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依托泊苷
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依托泊苷为细胞周期特异性抗肿瘤药物,作用于DNA拓扑异构酶Ⅱ,形成药物-酶- DNA稳定的可逆性复合物,阻碍DNA修复。实验发现这复合物可随药物的清除而逆转 ,使损伤的DNA得到修复,降低了细胞毒作用。因此,延长药物的给药时间,可能 提高抗肿瘤活性。

2017年10月27日,世界卫生组织国际癌症研究机构公布的致癌物清单初步整理参考,依托泊苷与顺铂和博来霉素合用在一类致癌物清单中。 [1]

药理作用

足叶乙甙是鬼臼脂(Podophyllin)中分离出的木脂体类有效成份。VP-16是细胞周期特异性抗肿瘤药物,作用于晚S期或G2期,其作用位点是拓扑异构酶Ⅱ,形成一种药物-酶-DNA三者之间稳定的可裂性复合物,干扰DNA拓朴异构酶Ⅱ(DNA topoisomeraseⅡ),致使受损的DNA不能修复。拓朴异构酶Ⅱ插入DNA中,产生一般细胞功能所需的断裂反应;VP-16似乎可通过稳定脱氧核糖核酸断裂复合物,引起DNA和拓扑异构酶Ⅱ的双线断裂。该品在体内激活某些内切酶,或通过其代谢物作用于DNA,其非糖苷同系物4-去甲基表鬼臼毒素则可抑制微管制组装。 [2]

中文名 英文名称 中文别名 商品名
依托泊苷 Etoposide,Etopl,Vepeside. 鬼臼乙叉甙,依托泊甙  注射剂:泰尔定

体内过程

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静脉滴注VP-16,其t1/2α为1.4±0.4小时,t1/2β为5.7±1.8小时,74%~90%的药物与血解剖学蛋白结合,脑脊液中药物浓度仅为血中的2%~10%。该品软胶囊口服吸收后,血中浓度在给药后1~2小时达最高值。主要分布在胆汁、腹水、尿、胸水和肺组织中。VP-16主要经尿排出,72小时内排出45%,其中15%为代谢产物,仅有1.5%~16%从粪便排泄。

研究资料显示,VP-16抗肿瘤作用具有疗程依赖性,在SCLS中,VP-16高峰浓度(>5~10μg/ml)与严重的骨髓抑制有关;低血深度(1~3μg/ml)至少具有相同的肿瘤细胞毒作用可随VP-16的消除而逆转。口服VP-16疗程长,可提高VP-16的抗肿瘤活性。口服该品血中有效浓度为静脉给药的52%,平均生物利用度为48%~57%;口服后0.5~4小时血药浓度达高峰,半衰期为4.9±0.4小时。 [3]

临床应用

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⑴主要对小细胞肺癌,有效率达40%增至85%,完全缓解率为14%~34%。对小细胞肺癌,口服疗效较静脉注射为好。

⑵对急性白血病恶性淋巴瘤睾丸肿瘤膀胱癌前列腺癌胃癌绒毛膜上皮癌卵巢癌恶性葡萄胎等也有效。 [4]

用法用量

静脉滴注:每日60~100mg/m2,加生理盐水500ml,静脉滴注,连用3~5日。常用每次50~100mg,静脉滴注,连用5日,3周重复。

口服:软胶囊剂,每次50mg,每3次,连用5日。21~28日为1周期,至少治疗2周期。


不良反应

  • ⑴骨髓抑制:白细胞和血小板减少,贫血,此为剂量限制性毒性。
  • ⑵胃肠道反应:恶心,呕吐,食欲不振,口腔炎,腹泻;偶有腹痛,便秘。
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  • ⑶过敏反应:有时可出现皮疹,红斑,瘙痒等过敏症。
  • ⑷皮肤反应:脱发较明显,有时发展至全秃,但具可逆性。
  • ⑸神经毒性:手足麻木,头痛等。
  • ⑹其他反应:发热,心电图异常,低血压,静脉炎等。

[5]

禁 忌

⑴有重症骨髓机能抑制的患者及对该品有重症过敏既往史的患者禁用。

⑵对肝肾功能损害的患者及合并感染的患者,水痘患者应慎用。 [6]

注意事项

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  • ⑷不能与葡萄糖液混合使用,在5%葡萄糖注射液中不稳定,可形成微粒沉淀,应用生理盐水稀释溶解后尽可能及时使用。
  • ⑸用药前、用药中应观察药物是否透明,如果混浊沉淀,则不能使用。

[7]

制剂规格

注射剂:100mg/5ml;胶囊剂:威克50mg/粒;拉司太物100mg/粒,50mg/粒,25mg/粒;泛必治50mg/粒。

贮 藏

注射剂、胶囊剂均宜在室温(10~20℃)下保存,并避光。

文献来源