漢彌爾頓·奧塞內爾·史密斯（英語：Hamilton Othanel Smith，1931年8月23日－），美國微生物學家。因1970年代在約翰·霍普金斯大學發現限制性內切酶而與丹尼爾·那森斯（Daniel Nathans）、沃納·亞伯（Werner Arber）共因獲得1978年諾貝爾生理學或醫學獎[1][2]。之後曾參與細菌及人類基因組的研究。