梅利桑德是鲍德温二世和亚美尼亚公主莫菲亚的大女儿。她的名字取自她的祖母蒙特赫里的梅利桑德,雷泰尔伯爵于格一世之妻。 梅利桑德有三个妹妹:安条克亲王夫人艾丽斯、的黎波里伯爵夫人霍迪尔娜(Hodierna)和贝瑟尼的伊奥维塔(Ioveta)。
1131年鲍德温二世去世,梅利桑德作为王室血统的继承人即位为耶路撒冷女王,她的夫婿富尔克与她一起执政。
富尔克在1143年的一次打猎行动中不幸坠马身亡。此时伊斯兰的赞吉王朝攻取了埃泽萨。这一事件引起了1147年的第二次十字军东征。
1153年,梅利桑德退位,儿子鲍德温三世即位。