王长怡(1951年-)博士,免疫学家,台湾联合生物医学公司(United Biomedical Inc., UBI)创办人兼董事长。担任过美国国家卫生研究院(National Institutes of Health,NIH)资助和管理的生物防御和过敏和免疫生物学研究计画 (BioDefense and Allergy and Immunobiology programs) 的科学审查委员。多次受邀进行过多次免疫学、疫苗研究、免疫治疗和传染病等领域主题国际演讲。
目录
生平
王长怡出生于台湾,父亲为前中华民国国大代表王成圣,是物理学家吴健雄夫妇的好友。大学期间主修有机化学,后赴美深造,进入洛克菲勒大学生物医学博士班。1980年,她上任美国史隆•凯特琳癌症研究中心分子免疫学实验室主任。1985年在美国纽约创办联合生物医学公司,进行药物及疫苗研发。1998年成立台湾联亚生技。
教育背景
王长怡从小学业成绩名列前茅,及长对生命科学充满浓厚兴趣,台北市女中(金华女中)毕业后,以优异的成绩考入北一女中。高中时期,时值DNA Double Helix双螺旋结构的解密与分子生物学兴起,她开始深入研究潜能无限的分子生物学所吸引。1973年她得到台湾大学化学系书卷奖毕业后,接受美国洛克菲勒大学全额奖学金赴美深造,并取得生物化学和免疫学博士学位。王长怡取得洛克菲勒大学博士学位后,旋即受聘加入史隆凯特琳癌症研究中心( Memorial Sloan Kettering Cancer Center) 担任分子免疫学实验室主任及计画主持人,年仅27岁的她成为该机构史上最年轻的实验室负责人。
婚姻家庭
王长怡博士的夫婿为胡毅安 (Nean Hu),女儿为胡世一 (MeiMei Hu),女婿是Louis G. Reese IV 。
学术贡献
王长怡博士是国际间之名的生化研究学者,她在“UBITh多肽免疫原”领域的研究成果,2007年获美国纽约智慧财产权法协会(New York Intellectual Property Law Association, NYIPLA)年度发明人奖,表扬她为社会做出促进科学与实用艺术进步做出贡献,是亚洲第一位获得这项殊荣的女性她发表了120馀篇科学论文,迄今为止拥有约80馀项创新性科学专利。
“大脑结构分析基金会(Brain Mapping Foundation)”2018年,颁予王博士技术先锋奖,旨在促进多学科的脑和脊髓研究,并加速将尖端技术集成到神经科学领域的表彰她在神经退化性疾病领域中的研究成果与科学贡献 — 开发用于治疗神经退化性疾病的高精度endobody疫苗以及相关研究成果。
创业历程
成立联合生物医学公司
1985年王长怡博士在美国自力创立联合生物医学公司(United Biomedical Inc. UBI),逐渐发展成为一个事业集团。天下杂志曾写道:“王博士创业初期,公司只有她和夫婿两人。短短二十年,王长怡博士从一个小公司的创办人,成为对生技制药界有影响力的企业家;且以一介女性,成为生物医学领域具影响力的发明者,实在令人敬佩。”
2005年及2009年,UBI的爱滋病治疗性疫苗研究计画获得美国国家卫生院近一千七百万美元的研究奖助及‘比尔盖兹基金会’Grand Challenges Exploration 的研究奖助。
医学产品
病毒试剂
第一个开发成功的产品乃是HIV -1和HIV-2血液诊断试剂,分别于1989年和1996年获得美国食品和药物管理局(FDA)的核准[13][14]。该HIV病毒检测试剂后来亦被世界卫生组织WHO推荐全球使用[15]。王博士在这一领域的其他贡献包括利用优化过的合成肽抗原开发 HTLV I/II和HCV的血液诊断试剂,其中,HCV筛检试剂通过欧盟CE认证,并自1991年起,透过欧洲Organon Teknika / Biomerieux公司销售于全球市场。
成立联亚生技
应台湾经济部和国家发展基金的力邀,王博士代表美国UBI于1998年回台成立联亚生技公司(简称联亚生技),作为与台湾政府共同发展台湾生技产业的合资企业。2003年联亚获得经济部产业科技发展奖杰出奖,2008年取得生技新药产业发展条例之生技新药公司资格。首要任务是将联亚生技定位并打造成为蛋白质和单株抗体药物开发领域的卓越中心。为此组建并领导一支由科学家和产业专家组成的团队,以确保整合型平台技术和具高影响力蛋白质/单株抗体药物产品线的建立。
抗爱滋病单株抗体
抗爱滋病单株抗体UB-421为其抗体药物研发线的首位,亦是王博士多年研发的心血结晶,已有系列论文和已核准与待批准的专利发表与保护。UB-421目前正在进行作为爱滋病标准疗法HAART(俗称鸡尾酒疗法)替代性疗法的多国多中心III期临床试验,也同时进行包括功能性治愈爱滋病的其他医疗应用的研究。除了在台湾新竹(已完工)建置蛋白质药厂也另外在中国扬州(建设中)建置先进前沿的蛋白质/单株抗体药物生产药厂。
专利诉讼
1989年美国生技公司Chiron披露HCV 病毒的核酸与胺基酸序列,王长怡博士详阅其相关论文和专利后,使用合成肽抗原方法开发HCV血液筛检试剂套组。1991年,英国和世界公共卫生机构已经观察觉HCV的核酸与胺基酸序列被少数公司垄断的现象。
挑战过渡伸张专利的大公司
挑战Chiron公司过度伸张的HCV抗原表位专利权项及其全球HCV专利 UBI 在当时将其开发的以合成肽抗原为基础的HCV 血液检测试剂寄给国际重要的HCV实验室使用并且与当时市面上的 Chiron、Abbott和Ortho( J&J)公司的产品做比较。由于灵敏度与正确率优于其他类似产品,UBI 的HCV检测试剂套组很快就获得英国医疗机构的核准,并参与供应三分之一的英国血液筛检试剂市场。然而Chiron公司却将UBI卷入一场多年的专利诉讼。
在此专利诉讼中,有六名诺贝尔奖得主受邀任英国法院专家证人和法官顾问,就Chiron公司HCV表位 (epitope) 专利范围的有效性作实质性的论证。王博士提出详细技术论证挑战Chiron公司的HCV专利之有效性。
2000年,欧洲专利局的技术委员会宣布所有过度伸张的HCV抗原表位专利权项无效。与此同时,英国专利法第44节也在包括专利律师和法官在内的专家团建议下被废除。此专利诉讼案成为重要历史案例并对公众申明“即使已经核准之专利,倘若被举证缺乏足以支持专利权项的实验数据,过于伸张的的专利权项仍可能被宣判为无效”。
胜肽疫苗和免疫治疗制剂
过去25年来,王博士一直致力于发现、设计和开发包括用于治疗和预防慢性和传染性疾病的创新免疫治疗剂和疫苗,以及用于监测这些疾病治疗和控制情况的辅助诊断试剂。
王博士所发明以胜肽为基础的生物制剂将免疫系统导向特定的功能性标靶点,在许多治疗领域具有巨大医疗潜力。王博士建立了具有高精准度的创新胜肽免疫原设计技术平台“UBITh”,用以开发创新型合成肽疫苗和免疫治疗药物。王博士以此技术平台成功开发的医疗产品包括应用于阿兹海默症的amyloid-β 疫苗与 Tau 蛋白疫苗、用于帕金森氏病的Alpha Synuclein蛋白疫苗、应用于治疗多种过敏性疾病的IgE疫苗,以及应用于多种动物保健的疫苗产品,如可去除公猪异味的公猪免疫去势疫苗(LHRH疫苗)、对抗猪圆环病毒(circovirus)的猪环状病毒疫苗、预防由PRRS病毒引起之猪繁殖与呼吸综合症的疫苗,以及预防由口蹄疫病毒引起之猪口蹄疫的疫苗。
UBITh 设计型疫苗技术自2007年起即在全球最大的猪只市场中国大陆制造销售超过40亿剂的猪口蹄合成肽疫疫苗。新冠肺炎(COVID-19)疫情爆发以来,情势严峻,疫情仍在全球升温,王博士的联亚生技已著手开发胜肽疫苗、免疫反应检测试剂.。以合成肽为抗原的病毒抗体诊断试剂,已取得美国FDA紧急使用销售许可上市。高精度设计型胜肽疫苗和免疫治疗制剂以及辅助诊断试剂
学术论文
1. Wang CY, Wong WW, Tsai HC, Chen YH, Kuo BS, Lynn S, Blazkova J, Clarridge KE, Su HW, Lin CY, Tseng FC, Lai A, Yang FH, Lin CH, Tseng W, Lin HY, Finstad CL, Wong-Staal F, Hanson CV, Chun TW, Liao MJ. Effect of anti-CD4 Antibody UB-421 on HIV-1 rebound after treatment interruption. New England Journal of Medicine. 380 (16): 1535-1545 (2019). 廖明杰 抗CD4抗体UB-421对治疗中断后HIV-1反弹的影响。 新英格兰医学杂志。 380(16):1535-1545(2019)。