檢視抗食管癌的原始碼

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<small>[https://www.sohu.com/a/127017108_543690 来自 搜狐网 的图片]</small>
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'''抗食管癌'''PD-1抑制剂卡瑞利珠单抗-【抗食管癌】，[[食管癌]]是中国高发恶性肿瘤之一。 2015 年，我国食管癌<ref>[https://www.sohu.com/a/523463471_121118997 关于食管癌，你了解多少？]，搜狐，2022-02-17 </ref>发病数为 24.6 万，在男性肿瘤中的发病率居于第 5 位，死亡率居于第 4 位，女性中的发病率居于第9 位，死亡率居于第 6 位。 中国食管癌的病理类型与欧美国家不同， 90%以上为鳞癌，且呈现明显的地区差异。对于无驱动[[基因]]突变的初治的转移性非鳞 NSCLC，含铂化疗仍是标准治疗，常用与铂类联合的化疗药物包括：培美曲塞、 吉西他滨和紫杉醇，长春瑞滨方案已较少被采用。总体上，接受不同方案化疗的客观缓解率（ORR）为 15%~33%左右，中位的无进展生存期（PFS）为4.5~6.3 月，中位总生存期（OS）在 10.3 至12.1月。

晚期初治不可切除/转移性食管癌患者的一线标准治疗为以铂类为基础的联合[[化疗]]，包括顺铂联合 5-氟尿嘧啶或紫杉醇等，有效率为40~60%，中位总生存期（OS）为 5-10 个月。截至本品递交食管癌适应症上市申请时，食管癌中一线治疗失败后的晚期食管癌尚无高级别的二线治疗证据，复发难治的晚期食管癌患者亟待有效治疗药物。同类免疫检查点抑制剂已显示出对食管癌的治疗潜力，部分已完成或正在[[开展]] III 期随机对照试验。

==新颖性==

卡瑞利珠单抗于2020年6月19日获得NMPA批准上市用于既往接受过一线化疗后疾病进展或不可耐受的局部晚期或转移性食管鳞癌患者的治疗。卡瑞利珠单抗IC50、EC50值与K药类似，明显低于其他PD-1单抗，与PD-1位点亲和力更高。此外，[[免疫]]检查点抑制剂的半衰期长很可能是导致irAEs的原因，而卡瑞利珠单抗半衰期更短，除RCCEP外其他irAEs的总体发生率低，安全性更好。

==研发思路==

T细胞是淋巴细胞的主要组分，具有多种[[生物学]]<ref>[https://www.sohu.com/a/157544796_752905 生物学的那些事儿] ，搜狐，2017-07-16</ref>功能，是机体抗感染、抑肿瘤的“卫士”。正常情况下，人体免疫T细胞能识别人体内的肿瘤细胞并杀死攻击肿瘤细胞，但是肿瘤细胞相当狡猾，会产生免疫逃逸机制，躲避T细胞的攻击。

PD-1（程序性细胞死亡蛋白-1），属于免疫抑制性受体的跨膜蛋白，主要表达于活化T细胞以及其他免疫[[细胞]]的细胞膜上；PD-L1是PD-1的主要配体，在多种肿瘤细胞中处于高表达状态，当T细胞上的PD-1受体与肿瘤细胞上的PD-L1配体结合后，会“欺骗”T细胞，逃避T细胞的识别，抑制T细胞的增殖，随之人体免疫力降低，肿瘤细胞迅速繁殖。

如果能阻断PD-1与PD-L1结合，T细胞则能识别肿瘤细胞，发挥[[免疫]]作用，从而杀死肿瘤细胞。

===技术特色===

卡瑞利珠单抗是我国自主研发的人源化PD-1单克隆抗体，能够特异性的与PD-1受体结合，有效阻滞PD-1/PD-L1的结合及下游[[信号]]通路。

卡瑞利珠单抗的重链为免疫球白G4（IgG4），轻链为免疫球蛋白Igk，在中国[[仓鼠]]卵巢(CHO) 稳定细胞系上清液中表达。卡瑞利珠单抗与PD-1的结合位点与已上市同类产品不同，其重链CDRH2区域和PD-1分子ASN58位上N糖基化分子有独特的相互作用。

在人PD-1转基因鼠MC38动物模型中，相同剂量下卡瑞利珠单抗的抑瘤作用与O药、K药

相比，其抑瘤作用更优。在健康人外周血单核细胞中，未见卡瑞利珠单抗诱导的[[抗体]]依赖细胞介导的细胞毒性（ADCC作用）。

==该药物作用机制、作用靶点、毒副反应等药理作用特点与优势分析==

===机制与靶点===

T细胞表达的PD-1受体与其配体PD-L1和PD-L2结合，可以抑制T细 胞增殖和细胞因子生成。部分肿瘤细胞的PD-1配体上调，通过这个通路信号传导可抑制激活的T细胞对肿瘤的免疫监视。注射用卡瑞利珠单抗是一种人类[[免疫球蛋白]]G4（IgG4）单克隆抗体（HuMAb），可与PD-1受体结合，阻断其与PD-L1和PD-L2之间的相互作用，阻断PD-1通路介导的免疫抑制反应，包括抗肿瘤免疫反应。

==参考文献==
[[Category:500 社會科學類]]