張林琦檢視原始碼討論檢視歷史

張林琦
原圖鏈接 圖片來源搜狐 清華大學醫學院教授、博士生導師
出生	1963年
國籍	中國
母校	北京師範大學，愛丁堡大學
職業	醫學教育科研工作者

張林琦，男，1963年出生。博士。現任清華大學醫學院教授、博士生導師，北京協和醫學院兼職教授，清華大學病毒研究所所長，清華大學艾滋病綜合研究中心主任，全球健康與傳染病研究中心主任。

研究領域與方向:

艾滋病等人類重大病毒性傳染病的致病機理，重點研究疾病進展過程中病毒與免疫系統相互作用關係，研發抗病毒藥物、抗體和疫苗。在研的其它方向還包括埃博拉病毒，寨卡病毒，中東呼吸道冠狀病毒，禽流感病毒等新發突發高致病性病毒。

研究經歷

2007-至今 清華大學醫學院教授，北京協和醫學院兼職教授， 清華大學艾滋病綜合研究中心主任，全球健康與傳染病研究中心主任

2013-2016清華大學醫學院副院長

2011-2013清華大學醫學院基礎醫學系主任

1997-2007美國洛克菲勒大學助理教授和副教授

1993-1997美國紐約大學博士後

1988-1993英國愛丁堡大學分子遺傳學系博士，博士後

1981-1985北京師範大學生物系學士

研究領域與方向

艾滋病等人類重大病毒性傳染病的致病機理，重點研究疾病進展過程中病毒與免疫系統相互作用關係，研發抗病毒藥物、抗體和疫苗。通過解析多克隆和單克隆抗體的結構和功能，綜合分析人體保護性抗體反應的組成特點，並利用結構生物學和系統生物學手段，理性設計優化單克隆抗體和疫苗，力爭率先研發成功根治艾滋病的治療策略和高效艾滋病疫苗。在研的其它方向還包括埃博拉病毒，寨卡病毒，中東呼吸道冠狀病毒，禽流感病毒等新發突發高致病性病毒。此外，擔任清華大學醫學院全球健康學科建設總協調人，負責相關學科人才引進、教學、科研和對外合作，積極推動新需求和新形勢下的學科發展。

主要成果

張林琦博士二十多年來主要從事AIDS的基礎和臨床研究，先後獲得美國國立衛生研究院(NIH)等科研機構的研究資助8項，973項目首席科學家，科技重大專項"艾滋病和病毒性肝炎等重大傳染病防治-創新型粘膜疫苗"首席科學家。作為第一和第二申請人獲得的資助經費達1047萬美元。

他在國際上率先與何大一教授一起從HIV-1病毒學、宿主免疫學、遺傳學(如基因突變和多態性特點)等方面，闡述了HIV-1感染和發病機制，而且建立了動態模型並提出了艾滋病的客觀評價指標，對臨床療效和預後的判斷作出了重要貢獻。

1993年起在何大一教授領導的美國艾倫.戴蒙德艾滋病研究中心(Aaron Diamond AIDS Research Center)，主要從事 "HIV感染者治療前後體內病毒學基因變異、宿主基因多態性和免疫學特徵"等課題的研究。首先報道了人體不同細胞中HIV-1協同受體CCR5和CXCR4的分布特點，發現T淋巴細胞群表面協同受體的表達水平最高。同時指出HIV-1病毒亞型與協同受體CCR5和CXCR4之間相互結合的關係，提出了是病毒表型而不是病毒基因型決定了病毒與協同受體CCR5或CXCR4結合。

此外他在何大一教授指導下，通過長期觀察抗病毒治療的艾滋病患者體內的靜止細胞中儲藏的殘留HIV的動態過程，提出了病毒複製及其動態變化的模型，為徹底改進抗艾滋病的藥物治療的方針策略提供了科學的依據。研究論文分別發表在臨床醫學權威雜誌"New England J. Medicine"、"Nature"等，連續五年被SCI檢索為引用頻次為國際上最高的前五名論文之列。

1998年張林琦博士被洛克菲洛大學校長任命為副教授和高級研究員，承擔多項重要研究課題。由於胸腺是體內產生T淋巴細胞的主要器官，對胸腺在HIV感染過程中的研究就顯得格外地重要。他和他的同事利用實時PCR的方法，在世界上首次定量出體內胸腺的活性，並對HIV對胸腺活性的影響進行的初步的研究。這個省時、高效、高精確度的定量方法直接可以從病人的血液中得到胸腺活性的指標。

更重要的他發明了多種病毒學及免疫學定量指標和方法，特別是通過胸腺細胞中RTEs基因產物的研究，提出了RTEs基因產物減少與艾滋病患者CD4 T細胞降低的速率相關的學說。

這些成果為廣泛推廣的艾滋病抗病毒治療後的免疫重建模式奠定了可靠的定量依據。同時對進一步的開展藥物治療與免疫治療相結合的治療方案提供了科學的線索。這些病毒學及免疫學定量方法，對於HIV/AIDS臨床治療有着直接的指導意義。近年來他分別在國際上最著名的雜誌(如:Nature Medicine、Nature、J Clin Invest、Lancet、New England J Med, Science和J.Exp.Med)發表論文，被SCI收錄83篇。檢索其中的31篇在近五年來被引用1891次。影響因子高達293，張林琦教授多次被國際會議和國內大學邀請作學術報告和合作研究，是艾滋病領域年富力強的實力派科學家。

張林琦
原圖鏈接 圖片來源人民網 張林琦 清華大學艾滋病綜合研究中心主任

研究領域與方向

艾滋病等人類重大病毒性傳染病的致病機理，重點研究疾病進展過程中病毒與免疫系統相互作用關係，研發抗病毒藥物、抗體和疫苗。通過解析多克隆和單克隆抗體的結構和功能，綜合分析人體保護性抗體反應的組成特點，並利用結構生物學和系統生物學手段，理性設計優化單克隆抗體和疫苗，力爭率先研發成功根治艾滋病的治療策略和高效艾滋病疫苗。在研的其它方向還包括埃博拉病毒，寨卡病毒，中東呼吸道冠狀病毒，禽流感病毒等新發突發高致病性病毒。此外，擔任清華大學醫學院全球健康學科建設總協調人，負責相關學科人才引進、教學、科研和對外合作，積極推動新需求和新形勢下的學科發展。

代表文章

1. Zhou P, Wang H, Fang M, Li Y, Wang H, Shi S, Li Z, Wu J, Han X, Shi X, Shang H, Zhou T, Zhang L. 2019. Broadly resistant HIV-1 against CD4-binding site neutralizing antibodies. PLoS Pathog 15:e1007819.

2. Xu J, Jia W, Wang P, Zhang S, Shi X, Wang X, Zhang L. 2019. Antibodies and vaccines against Middle East respiratory syndrome coronavirus. Emerg Microbes Infect 8:841-856.

3. Wang Q, Liu L, Ren W, Gettie A, Wang H, Liang Q, Shi X, Montefiori DC, Zhou T, Zhang L. 2019. A Single Substitution in gp41 Modulates the Neutralization Profile of SHIV during In Vivo Adaptation. Cell Rep 27:2593-2607.e5.

4. Wang P, Zuo Y, Sun J, Zuo T, Zhang S, Guo S, Shi X, Liang M, Zhou P, Zhang L, Wang X. 2019. Structural and functional definition of a vulnerable site on the hemagglutinin of highly pathogenic avian influenza A virus H5N1. J Biol Chem 294:4290-4303.

5. Wang L, Wang R, Wang L, Ben H, Yu L, Gao F, Shi X, Yin C, Zhang F, Xiang Y, Zhang L. 2019. Structural Basis for Neutralization and Protection by a Zika Virus-Specific Human Antibody. Cell Rep 26:3360-3368.e5.

6. Li G, Jiang Y, Zhang L. 2019. HIV upsurge in China's students. Science 364:711.

7. Jia W, Channappanavar R, Zhang C, Li M, Zhou H, Zhang S, Zhou P, Xu J, Shan S, Shi X, Wang X, Zhao J, Zhou D, Perlman S, Zhang L. 2019. Single intranasal immunization with chimpanzee adenovirus-based vaccine induces sustained and protective immunity against MERS-CoV infection. Emerg Microbes Infect 8:760-772.

8. Zuo Y, Wang P, Sun J, Guo S, Wang G, Zuo T, Fan S, Zhou P, Liang M, Shi X, Wang X, Zhang L. 2018. Complementary recognition of the receptor-binding site of highly pathogenic H5N1 influenza viruses by two human neutralizing antibodies. J Biol Chem 293:16503-16517.

9. Zhang S, Zhou P, Wang P, Li Y, Jiang L, Jia W, Wang H, Fan A, Wang D, Shi X, Fang X, Hammel M, Wang S, Wang X, Zhang L. 2018. Structural Definition of a Unique Neutralization Epitope on the Receptor-Binding Domain of MERS-CoV Spike Glycoprotein. Cell Rep 24:441-452.

10. Zhang L, Zhong P, Zhai X, Shao Y, Lu S. 2018. Open letter from Chinese HIV professionals on human genome editing. Lancet 3:33082-4.

11. Wang H, Chen X, Wang D, Yao C, Wang Q, Xie J, Shi X, Xiang Y, Liu W, Zhang L. 2018. Epitope-focused immunogens against the CD4-binding site of HIV-1 envelope protein induce neutralizing antibodies against auto- and heterologous viruses. J Biol Chem 293:830-846.

12. Wang FS, Zhang L, Douek D, McMichael A, Xu XN, Lewin SR. 2018. Strategies for an HIV cure: progress and challenges. Nat Immunol 19:1155-1158.

13. Li C, Gao F, Yu L, Wang R, Jiang Y, Shi X, Yin C, Tang X, Zhang F, Xu Z, Zhang L. 2018. A Single Injection of Human Neutralizing Antibody Protects against Zika Virus Infection and Microcephaly in Developing Mouse Embryos. Cell Rep 23:1424-1434.

14. Yu L, Wang R, Gao F, Li M, Liu J, Wang J, Hong W, Zhao L, Wen Y, Yin C, Wang H, Zhang Q, Li Y, Zhou P, Zhang R, Liu Y, Tang X, Guan Y, Qin CF, Chen L, Shi X, Jin X, Cheng G, Zhang F, Zhang L. 2017. Delineating antibody recognition against Zika virus during natural infection. JCI Insight 2(12).93042.

15. Shi B, Li J, Shi X, Jia W, Wen Y, Hu X, Zhuang F, Xi J, Zhang L. 2017. TALEN-Mediated Knockout of CCR5 Confers Protection Against Infection of Human Immunodeficiency Virus. J Acquir Immune Defic Syndr 74:229-241.

16. Zhang Q, Gui M, Niu X, He S, Wang R, Feng Y, Kroeker A, Zuo Y, Wang H, Wang Y, Li J, Li C, Shi Y, Shi X, Gao GF, Xiang Y, Qiu X, Chen L, Zhang L. 2016. Potent neutralizing monoclonal antibodies against Ebola virus infection. Sci Rep 6:25856.

17. Jin S, Ji Y, Wang Q, Wang H, Shi X, Han X, Zhou T, Shang H, Zhang L. 2016. Spatiotemporal hierarchy in antibody recognition against transmitted HIV-1 envelope glycoprotein during natural infection. Retrovirology 13:12.

18. Zuo T, Sun J, Wang G, Jiang L, Zuo Y, Li D, Shi X, Liu X, Fan S, Ren H, Hu H, Sun L, Zhou B, Liang M, Zhou P, Wang X, Zhang L. 2015. Comprehensive analysis of antibody recognition in convalescent humans from highly pathogenic avian influenza H5N1 infection. Nat Commun 6:8855.

19. Jiang L, Wang N, Zuo T, Shi X, Poon KM, Wu Y, Gao F, Li D, Wang R, Guo J, Fu L, Yuen KY, Zheng BJ, Wang X, Zhang L. 2014. Potent Neutralization of MERS-CoV by Human Neutralizing Monoclonal Antibodies to the Viral Spike Glycoprotein. Sci Transl Med 6:234ra59.

張林琦
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20. Wang N, Shi X, Jiang L, Zhang S, Wang D, Tong P, Guo D, Fu L, Cui Y, Liu X, Arledge KC, Chen YH, Zhang L, Wang X. 2013. Structure of MERS-CoV spike receptor-binding domain complexed with human receptor DPP4. Cell Res 23:986-93.

21. Sun C, Chen Z, Tang X, Zhang Y, Feng L, Du Y, Xiao L, Liu L, Zhu W, Chen L, Zhang L. 2013. Mucosal priming with a replicating-vaccinia virus-based vaccine elicits protective immunity to simian immunodeficiency virus challenge in rhesus monkeys. J Virol 87:5669-77.

22. Shang H, Xu J, Han X, Spero Li J, Arledge KC, Zhang L. 2012. HIV prevention: Bring safe sex to China. Nature 485:576-7.

23. Guo D, Shi X, Arledge KC, Song D, Jiang L, Fu L, Gong X, Zhang S, Wang X, Zhang L. 2012. A single residue within the V5 region of HIV-1 envelope facilitates viral escape from the broadly neutralizing monoclonal antibody VRC01. J Biol Chem 287:43170-9.

24. Zuo T, Shi X, Liu Z, Guo L, Zhao Q, Guan T, Pan X, Jia N, Cao W, Zhou B, Goldin M, Zhang L. 2011. Comprehensive analysis of pathogen-specific antibody response in vivo based on an antigen library displayed on surface of yeast. J Biol Chem 286:33511-9.

25. Shang H, Han X, Shi X, Zuo T, Goldin M, Chen D, Han B, Sun W, Wu H, Wang X, Zhang L. 2011. Genetic and Neutralization Sensitivity of Diverse HIV-1 env Clones from Chronically Infected Patients in China. J Biol Chem 286:14531-41..

26. Liu Z, Shan M, Li L, Lu L, Meng S, Chen C, He Y, Jiang S, Zhang L. 2010. In Vitro Selection and Characterization of HIV-1 Variants with Increased Resistance to Sifuvirtide, a Novel HIV-1 Fusion Inhibitor. J Biol Chem 286:3277-87.

27. Lu L, Jia M, Ma Y, Yang L, Chen Z, HO DD, Jiang Y, Zhang L. 2008. The Changing face of HIV in China. Nature 455:607-609.

28. He Y, Xiao Y, Song H, Liang Q, Ju D, Chen X, Lu H, Jing W, Jiang S, Zhang L. 2008. Design and Evaluation of Sifuvirtide, a Novel HIV-1 Fusion Inhibitor. J Biol Chem 283:11126-34.

29. Chen HY, Di Mascio M, Perelson AS, Ho DD, Zhang L. 2007. Determination of virus burst size in vivo using a single-cycle SIV in rhesus macaques. Proc Natl Acad Sci U S A 104:19079-84.

30. Zhang L, Chung C, Hu BS, He T, Guo Y, Kim AJ, Skulsky E, Jin X, Hurley A, Ramratnam B, Markowitz M, Ho DD. 2000. Genetic characterization of rebounding HIV-1 after cessation of highly active antiretroviral therapy. J Clin Invest 106:839-45.

31. Ho DD, Zhang L. 2000. HIV-1 rebound after anti-retroviral therapy. Nat Med 6:736-7.

32. Zhang L, Ramratnam B, Tenner-Racz K, He Y, Vesanen M, Lewin S, Talal A, Racz P, Perelson AS, Korber BT, Markowitz M, Ho DD. 1999. Quantifying residual HIV-1 replication in patients receiving combination antiretroviral therapy. N Engl J Med 340:1605-13.

33. Zhang L, Lewin SR, Markowitz M, Lin HH, Skulsky E, Karanicolas R, He Y, Jin X, Tuttleton S, Vesanen M, Spiegel H, Kost R, van Lunzen J, Stellbrink HJ, Wolinsky S, Borkowsky W, Palumbo P, Kostrikis LG, Ho DD. 1999. Measuring recent thymic emigrants in blood of normal and HIV-1-infected individuals before and after effective therapy. J Exp Med 190:725-32.

34. Zhang L, He T, Huang Y, Chen Z, Guo Y, Wu S, Kunstman KJ, Brown RC, Phair JP, Neumann AU, Ho DD, Wolinsky SM. 1998. Chemokine coreceptor usage by diverse primary isolates of human immunodeficiency virus type 1. J Virol 72:9307-12.

35. Zhang L, Huang Y, He T, Cao Y, Ho DD. 1996. HIV-1 subtype and second-receptor use. Nature 383:768.

36. Zhang LQ, MacKenzie P, Cleland A, Holmes EC, Brown AJ, Simmonds P. 1993. Selection for specific sequences in the external envelope protein of human immunodeficiency virus type 1 upon primary infection. J Virol 67:3345-56.

37. Zhang LQ, Simmonds P, Ludlam CA, Brown AJ. 1991. Detection, quantification and sequencing of HIV-1 from the plasma of seropositive individuals and from factor VIII concentrates. Aids 5:675-81.

學術榮譽與獎勵

2016當選為非洲科學院院士

2016連續三年愛思唯爾中國高被引學者感染和免疫專業第一名

2016清華大學教育教學成果一等獎

2015"十一五"到"十三五"國家科技重大專項艾滋病粘膜疫苗首席科學家

2015獲國家科技進步獎二等獎

2008國家自然科學基金傑出青年基金

2007科技部"973"計劃首席科學家

2007"新世紀百千萬人才工程"國家級人選

2003國家自然科學基金海外傑出青年基金