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传出神经 |
中文名;传出神经 种类;胆碱能神经,去甲肾上腺素能神经 效应;胆碱受体,肾上腺素受体 应用;实验方法和动物的选择 |
传出神经:也叫运动神经,把中枢神经系统的兴奋传到各个器官或外围部分的神经。由传出神经纤维组成的神经。指将中枢神经系统发出的信息,以神经冲动的形式传递到外周(效应器官)的神经。它是反射弧的传出部分。如分布于肌肉组织并使之收缩的运动神经就属于传出神经。从神经中枢向外传导冲动的神经元的纤维。如从脑和脊髓向肌肉传导冲动的运动神经、传出神经为反射弧的第四组成部分。[1]
传出神经的递质和分类
按神经末梢分泌的递质不同,将传出神经主要分为两大类:
一、胆碱能神经 包括全部交感神经、副交感神经节前纤维;全部副交感神经节后纤维;运动神经;极少数交感神经节后纤维,兴奋时其末梢释放乙酰胆碱(支配汗腺分泌和骨骼及血管舒张的神经)。
二、去甲肾上腺素能神经 包括大部分吧交感神经的节后(除去支配汗腺和骨骼肌舒血管纤维)。以及某些肽能纤维。兴奋时其末梢释放去甲肾上腺素。
此外,在某些效应器尚存在多巴胺神经等。
传出神经的受体和效应
传出神经末梢主要释放两种递质,因而按受这些递质的受体也主要分为两大类:
一、胆碱受体及效应
能选择性地与乙酰胆碱结合的受体称胆碱受体。由于其对药物的反应不同又可分为:
(一)毒蕈碱型胆碱受体(简称M受体) 能选择性与毒蕈碱结合的受体。主要分布在副交感神经节后纤维所支配的效应器官上。
(二)烟碱型胆碱受体(简称N受体) 能选择性 与烟碱结合的受体,可分为N1 受体N2 受体两种亚型。N1受体主要分布在植物神经节神经元细胞膜上,当其被激动时,可引起神经节兴奋,冲动沿节后纤维传递,可使交感神经节后纤维末梢释放去甲肾上腺素,及副交感神经节后纤维末梢释放乙酰胆碱,从而出现相应效应;N2受体主要分布在骨骼肌,当其激动时表现为骨骼肌收缩。
二、肾上腺素受体及效应
能选择性地与去甲肾上腺素或肾上腺素结合的受体称肾上腺素受体。
(一)a肾上腺素受体(简称a受体) 一般可分为a1及a2两个亚型。
(二)β肾上腺素受体(简称β受体) 可分为β1、β2及β3三个亚型。β受体主要分布在交感神经纤维所支配的效应器细胞膜上。
(三)多巴胺受体(简称DA受体) 能选择与DA结合的受体。
传出神经药理学实验中的选择与应用
(一)一般实验方法和动物的选择
在测定新药的急性毒性实验(LD50)时,动物如出现竖毛,活动增加,激动兴奋,以致发展为强直一阵挛性抽搐,可初步考虑为拟交感药。进而可观察其动物(或猫)血压的反应,如兴奋α-受体,则对血压影响较大,并反射地使心率减慢,如兴奋β受体,可见血压下降和心率明显增快。为了较确切地区分其对α、β受体的作用,还可采用α受体阻断药酚妥拉明,β受体阻断药心得安等作为工具。除血压实验外,尚可采用猫瞬膜,猫(或狗)在体肠活动等实验方法。利用一些体外实验可分析拟交感药的作用部位,其中最敏感的实验之一是大白鼠胃底条,此外有兔头肌、离体兔耳、豚鼠气管链、豚鼠回肠和鸡盲肠等制备。可用已知的α或β-受体兴奋剂作为标准,观察它们与α或β-受体阻断药的相互作用,而确定其作用部位。
乙酰胆碱具有毒蕈碱样及烟碱样作用,前者可被阿托品阻断,后者可被神经节阻滞药及横纹机松弛药阻断。凡是通过直接或间接作用兴奋副交感效应点的药物可出现流泪、流涎、排尿和排便症候群。因此在小白鼠LD50实验中可获得初步印象,进而分别观察其对血压、唾液、瞳孔及胃肠道等反应。在猫血压实验、蛙心、蛙腹直肌、水蛭背肌等标本上可检定拟胆碱药和观察抗胆碱药的作用,亦可用整体实验如抑制大白鼠胃溃疡,抑制大白鼠肠内活性炭下移等方法观察之。
(二)心血管实验
血压实验是检验传出神经药物极其敏感的方法,一般采用急性血压实验,动物中以狗、猫、兔和大白鼠常用。兔不适用于降压实验,因其易于死亡。实验可用麻醉或毁脑动物,因麻醉动物的血压常有三级波动(第一级波动,又称脉搏性波动,系每次心搏影响血压所致,第二级波动,又称呼吸性波动,即吸气时,血压微升,呼气时血压微降;第三级波动,系血管运动中枢以稍长间隔,兴奋性周期性改变),使血压升降不稳。如动物毁脑后,可排除脊髓以上的中枢神经神经对血压的影响,只出现第一级波动,血压曲线极不平衡。
离体兔主动脉条实验:兔主动脉上含有α-受体,它是测定作用于α-受体药物的一个很好标本,已被广泛用来鉴定和分析拟交感药及其对抗药的作用。兔主动脉制备曾试制过多种形式,如主动脉环、片及条状等,但兔主动脉螺旋条是最合适的方法之一。此标本有较多优点,如一个主动脉可制作3~4个标本,可供配对试验,对低浓度拟交感药就很敏感,组织稳定性好,可维持较长时间。
(三)消化道平滑肌实验
多种动物的离体肠道可用来试验传出神经药物,一般多用离体豚鼠及兔的肠道。豚鼠回肠的自发活动较少,描记时有稳定的基线,适合作药物鉴定用。兔肠(尤其空肠)具有规则的摆动运动,适用于观察药物对此动物的影响。豚鼠回肠标本加负荷后已完全松弛,因此加入拟交感药不会使其更松弛。
离体豚鼠回肠可用于观察乙酰胆碱(Ach)和拟胆碱药的剂量-反应关系;可检定Ach和拟胆碱药的含量。离体兔空肠有节律性收缩活动,可观察肾上腺素(4μg)、去毒豆碱(2μg)等药物对空肠摆动运动的影响。大白鼠胃底条是检定儿茶酚胺类药物和5-羟色胺(5-HT)最敏感的标本。主要观察药物对胃纵行肌的作用,因标本中环形肌已切断。经检定儿茶酚胺对其敏感度要比大白鼠子宫标本大10~100倍。鸡食道由副交感神经支配,因此离体鸡食道标本适合于试验拟副交感药物。由于其作用不能完全被神经节阻断药所阻滞,故不宜用于试验作用于神经节的药物。
参考来源