^康志愿者（N=12）中进行了一项[[开放]]临床研究，评估单次推注给予16毫克/公斤本品的药代动力学。结果显示血浆峰浓度为197微克/毫升（约在2.5分钟达峰）；总暴露量为8971微克•分钟/毫升，全身清除率为100毫升/分钟，稳态分布容积为10.5升，消除半衰期（t1/2）为2.4小时。

另一项开放性、三阶段、固定序列、三剂量单次给药的研究，评估了本品1、2、4毫克/公斤在健康中国受试者中的药代动力学特征。[[结果]]显示，在所有给药组中，本品药代动力学特征符合静脉输注给药后所预期的特征。1、2和4毫克/公斤给药后，本品的几何平均血浆峰浓度（血药峰浓度Cmax）分别为16.81微克/毫升、30.99微克/毫升和60.55微克/毫升。静脉推注给药后中位数达峰时间为0.03小时，其后血浆浓度下降，全部三个剂量的平均消除半衰期为1.7小时。本品的暴露量分别为10.77微-克/小时/毫升（1毫克/公斤）,18.40微克/小时/毫升（2毫克/公斤）,39.11微克/小时/毫升（4毫克/公斤）。全部三个给药组分布容积和清除率相似，均符合线性药代动力学特征。

全球临床研究根据本品的非结合-复合物和结合-复合物浓度的总量来[[计算]]本品的药代动力学参数。在麻醉受试者中，假设本品非结合-复合物与结合-复合物的药代动力学参数相同，如清除和表观分布容积。

===分布===

在正常肾功能的成人患者中观察到本品的稳态[[分布]]容积约为11至14升（根据常规、无房室药代动力学模型分析）。本品和本品与罗库溴铵的复合物都不与血浆蛋白或红细胞结合，这已在用男性血浆和全血进行的体外研究中得到证实。在静脉推注剂量1至16毫克/公斤的剂量范围内，本品呈线性动力学。非临床药物分布研究中，本品存留在活跃矿化的部位，例如骨和牙齿，平均半衰期分别为172和8天（见【儿童用药】、【药理毒理】）。代谢：临床前和临床研究中未观察到本品的代谢产物，只在常规消除路径中观察到本品经[[肾脏]]原型排出。消除：本品在正常肾功能成人麻醉患者中清除半衰期（t1/2）约为2小时，预计的血浆清除率约为88毫升/分钟（根据三房室药代动力学模型分析）。质量平衡研究表明90％以上的剂量是在24小时内排出。96％的剂量从尿液中排出，其中至少95％为本品原型。通过粪便或呼气排出的量低于剂量的0.02％。在健康志愿者中给予本品导致复合物中罗库溴铵的肾消除增加。特殊人群：肾功能损害和年龄已知本品大量通过肾脏排泄。本品在轻度、中度和重度肾损害患者体内的半衰期分别为4、6和19小时。在一项药代动力学研究中，比较了严重肾功能损害患者与肾功能正常的患者，[[结果]]显示在给药后前一个小时内，血浆中本品的浓度相近，此后，在肾功能正常的患者中浓度下降较快。严重肾功能损害患者对本品的总暴露延长，导致暴露量升高约17倍。在严重肾功能损害患者中至少给药后48个小时可检测到低水平的本品。在第二项比较中度或重度肾功能损害受试者和[[正常]]肾功能受试者的研究中，本品清除率进行性下降，t1/2随着肾功能下降而进行性延长。在中度和重度肾功能损害受试者中，本品的药物暴露量分别升高2倍和5倍。在给药结束7天后，重度肾功能损害受试者中已检测不到本品。

==参考文献==
[[Category:500 社會科學類]]