何金生查看源代码讨论查看历史
|
何金生，男，北京交通大学教授。
人物简历
教育背景
1986年7月毕业于安徽医科大学临床医学专业，获医学学士学位，1994年7月毕业于安徽医科大学基础医学院免疫学专业，获免疫学硕士学位，2001年7月毕业于中国疾病预防控制中心，获医学博士学位，2004年10月至2005年10月加拿大多伦多大学访问学者。
工作经历
1986年7月起至2006年10月 历任安徽医科大学基础医学院微生物与免疫学学教研室助教、讲师、副教授和教授，主要从事微生物学及免疫学教学及科研工作。
2006年11月至今 任北京交通大学理学院教授、理学院生命科学与生物工程研究院常务副院长，主要从事生物学科建设及生物学的教学和科研工作。
一直从事病毒新型疫苗和神经退行性疾病免疫治疗研究，主持“十二五”传染病重大专项1项，承担“十二五”新药创制重大专项1项。主持国家自然科学基金资助项目6项，主持北京市自然科学基金和教育部留学回国人员科研启动基金资助项目各1项，承担“十一五”863计划“疫苗与抗体工程”重大项目“抗心脑血管凝血抗炎及抗病毒感染单抗药物的研制及应用”子课题1项。同时主持与企业合作开展的研发项目2项。 以通讯或第一作者发表论文100篇，SCI论文40篇。获得授权国家发明专利10项。转让1项发明专利。
研究领域
一、腺病毒载体疫苗及RNA病毒减毒活疫苗
（1）建立了RSV候选疫苗的减毒活性评价、系统及黏膜免疫效果、保护作用和机制研究平台；
（2）建立了人血清稀有型和非人灵长类肠道腺病毒基因组克隆及拯救平台，发现以腺病毒为载体的重组RSV疫苗，经滴鼻途径免疫小鼠能诱导产生有效的免疫保护作用；
（3）建立了RSV病毒全基因组cDNA克隆及重组病毒拯救平台，以RSV Long株为亲本，成功拯救获得了可表达绿色荧光蛋白（EGFP）的重组RSV，以及分别携带cp、cpts、cptsdeltaSH和deltaM2-2等携带减毒和基因缺失联合突变的减毒病毒，并完成了体内外系统研究；
（4）建立了以重组腺病毒-Vero细胞为表达系统的、RSV哺乳动物细胞病毒样颗粒（VLP）制备平台，并完成了体内外系统研究；
二、阿尔茨海默病
（5）建立了可用于脑脊液和血液中A beta42诊断的双抗体夹心ELISA诊断试剂盒，发现一个中国家族性AD存在的APPK724M突变，该突变影响APP在细胞内的代谢，能产生更高水平的A beta42，是导致早发型FAD的致病因子。
研究方向
生物化学与分子生物学
物理与交叉学科
科研项目
- 国家重大专项(民口)-负责：基于化学基因组学的病原诊治生物标志物高通量筛选平台，2013-01-01--2015-12-31，主持
- 国家重大专项(民口)-负责：呼吸道合胞病毒减毒活疫苗研制，2013-01-01--2015-12-31，主持
- 国家自然科学基金“面上”项目：嵌合SARS-CoV-2 S蛋白的人呼吸道合胞病毒减毒活疫苗研究，2021-2024，主持
- 国家自然科学基金“面上”项目：人呼吸道合胞病毒复制缺陷型活疫苗与减毒活疫苗：免疫原性及安全性的比较研究，2018-2021，主持
- 国家自然科学基金“面上”项目：提高以腺病毒载体为基础的呼吸道合胞病毒疫苗安全性和有效性的方法研究，2010-01-01--2012-12-31，主持
- 北京市自然基金“面上”项目：呼吸道合胞病毒疫苗初免-加强免疫策略的研究，2009-01-01--2011-12-31，主持
- 科技部“863”：抗心脑血管凝血，抗炎及抗病毒感染单抗，2008-01-30--2010-12-31，主持
- 国家自然科学基金“面上”项目：人呼吸道合胞病毒融合蛋白辅助病毒依赖型腺病毒重组体免疫保护作用，2007-01-01-2009-12-31，主持
- 国家自然科学基金“面上”项目：可预防婴幼儿呼吸道合胞病毒感染的口服DNA疫苗，2005-01-01-2007-12-31，主持
- 国家自然科学基金“小额资助”：共表达RSV中和抗原的DNA和非复制型腺病毒重组体的构建及其保护作用，2004-01-01-2004-12-31，主持
- 校科技基金：可表达RSV F蛋白的DNA疫苗和非复制型重组腺病毒免疫保护作用研究，2007-01-01--2008-12-31，10.0万元，主持
- 国家重大专项(民口)-参加：我国传染病监测预警新策略与新技术研究，2010-02-20--2011-12-31，参加
- 科技部“863”：乳腺细胞模型的建立及候选基因功能分析，2009-12-01--2010-10-31，参加
- 科技部“863”：抗心脑血管凝血，抗炎及抗病毒感染单抗-抗Prion抗体药物，2008-01-30--2010-12-31，参加
- 北京交通大学：肿瘤基因治疗的研究，2006-12-01--2011-12-31，参加
学术成果
论文/期刊
Jie‑Mei Yu, Yuan‑Hui Fu, Xiang‑Lei Peng, Yan‑Peng Zheng & Jin‑Sheng He. Genetic diversity and molecular evolution of human respiratory syncytial virus A and B, Scientific Reports (2021) 11:12941, https://doi.org/10.1038/s41598-021-92435-1
Lingwan Xu, Shijun Tian, Xianglei Peng, Ying Hua, Wenxuan Yang, Longwei Chen, Shilei Liu, Wenzheng Wu, Jiang Zhao, Jinsheng He, Liqing Wu, Jingfa Yang, Yanpeng Zheng. Clusterin inhibits Aβ42 aggregation through a "strawberry model" as detected by FRET-FCS Journal of Neurochemistry, 2021, DOI: 10.1111/jnc.15344 Li-Nan Wang, Xiang-Lei Peng, Min Xu, Yuan-Bo Zheng, Yue-Ying Jiao, Jie-Mei Yu, Yuan-Hui Fu, Yan-Peng Zheng, Wu-Yang Zhu, Zhong-Jun Dong, Jin-Sheng He, Evaluation of the Safety and Immune Efficacy of Recombinant Human Respiratory Syncytial Virus Strain Long Live Attenuated Vaccine Candidates. Virologica Sinica, 2021, DOI: 10.1007/s12250-021-00345-3
Minghua Wang, Guoning Zhang, Jianyuan Zhao, Ningning Cheng, Yujia Wang, Yuanhui Fu, Yanpeng Zheng, Juxian Wang, Mei Zhu, Shan Cen, Jinsheng He, Yucheng Wang. Synthesis and antiviral activity of a series of novel quinolone derivatives as anti-RSV or anti-IAV agents. European Journal of Medicinal Chemistry, 214 (2021) 113208, DOI: 10.1016/j.ejmech.2021.113208 Jie-Mei Yu, Li-Shu Zhang, Yuan-Hui Fu, Feng-Min Ji, Han-Li Xu, Jia-Qiang Huang, Xiang-Lei Peng, Yan-Peng Zheng, Ying Zhang and Jin-Sheng He. Analysis of Continuous Mutation and Evolution on Circulating SARS-CoV-2. Evolutionary Bioinformatics, 2020, Volume 16: 1–6, DOI: 10.1177/1176934320954870
Guo-Ning Zhang, Qiang Li, Jianyuan Zhao, Xuandi Zhang, Zhuxin Xu, Yujia Wang, Yuanhui Fu, Qi Shan, Yanpeng Zheng, Juxian Wang, Mei Zhu, Ziqiang Li, Shan Cen, Jinsheng He, Yucheng Wang. Design and synthesis of 2-((1H-indol-3-yl)thio)-N-phenyl-acetamides as novel dual inhibitors of respiratory syncytial virus and influenza virus A. European Journal of Medicinal Chemistry, 186 (2020) 111861 Shuo Xiao, Lin-Lin Song, Jiang-Tao Li, He Wang, Na Yu, Zi-Qi Wang, Ying Zhang, Jin-Sheng He, and Tao Hung. Intraperitoneal Administration of Monoclonal Antibody Against Pathologic A42 Aggregates Alleviated Cognitive Deficits and Synaptic Lesions in APP/PS1 Mice. Journal of Alzheimer’s Disease, 73 (2020) 657–670, DOI 10.3233/JAD-190874
Yuan-Hui FU; Zhu-Xin XU; Nan Jiang; Yan-Peng Zheng; Marie-Anne Rameix-Welti; Yue-Ying Jiao; Xiang-Lei Peng; Ye Wang; Jean-Francois Eleouet; Shan Cen; Jinsheng He. High-throughput screening of active compounds against human respiratory syncytial virus. Virology, 535 (2019) 171–178
Zheng, Yanpeng; Xu, Lingwan; Yang, Jingfa; Peng, Xianglei; Wang, He; Yu, Na; Hua, Ying; Zhao, Jiang; He, Jinsheng; Hong, Tao. The effects of fluorescent labels on Abeta42 aggregation detected by fluorescence correlation spectroscopy. Biopolymers, e23237, 2018-Oct-11, DOI: 10.1002/bip.23237 Zhang, Xiujuan; Ding, Xiaohui; Zhu, Yuanmei; Chong, Huihui; Cui, Sheng; He, Jinsheng; Wang, Xinquan; He, Yuxian. Structural and functional characterization of HIV-1 cell fusion inhibitor T20. AIDS (London, England) , 2018-Aug-08, DOI: 10.1097/QAD.0000000000001979 Xiujuan Zhang, Yuanmei Zhu, Hao Wu, Senyan Zhang, Pengfei Wang, Huihui Chong, Jinsheng He, Xinquan Wang, Yuxian He. Structural Insights into the Mechanisms of Action of Short-Peptide HIV-1 Fusion Inhibitors Targeting the Gp41 Pocket. Frontiers in Cellular and Infection Microbiology 2018, 8:51. doi: 10.3389/fcimb.2018.00051 Yao Ma, Yue-Ying Jiao, Yun-Zhou Yu, Nan Jiang, Ying Hua, Xiu-Juan Zhang, Yuan-Hui Fu, Xiang-Lei Peng, Yan-Peng Zheng, Larry J. Anderson, and Jin-Sheng He. A Built-In CpG Adjuvant in RSV F Protein DNA Vaccine Drives a Th1 Polarized and Enhanced Protective Immune Response. Viruses 2018, 10, 38; doi:10.3390/v10010038.
Min Xu, Yue-Ying Jiao, Yuan-Hui Fu, Nan Jiang, Yuan-Bo Zheng, Yi-Fei Yan, Mei Zhang, Yan-Peng Zheng, Wu-Yang Zhu, Xiang-Lei Peng, Jin-Sheng He. Construction and characterization of a recombinant human respiratory syncytial virus encoding enhanced green fluorescence protein for antiviral drug screening assay. BioMed Research International, Volume 2018, Article ID 8431243, 8 pages，https://doi.org/10.1155/2018/8431243
Yue-Ying Jiao, Yuan-Hui Fu, Yi-Fei Yan, Ying Hua, Yao Ma, Xiu-Juan Zhang, Jing-Dong Song, Xiang-Lei Peng, Jiaqiang Huang, Tao Hong, Jin-Sheng He. A single intranasal administration of virus-like particle vaccine induces an efficient protection for mice against human respiratory syncytial virus. Antiviral Research, 2017，144： 57-69. Ying Hua, Yue-Ying Jiao, Yao Ma, Xiang-Lei Peng, Yuan-Hui Fu, Xiu-Juan Zhang, Yuan-Bo Zheng, Yan-Peng Zheng, Tao Hong, Jin-Sheng He. Enhanced humoral and CD8 + T cell immunity in mice vaccinated by DNA vaccine against human respiratory syncytial virus through targeting the encoded F protein to dendritic cells. International Immunopharmacology, 2017, dx.doi.org/10.1016/j.intimp.2017，46：62-69 Yuan-Hui Fu Ya-Ru Liu Yan-Peng Zheng Nan Jiang Yue-Ying-Jiao Yao Ma Wei Li Xiang-lei Peng Jinsheng He. An RNA polymerase I-driven human respiratory syncytial virus minigenome as a tool for quantifying virus titers and screening antiviral drug. Chinese Chemical Letters, 2017, 28: 131-135
Ying Hua Yue-Ying Jiao Yao Ma Xiang-Lei Peng Yuan-Hui Fu Yan-Peng Zheng Tao Hong Jin-Sheng He. DNA Vaccine Encoding Central Conserved Region of G Protein Induces Th1 Predominant Immune Response and Protection from RSV Infection in Mice. Immunology Letters, 2016，179：95-101
Zheng, YP; Tian, SJ; Peng, XL; Yang, JF; Fu, YH; Jiao, YY; Zhao, J; He, JS; Hong. Kinesin-1 inhibits the aggregation of amyloid-beta peptide as detected by fluorescence cross-correlation spectroscopy. FEBS LETTERS, 2016, 590(7): 1028-1037 Lihua Guo, Hua Bai, Dongling Zou, Tao Hong, Jie Liu, Jiaqiang Huang, Pengfei He, Qi Zhou, and Jinsheng He. The role of microRNA-133b and its target gene FSCN1 in gastric cancer. Journal of Experimental & Clinical Cancer Research, 2014, 33:99, doi:10.1186/s13046-014-0099-0 Xianglei Peng, Lei Hou, Shaohua Xu, Ying Hua, Shujie Zhou, Ying Zhang, Yanpeng Zheng, Yuanhui Fu, Qing Xu, Lishu Zhang, Jun Wang, Xiaoting Guan, Jinsheng He. Novel APP K724M mutation causes Chinese EOFAD and increases amyloid-β42 to 40 ratio. Neurobiology of aging, 2014, 35(11):2657e1-2657e6, DOI：10.1016/j.neurobiolaging.2014.06.005
Yuan-Hui Fu Yue-Ying Jiao Jinsheng He Gui-Yun Jiang Wei Zhang Yao Ma Ying Zhang Chang-Xin Shi Xiang-Lei Peng Tao Hong Yi-Fei Yan. Sublingual administration of a helper-dependent adenoviral vector expressing the codon-optimized soluble fusion glycoprotein of human respiratory syncytial virus elicits protective immunity in mice. Antiviral Research 105 (2014), 72-79, DOI: 10.1016/j.antiviral.2014.02.003
Li-Hua Guo, Hui Li, Fang Wang, Jia Yu, and Jin-Sheng He. The Tumor Suppressor Roles of miR-433 and miR-127 in Gastric Cancer. Int. J. Mol. Sci. 2013, 14, 14171-14184;doi:10.3390/ijms140714171 Yuan-hui Fu, Jin-sheng He, Wei Qiao, Yue-ying Jiao, Ying Hua, Ying Zhang, Xiang-Lei Peng, and Tao Hong. Intranasal immunization with a helper-dependent adenoviral vector expressing the codon-optimized fusion glycoprotein of human respiratory syncytial virus elicits protective immunity in BALB/c mice. Virol J, 2013, 10:183. DOI: 10.1186/1743-422X-10-183 Zheng YP, Tang Y, Fu YH, He JS,Wang XB, Hong T. Purification of human respiratory syncytial virus fusion glycoprotein. Protein Expr. Purif, 2012, 81(1): 115-118
Lv RJ, He JS, Fu YH, Zhang YQ, Shao XQ, Wu LW, Lu Q, Jin LR, Liu H. ASIC1a polymorphism is associated with temporal lobe epilepsy. Epilepsy Res, 2011, 96(1-2): 74-80
Lv RJ, He JS, Fu YH, Shao XQ, Wu LW, Lu Q, Jin LR, Liu H. A polymorphism in CALHM1 is associated with temporal lobe epilepsy. Epilepsy Behav, 2011, 20(6): 681-685
Zhang Y, He JS, Guo SH, et al.Morphology and structural dynamics of amyloid beta 42 assembly in vitro. Neural Regeneration Research, 2011, 6(5): 335-339
Ying Zhang, Jin-Sheng HE, Xin WANG, Jun Wang, Fu-Xiang BAO, Si-Yuan Pang, Fan Yin, Tao Hong. Administration of Amyloid-beta42 Oligomer-Specific Monoclonal Antibody Improved Memory Performance in SAMP8 Mice. J Alzheimers Dis, 2011, 23 (3): 551-561
Yuan-hui Fu, Rui-juan Lv, Li-ri Jin, Qiang Lu, Xiao-qiu Shao, Jin-sheng He, Li-wen Wu, Li-shu Zhang, Hong-gang Hu. Association of apolipoprotein E polymorphisms with temporal lobeepilepsy in a Chinese Han population. Epilepsy Res, 2010, 91(2-3): 253-259 HE JinSheng, ZHANG Ying, HONG Tao. Progress in the development of therapeutic .antibodies targeting prion proteins and β-amyloid peptides.Sci China Life Sci, 2010, 53(8): 959-963 ZhENG YanPeng, HE JinSheng & HONG Tao. Biomarkers of Alzheimer’s disease in body fluids. Sci China Life Sci, 2010, 53(4): 490-496
Yuan-hui Fu, Jin-sheng He, Xiao-bo Wang, Xian-Xian Zheng, Qiang Wu, Can Xie, Wei Wei, Qian Tang, Jing-Dong Song, Jian-Guo Qu, Tao Hong. A prime–boost vaccination strategy using attenuated Salmonella typhimurium and a replication-deficient recombinant adenovirus vector elicits protectiveimmunity against human respiratory syncytial virus. Biochem Biophys Res Commun, 2010, 395(1): 87-92
Yuanhui Fu, Jinsheng He, Xianxian Zheng, Xiao-bo Wang, Can Xie, Chang-xin Shi, Mei Zhang, Qian Tang, Wei Wei, Jian-guo Qu and Tao Hong. Intranasal vaccination with a helper-dependent adenovirus vector enhances transgene-specific immune responses in BALB/c mice. Biochem Biophys Res Commun, 2010, 391(1): 857-861 Zhang Ying, Wang Xin, He Jin-sheng, Bao Fu-Xiang, Sun Wei-Min, Dai Xin-Xian, Wang Xiao-Bo, Li Yi-Qin, Zhen Xian-Xian, Hu Hong-Gang, Peng Xiang-Lei, Zheng Yan-Peng, Hou Ling-Ling, and Hong Tao. Preparation and Characterization of a Monoclonal Antibody with High Affinityfor Soluble Ab Oligomers. Hybridoma, 2009, 28 (5): 349-354
Yuanhui Fu, Jinsheng He, Xianxian Zheng, Qiang Wu, Mei Zhang, Xiaobo Wang, Yan Wang, Can Xie, Qian Tang, Wei Wei, Min Wang, Jingdong Song, Jianguo Qu, Ying Zhang, Xin Wang, Tao Hong. Intranasal Immunization with a Replication-Deficient Adenoviral Vector Expressing the Fusion Glycoprotein of Respiratory Syncytial Virus Elicits Protective Immunity in BALB/c Mice. Biochem Biophys Res Commun, 2009, 381(4):528-532 Can Xie, Jin-sheng He, Mei Zhang, Shao-Li Xue, Qiang Wu, Xiang-Dong Ding, Wei Song, Yuan Yuan, Dong-Liang Li, Xian-Xian Zheng, Yan-Yan Lu and Zhi Shang. Oral RSV DNA Vaccine expressing RSV F Protein Delivered by Attenuated Salmonella Typhimurium. Human Gene Therapy, 2007, 18(8):746-752
论著
1. 中华医学百科全书生物药物学卷，陈志南（主编）,何金生等（编委），中国协和医科大学出版社，2017，ISBN 978-7-5679-0670-9
2. 国家科学技术学术著作出版基金资助出版，《传染性与非传染性痴呆症：朊病毒病与阿尔茨海默病》，第1版，副主编，科学出版社，2011，ISBN 978-7-03-030345-5/R749.1
教材
1.《自然科学与技术研究方法》，第1版，编委，北京交通大学出版社，2012，ISBN 978-7-5121-0897-4/N.8
2.普通高等教育“十一五”国家规划教材，全国高等医学院校教材——《医学免疫学》，第2版，编委，北京大学医学出版社，2009，ISBN，978-7-81116-798-6
3.《免疫学双语教学实验技术指导》，副主编，科学出版社出版，2004，ISBN 7-03-012303-4/R.1191
专利
发明人：何金生 马尧 付远辉；中国发明专利：一种呼吸道合胞病毒融合前F蛋白及其应用，申请日：2019年4月25日，专利号：ZL 201910337141.5，授权公告日：2021年9月10日
发明人：何金生 彭向雷 付远辉 许敏；中国发明专利：基于反向遗传学构建的RSV反基因组质粒及其应用，申请日：2017年7月14日，专利号：ZL 201710574632.2，授权公告日：2020年3月5日
发明人：何金生 王玉成 付远辉 张国宁 徐竹欣 李强 郑妍鹏 王菊仙 彭向雷 白晓光；中国发明专利：一类3-位官能团化的N(O,S)-杂茚类衍生物及其在抗呼吸道合胞病毒中的应用，申请日：2018年02月05日，专利号：ZL 201810109813.2，授权公告日：2020年9月24日
发明人：何金生 付远辉 彭向雷 郑研鹏 姜男 许敏；中国发明专利：一种呼吸道合胞病毒药物的高通量筛选方法和应用，申请日：2017年04月07日，专利号：ZL201710244050.8，授权公告日：2019年7月4日
发明人：何金生 付远辉 焦月盈 洪涛：中国发明专利：一种呼吸道合胞病毒病毒样颗粒及其制备方法和应用，专利号：ZL 201310667523.7，授权公告日：2016年8月24日，IPC分类号: C12N7/04; C12N15/45; C12N15/861; C07K16/10; A61K39/155; A61P31/14; G01N33/569
发明人：张莹，何金生，宋琳琳，洪涛；中国发明专利：一种6´His-C99重组蛋白及其制备方法和应用，专利号：ZL 2012 1 0187669.7，授权公告日：2014年5月7日，IPC分类号：C07K19/00
发明人：张莹，何金生，张娜，洪涛；中国发明专利：一种羧基末端特异的抗人淀粉样蛋白单克隆抗体基因和其编码多肽及应用，专利号：ZL 2012 1 0133385.X，授权公告日：2014年5月7日，IPC分类号：C12N15/13
发明人：何金生，张莹，王鑫，洪涛；中国发明专利：抗阿尔茨海默病单克隆抗体及其应用，申请号：200910082077.7，申请日：2009年4月22日，专利号：ZL 2009 1 0082077.7，授权公告日：2012年7月18日，专利权人：北京交通大学，IPC分类号：C07K16/18
发明人：何金生；王鑫；张莹；洪涛。中国发明专利：抗人淀粉样蛋白单克隆抗体重轻链可变区基因及其应用，申请号：200910082076.2，申请日2009年4月22日，专利号：ZL 2009 1 0082076.2，授权公告日：2011年4月20日，专利权人：北京交通大学，IPC分类号：C12N15/13
发明人：王健伟；何金生；洪涛。中国发明专利：用于预防婴幼儿腹泻的重组腺病毒，申请号：01131084.7，申请日 2001年9月20日，专利号：ZL 01131084.7，授权公告日：2004年5月26日，IPC分类号：C12N7/01
发明人：王健伟；何金生；洪涛；徐倏燊。中国发明专利：表达人轮状病毒VP7的重组腺病毒及制备方法和用途，申请号：02104125.3，申请日 2002年3月8日，专利号：ZL 02104125.3，授权公告日：2004年8月11日，IPC分类号：C12N7/01[1]