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孤兒藥。原圖鏈接

孤兒藥（Orphan drug）即罕見疾病用藥，是歐美等先進國家藥物管理單位所訂定的藥品特殊資格，是為了鼓勵藥廠開發小眾且困難的疾病藥物，如美國FDA規定，每年發病病患人數不足20萬（各國規定不盡相同）且未有主流用藥的困難疾病，即可申請孤兒藥資格認定。

罕病用藥

孤兒藥是一種藥品，用於治療罕見疾病，受到治療的病症被稱為孤兒疾病。由於罕病患者不多，許多國家的公共政策問題把某些疾病，以及治療這些疾病的藥品歸類為「孤兒型」，就醫學研究所需龐大經濟資源的本質，若是沒政府的協助，這些藥品就沒有機會產生原本可能無法實現的突破，因此廠商生產這類藥品，需要政府出面協助廠商才可能獲利。

罕見疾病是盛行率低且相當少見的疾病，美國將境內罹患人數少於20萬的疾病定義為罕見疾病，台灣則把疾病盛行率小於萬分之一當做罕見疾病的認定標準。依據衛生福利部國民健康署長久以來蒐集到的通報個案，推估台灣2021年約有1萬8千多名罕見疾病患者。

定義

根據美國食品藥品監督管理局(FDA)，孤兒藥被定義為「用於治療、預防、或診斷罕見疾病或症狀的藥品，而受到這類特定疾病或症狀影響的美國人少於200,000人」（約相當每10,000人中大約有6例）「或是符合法案中成本回收規定的藥品。」 在歐盟，歐洲藥品管理局(EMA)的定義是，如果藥品是用於診斷、預防、或治療危及生命，或是慢性且會導致身體嚴重衰弱的疾病，影響所及在每10,000人中最多5人，這種藥品即為「孤兒藥」。

鼓勵政策

歐美政府補助新藥開發

若少了利潤動機，藥廠少有願意把預算和人員分配到這類的研究之上。所以美國和歐盟為鼓勵藥品開發，讓孤兒藥較易取得上市許可，還有額外提供經濟激勵措施，例如市場獨占期間得以延長，讓藥廠擁有較長的獨家銷售這種藥品的權利。產品獲取孤兒藥資格，大多可享有快速通關的審查資格，未來上市後也可能享有自由定價、獨占市場等優惠條件。

美國FDA轄下的藥物評價和研究中心 (CDER)表示，從2010年到 2020年批准的431個新藥中，就有多達190個可用來治療罕見病患者，占所有新藥的44%，再加上2021年的52%，不難看出這個趨勢。CDER指出，2020年他們在新藥辦公室 (OND) 內部重組罕見疾病和醫學遺傳學部，創建了一個新的 OND 罕見疾病中心，協調 OND 的罕見疾病政策和計劃職能，比如制定指南、教育培訓，以及與 FDA內部和外部的多個利益相關團體合作，促進、支持和加速藥物和生物製品的開發，就是要造福更多的罕見疾病患者。

台廠現況

孤兒藥有商機台廠得利

罕見疾病診斷確診平均時長5~7年，目前已知7,000多種罕見疾病，影響全球約3.5億人，但只有約200種疾病具有批准之治療方法，罕病產業現階段仍為一片藍海。台灣罕藥開發公司也迅速成長，對台灣而言，新藥開發資源有限，因法規與行政流程的優惠，孤兒藥也成為台灣新藥開發重要策略選項之一。 台灣於2000年公布實行罕藥法，為繼美國、日本、澳洲與歐盟之後，第五個以公權力保障罕見疾病醫療的國家，結合「罕病防治」與「罕藥法」的立法內容，更有望加速罕病新藥開發的成長。而台灣對罕見疾病的定義為患病數在萬分之一以下。美國食品藥物管理局（FDA）所核定的孤兒藥資格，台廠目前包括國鼎、藥華藥、中裕、心悅、台微體、智擎等旗下藥物，均符合該資格，兩年內可望有產品問世。

20家孤兒藥廠尖兵

目前，台灣孤兒藥產業，有超過20家藥廠公司透過美國食品藥物管理局(FDA)孤兒藥的快速通關方式發展。至今已有中橡、智擎、中裕，3家藥廠開發的3款孤兒藥取得藥證上市。另外包括：藥華藥、仁新醫藥、安成生技、生華科、台微體、浩鼎、北極星藥業、國鼎、杏國、懷特、心悅生醫、亞獅康、景凱、共信等14家藥廠旗下藥物，獲得美國孤兒藥資格認定(ODD)。其中仁新醫藥、安成生技、生華科，同時也取得罕見兒科疾病認定(RPD)，有望加速產品問世。

多項走入臨床後期

台灣目前除了3款已上市的孤兒藥品外，雖大部分孤兒新藥雖處開發階段，但也有4項走入臨床後期，包括杏國胰臟癌新藥SB05、北極星藥業肝癌細胞新藥ADI-PEG 20、以及心悅生醫旗下難治型思覺失調症之合併療法SND-12也於今年3月獲台灣衛福部許可，核准進行2b/3期人體臨床試驗；另外藥華藥雖陸續取得歐盟、台灣、以色列、瑞士等地藥證，但目前仍在等待美國FDA查廠。

不只如此，多家具潛力的新藥公司，也進入臨床2期階段，包括：仁新醫藥期開發的乾性黃斑部病變及斯特格病變的口服新藥LBS-008，目前已取得澳洲藥物管理局(TGA)、台灣食藥署獲准，針對斯特格病變青少年病患進行臨床1b/2期試驗等。據《Global Market Insights》統計，罕見疾病治療市場規模在2019年超過1,443億美元，未來五年會因全球罕見疾病病例數增加、政府有利政策、更多的新藥研發與上市，使年複合成長率(CAGR)從2020年到2026年，增長12.2%至3,171億美元。

發展前景

國鼎、藥華藥、台微體、中裕、心悅等廠商

其中，國鼎生技旗下抗胰臟癌適應症產品Antroquinonol，近期獲得美國FDA的孤兒藥資格，該產品是國鼎生技於2005年開發出來的化學新藥，主要應用在抗非小細胞肺癌適應症方面，目前已經進入臨床二期，而抗胰臟癌適應症獲得孤兒藥認證後，將縮短該適應症臨床試驗的時程。在此之前，另有藥華藥、台微體、中裕、心悅等公司產品，除了均先後獲得美國FDA孤兒藥認證，產品也均進入臨床試驗，成果豐碩。其中，台微體肝癌新藥LIPOTECAN，目前在兩岸均已進入臨床二期試驗。

心悅、藥華藥、與中裕抗愛滋病用藥

因孤兒藥資格而受惠的廠家莫過於中裕、藥華藥，中裕的抗愛滋病用藥TMB-355靜脈注射產品，已經早完成臨床二期試驗，可能因此一資格而獲得快速通關。該公司執行長張念原及其團隊將於3月上旬與美國FDA協商，是否需繼續進行第三期臨床試驗或補做小規模臨床，屆時即可分曉。 除了孤兒藥資格之外，心悅生醫與中裕近期也都獲得美國FDA的突破性療法（breakthrough therapy）資格，據了解，獲得「突破性療法」資格的產品必須符合「重大疾病、顯著療效」等兩大條件，擁有該資格的產品在全球僅約60個，新藥則更少約15個，未來美國FDA將主動介入輔導產品儘速上市。

生華科開發中新藥Silmitasertib（CX-4945）獲美國食品藥物管理局（FDA）正式授與治療髓母細胞瘤適應症的孤兒藥資格認定，未來將享有7年的美國市場專賣獨占權。（圖取自生華科網頁）

超罕藥醫訊

生華科新藥享美專賣獨佔權

生華科開發中新藥獲美國食品藥物管理局（FDA）正式授與治療髓母細胞瘤適應症的孤兒藥資格認定，未來將享有7年的美國市場專賣獨占權。Silmitasertib已陸續獲得美國FDA授與治療髓母細胞瘤的快速審查資格認定及罕見兒科疾病認定。生華科指出，這些特殊資格認定都將有利加速Silmitasertib的開發和上市後的獨賣優勢，讓髓母細胞瘤患者能早日使用到這項新穎藥物。

治療超級罕病髓母細胞瘤

生華科表示，髓母細胞瘤在美國為超罕見兒科疾病，每年新增確診病患中6成為兒童，髓母細胞瘤是一種惡性兒童腦瘤，相當具侵略性，需給予高度侵入性的治療方式，手術切除腫瘤後，再以放射線治療腦部和脊髓，接著就是多種化療藥物治療，臨床上常見病人幾個月就會產生抗藥性，如果幸運獲得控制，通常也會留下多重的後遺症。

有效抑制癌細胞的複製生長

Silmitasertib具雙重抗癌機制，除了透過抑制人類蛋白激酶CK2，阻斷癌細胞DNA修復造成癌細胞凋亡，另外藉由調控CK2，關閉下游Hedgehog（Hh）信號傳導路徑，進一步抑制癌細胞的複製生長。生華科團隊期待在由美國兒童腦瘤聯盟（PBTC）負責執行，並獲得美國國衛院旗下CTEP全額贊助300萬美元（約新台幣8342萬元）經費的臨床試驗中，除了能救治進入臨床的髓母細胞瘤病人，Silmitasertib能早日開發成功，造福目前無有效治療藥物的癌症患者。