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{| class="wikitable" align="right" |- | style="background: #FF2400" align= center| '''<big>氢氯噻嗪</big>''' |- |<center><img src=https://gimg2.baidu.com/image_search/src=http%3A%2F%2Fwww.178yy.com%2FUpload%2FImages%2F2010%2F07%2F2010072216123213292.jpg&refer=http%3A%2F%2Fwww.178yy.com&app=2002&size=f9999,10000&q=a80&n=0&g=0n&fmt=auto?sec=1667026748&t=f252a7742fa2dc2b353a3d3eadcc89a3 width="300"></center> <small>[https://image.baidu.com/search/detail?ct=503316480&z=0&ipn=d&word=%E6%B0%A2%E6%B0%AF%E5%99%BB%E5%97%AA&step_word=&hs=0&pn=5&spn=0&di=7136437450519347201&pi=0&rn=1&tn=baiduimagedetail&is=0%2C0&istype=2&ie=utf-8&oe=utf-8&in=&cl=2&lm=-1&st=-1&cs=2680828141%2C1335404716&os=3084896788%2C470951605&simid=3378813839%2C166868773&adpicid=0&lpn=0&ln=1410&fr=&fmq=1664434779352_R&fm=result&ic=&s=undefined&hd=&latest=©right=&se=&sme=&tab=0&width=&height=&face=undefined&ist=&jit=&cg=&bdtype=0&oriquery=&objurl=https%3A%2F%2Fgimg2.baidu.com%2Fimage_search%2Fsrc%3Dhttp%3A%2F%2Fwww.178yy.com%2FUpload%2FImages%2F2010%2F07%2F2010072216123213292.jpg%26refer%3Dhttp%3A%2F%2Fwww.178yy.com%26app%3D2002%26size%3Df9999%2C10000%26q%3Da80%26n%3D0%26g%3D0n%26fmt%3Dauto%3Fsec%3D1667026748%26t%3Df252a7742fa2dc2b353a3d3eadcc89a3&fromurl=ippr_z2C%24qAzdH3FAzdH3Fooo_z%26e3B80byy_z%26e3Bv54AzdH3Fv54rwgyAzdH3Ffxxv8dnAzdH3F&gsm=600000000000006&rpstart=0&rpnum=0&islist=&querylist=&nojc=undefined&dyTabStr=MCwzLDYsNyw0LDEsNSwyLDgsOQ%3D%3D 来自 呢图网 的图片]</small> |- | style="background: #FF2400" align= center| '''<big></big>''' |- | align= light| 中文名;氢氯噻嗪 外文名;HYDROCHLOROTHIAZIDE 拼音名;qīng lǜ saì qín 分子式;C7H8ClN3O4S2 分子量;297.74 规 格;⑴10mg ⑵25mg |} '''氢氯噻嗪'''是一种有机物,化学式为C7H8ClN3O4S2,是噻嗪类利尿[[化合物]]。 国际国内大型赛事中,氢氯噻嗪等利尿剂是重要[[检测]]对象。这种药品本身不具备兴奋作用,但用此类药物能加大尿液的排出量,可在赛前减轻体重或稀释尿液中的违禁药物,因此也被列入禁用目录之内 。<ref>[https://www.ilwys.cn/medical/zfinal/rzfz7d77bb.html 氢氯噻嗪的功效与作用],快资讯 , 2020-06-24</ref> 通用名:氢氯噻嗪 化学名:6-氯-3,4-二氢-2H-1,2,4-苯并噻二嗪-7-磺酰胺-1,1-[[二氧化物]] 英文名称:hydrochlorothiazide 英文别名:6-Chloro-3,4-Dihydro-(2H)-1,2,4-Benzothiadiazine-7-Sulfonamide 1,1-Dioxide CAS号:58-93-5 EINECS登录号:200-403-3 分子式:C7H8ClN3O4S2 分子量:297.739 精确质量:296.96400 PSA:135.12000 LogP:2.97740 ==物化性质== 外观与性状:白色结晶粉末 密度:1.693g/cm3 熔点:273 °C 沸点:577ºC at 760mmHg 闪点:302.7ºC 折射率:1.632 稳定性:稳定,但和强氧化剂不相容。 储存条件:库房低温,通风,[[干燥]] ==安全信息== 海关编码:2935009090 危险品运输编码:UN 1230 3/PG 2 危险类别码:R22 安全说明:S22-S24-S36/37-S45-S33-S16-S7 RTECS号:DK9100000 危险品标志:Xi; T; F ==用途== 利尿药,可降低血压,有[[利尿]]作用,常与其它降压药合并使用。主要适用于心源性水肿、肝源性水肿和肾性水肿:如肾病综合征、急性肾小球肾炎、慢性[[肾功能衰竭]]以及肾上腺皮质激素与[[雌激素]]过多引起的水肿;[[高血压]];尿崩症。长期应用时宜适当补充钾盐。 ==药物分析== 方法名称: 氢氯噻嗪的测定——中和滴定法 应用范围: 该方法采用滴定法测定氢氯噻嗪的含量。 该方法适用于氢氯噻嗪的含量[[测定]]。 方法原理: 供试品加二甲基甲酰胺溶解后,加偶氮紫指示液,在氮气流中,用甲醇钠滴定液(0.1mol/L)滴定至溶液恰显[[蓝色]]。读取甲醇钠滴定液使用量,并将滴定结果用空白试验校正。 试剂: ⒈ 水(新沸放置至室温) ⒉ 甲醇钠滴定液(0.1mol/L) ⒊ 偶氮紫指示液 ⒋ 无水甲醇 ⒌ 基准苯甲酸 ⒍ 二甲基甲酰胺 仪器设备: 试样制备: ⒈ 甲醇钠滴定液(0.1mol/L) 配制:取无水甲醇(含水量0.2%以下)150mL,置于冰水冷却的容器中,分次加入新切的[[金属]]钠2.5g,使完全溶解后,加无水苯(含水量0.02%以下)适量,使成1000mL,摇匀。 标定:取五氧化二磷干燥器中减压干燥至横重的基准苯甲酸约0.4g,精密称定,加无水甲醇15mL使溶解,加无水苯5mL与1%麝香草酚蓝的无水甲醇溶液1滴,用本液滴定至蓝色,并将滴定的结果用空白试验校正。每1mL的甲醇钠滴定液(0.1mol/L)相当于12.21mg的[[苯甲酸]]。根据本液的消耗量与苯甲酸的取用量,算出本液的浓度,即得。 本液标定时应注意防止[[二氧化碳]]的干扰和溶剂的挥发,每次临用前均应重新标定。 贮藏:置密闭的附有滴定装置的容器内,避免与空气中的二氧化碳及湿气接触。 ⒉ 偶氮紫指示液 取偶氮紫0.1g,加二甲基甲酰胺100mL使溶解,即得。 操作步骤: 精密称取供试品约0.12g,加二甲基甲酰胺40mL,加偶氮紫指示液3滴,用[[甲醇钠滴定液]](0.1mol/L)滴定至溶液恰显蓝色,并将滴定的结果用空白试验校正。记录消耗甲醇钠滴定液的体积数(mL),每1mL甲醇钠滴定液(0.1mol/L)相当于14.89mg的C7H8ClN3O4S2。 注1:“精密称取”系指称取重量应准确至所称取重量的千分之一,“精密量取”系指量取体积的准确度应符合国家标准中对该体积移液管的精度要求。 ==药典标准== 【来源(名称)、含量(效价)】 本品为6-氯-3,4-二氢-2H-1,2,4-苯并噻二嗪-7-[[磺酰胺]]-1,1-二氧化物。按干燥品计算,含C7H8ClN3O4S2应为98.0%~102.0%。 【性状】 本品为白色结晶性粉末;无臭,味微苦。 本品在丙酮中溶解,在乙醇中微溶,在水、[[三氯甲烷]]或乙醚中不溶;在氢氧化钠试液中溶解。 【鉴别】 (1)在含量测定项下记录的色谱图中,供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。 (2)取本品50mg,置100mL量瓶中,加0.1mol/L氢氧化钠溶液10mL使溶解,用水稀释至刻度,摇匀,精密量取2mL,置100mL量瓶中,用0.01mol/L氢氧化钠溶液稀释至刻度,摇匀,照紫外-可见分光光度法(2010年版药典二部附录ⅣA)测定,在273nm与323nm波长处有最大吸收,273nm波长处的吸光度与323nm波长处的吸光度比值为5.4~5.7。 (3)本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱(《[[药品红外光谱集]]》285图)一致。 【检查】氯化物:取该品1.0g,加水20mL,振摇,滤过,分取滤液10mL,依法检查(附录Ⅷ A),与标准氯化钠溶液5.0mL制成的对照液比较,不得更浓(0.01%)。 炽灼残渣:不得过0.1%(附录Ⅷ N)。 【含量测定】照高效液相色谱法(附录Ⅴ D)测定。 色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;0.1mol/L[[磷酸二氢钠]]-乙腈(9∶1)(用磷酸调节pH值至3.0±0.1)为流动相;检测波长为271nm,流速为每分钟1.5mL;柱温30℃。取氢氯噻嗪和氯噻嗪对照品,用流动相溶解并稀释制成每1mL含0.04mg的溶液,作为系统适用性试验溶液。氢氯噻嗪和氯噻嗪峰的分离度应大于2.0。 测定法:取该品约20mg,精密称定,置100mL量瓶中,加甲醇-乙腈(1∶1)5mL,振摇使溶解,用流动相稀释至刻度,摇匀,精密量取5mL,置25mL量瓶中,用流动相稀释至刻度,摇匀,作为供试品溶液。取10mL注入液相色谱仪,记录色谱图;另取氢氯噻嗪对照品适量,精密称定,同法制成每1mL约含0.04mg的溶液,作为对照品[[溶液]]。同法测定,按外标法以峰面积计算,即得。 【鉴别】 (1)取该品50mg,置100mL量瓶中,用0.1mol/L[[氢氧化钠]]溶液10mL溶解,再加水稀释至刻度,摇匀,取该溶液2mL,置100mL量瓶中,用0.01mol/L氢氧化钠溶液稀释至刻度,摇匀,照紫外-可见分光光度法(附录Ⅳ A),在250nm~350nm波长范围内测定吸光度,在273nm和323nm波长处有最大吸收,在273nm和323nm波长处的吸光度比值为5.4~5.7。 (2)在含量测定项下记录的色谱图中,供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。 【检查】酸碱度:取该品0.5g,加水25mL,振摇2分钟,滤过,取续滤液10mL,加0.01mol/L氢氧化钠溶液0.2mL和甲基红[[指示液]]0.15mL,溶液应显黄色。再加0.01mol/L盐酸溶液0.4mL,溶液应呈红色。 有关物质:取该品约15mg,加等体积混合的甲醇和乙腈溶液2.5mL使溶解,用0.02mol/L磷酸二氢钾溶液(用磷酸调节pH值至3.2)稀释至10mL,作为供试品溶液;精密量取供试品溶液适量,加溶剂溶液〔取等体积混合的甲醇和乙腈50mL加0.02mol/L磷酸二氢钾溶液(用磷酸调节pH值至3.2)至200mL〕稀释制成每1mL中含7.5μg的溶液,作为对照溶液。另取氢氯噻嗪和氯噻嗪对照品各约15mg,用甲醇和乙腈等体积的混合溶液25mL溶解,再用0.02mol/L[[磷酸二氢钾]]溶液(用磷酸调节pH值至3.2)稀释至100mL,摇匀,精密量取此溶液5mL,用溶剂溶液稀释至100mL,作为系统适用性试验溶液。照高效液相色谱法(附录V D)测定。用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;流动相A为:0.02mol/L磷酸二氢钾溶液(用磷酸调节pH值至3.2) -甲醇-四氢呋喃(940∶60∶10),流动相B为:甲醇-0.02mol/L磷酸二氢钾溶液(用磷酸调节pH值至3.2) -四氢呋喃(500∶500∶50);流速为每分钟1.0mL,线性梯度洗脱;检测波长为224nm。氢氯噻嗪和氯噻嗪峰的分离度应大于2.5。 取对照溶液10mL注入液相色谱仪,调节检测灵敏度,使主成分峰的峰高约为满量程的20%~25%。精密量取溶剂[[溶液]]、供试品溶液与对照溶液各10mL,分别注入液相色谱仪,记录色谱图。供试品溶液色谱图中如有杂质峰,单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积(0.5%),各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的2倍(1.0%)。小于对照溶液主峰面积0.1倍(0.05%)的峰可不计。 甲醇、乙醇取异丙醇适量,精密称定,用水制成每1mL约含0.2mg的溶液,作为内标溶液。取该品约0.25g,精密称定,置20mL顶空瓶中,加入N,N-[[二甲基甲酰胺]]2mL,振摇使溶解,精密加入内标溶液1mL,再加水至10mL,加盖密闭,振摇使溶解,作为样品溶液。分别称取甲醇、[[乙醇]]适量,精密称定,用水制成每1mL含甲醇、乙醇分别约为0.15mg、0.25mg的溶液。精密量取5mL,置20mL顶空瓶中,加入N,N-二甲基甲酰胺2mL,精密加入内标溶液1mL,再加水至10mL,加盖密闭,作为对照品溶液。照残留溶剂测定法(附录Ⅷ P)试验,以内涂6%[[氰丙基]]和94%甲基聚硅氧烷色谱柱(30m×0.32mm,1.0μm)开口毛细管柱色谱柱为色谱柱,柱温采用程序升温:初始温度为40℃,保持8分钟后,以每分钟45℃升至200℃,保持3分钟。检测器为FID,温度为250℃;进样口温度为200℃;载气为氮气,流速为每分钟2mL。顶空进样,顶空瓶平衡温度为80℃,平衡时间为30分钟,进样体积为1.0mL。分别取对照品溶液与供试品溶液的顶空气进样测试,记录色谱图,以内标法按峰面积计算,含甲醇、乙醇应符合规定。 泌尿系统药物> 利尿药 >中效利尿药 ==剂型== 片剂:每片10mg,25mg,50mg。 ==药理毒理== 对水、电解质排泄的影响 ① 利尿作用,尿钠、钾、氯、磷和镁等离子排泄增加,而对尿钙排泄减少。本类药物作用机制主要抑制远端小管前段和近端小管(作用较轻)对氯化钠的重吸收,从而增加远端小管和集合管的Na+-K+交换,K+分泌增多。其作用机制尚未完全明了。本类药物都能不同程度地抑制[[碳酸酐酶]]活性,故能解释其对近端小管的作用。本类药还能抑制磷酸二酯酶活性,减少肾小管对脂肪酸的摄取和线粒体氧耗,从而抑制肾小管对Na+、Cl-的主动重吸收。 ② 降压作用。除利尿排钠作用外,可能还有肾外作用机制参与降压,可能是增加胃肠道对Na+的排泄。 对肾血流动力学和[[肾小球]]滤过功能的影响 由于肾小管对水、Na+重吸收减少,肾小管内压力升高,以及流经远曲小管的水和Na+增多,刺激致密斑通过管-球反射,使肾内肾素、血管紧张素[[分泌]]增加,引起肾血管收缩,肾血流量下降,肾小球入球和出球小动脉收缩,肾小球滤过率也下降。肾血流量和肾小球滤过率下降,以及对亨氏袢无作用,是本类药物利尿作用远不如袢利尿药的主要原因。 ==药代动力学== 口服吸收迅速但不完全,生物利用度为60%~80%,进食能增加吸收量,可能与药物在小肠的滞留时间延长有关。口服2小时后产生利尿作用,达峰时间为4小时,3~6小时后产生降压作用,作用持续时间为6~ 12小时。本药部分与血浆蛋白结合,蛋白结合率为40%,另部分进入红细胞、[[胎盘]]内。 本药吸收后消除相开始阶段血药浓度下降较快,以后血药浓度下降明显减慢,可能是由于后阶段药物进入红细胞内有关。主要以原形由尿排泄。本品半衰期t1/2为15小时,充血性心力衰竭、肾功能受损者延长。本品50%~70%以原形由尿液排出,也可经[[乳汁]]分泌。 ==适应症== ⒈水肿性疾病 :排泄体内过多的钠和水,减少细胞外液容量,消除水肿。常见的包括充血性心力衰竭、[[肝硬化腹水]]、[[肾病综合症]]、急慢性肾炎水肿、慢性肾功能衰竭早期、肾上腺皮质激素和雌激素治疗所致的钠、水潴留。 ⒉高血压 :可单独或与其他降压药联合应用,主要用于治疗原发性高血压。 ⒊中枢性或肾性尿崩症。 ⒋肾石症 :主要用于预防含钙盐成分形成的结石。 ⒌也可用于解除泌尿系感染引起的[[尿频]]、尿急、尿痛症状。 ==用法用量== ⒈成人常用量:口服。①治疗水肿性疾病,每次 25~50mg,每日1~2次,或隔日治疗,或每周连服3~5日。②治疗高血压,每日25~100mg,分1~2次服用,并按降压效果调整剂量。 ⒉小儿常用量:口服。每日按体重1~2mg/kg或按体表面积30~60mg/m2,分1~2次服用,并按疗效[[调整剂量]]。小于6个月的婴儿剂量可达每日3mg/kg。 ==不良反应== 内分泌代谢 ①水、电解质紊乱较常见,表现为口干、恶心、呕吐和极度疲乏无力、肌肉痉挛、肌痛、腱反射消失等。 ②高血糖症。本品可使糖耐量降低,血糖、尿糖升高,可能与抑制胰岛素释放有关。一般患者停药即可恢复,但糖尿病患者病情可加重。 ③高尿酸血症。本品能干扰肾小管排泄尿酸,少数可诱发痛风发作。由于通常无关节疼痛,故而高尿酸血症容易被忽视。停药后即可恢复。 ④长期用药可致血胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白和极[[低密度脂蛋白]]水平升高,高密度脂蛋白降低,有促进动脉粥样硬化的可能。 心血管系统 由于利尿而引起器官血流量减少,常会头晕。老年人可有局部缺血,如肠系膜梗死或瞬间脑缺血。少见直立性低血压。 血液系统 较少出现溶血性[[贫血]]、再生障碍性贫血、血小板减少、骨髓发育不良及粒细胞减少或增加症等。 过敏反应 可见皮疹、荨麻疹和光敏性皮炎等,后者症状可表现为慢性光敏状态,停药后仍会持续半年。这种光敏反应与磺胺类或吩噻嗪类药物有交叉[[反应]]。 其他不良反应 [[胆囊炎]]、[[胰腺炎]]、性功能减退、光敏感、色觉障碍等较为罕见。长期应用本品可出现乏力、倦怠、[[眩晕]]、食欲缺乏、恶心、呕吐、腹泻及血压降低等症状,减量或调节[[电解质]]失衡后症状即可消失。 == 参考来源 == <center> {{#iDisplay:o0320qvq7f2|480|270|qq}} <center>《里约奥运会》中国泳协确认陈欣怡药检阳性 查出的氢氯噻嗪有利尿作用</center> </center> == 参考资料 == [[Category:340 化學總論 ]]
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