李汉璋查看源代码讨论查看历史
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李汉璋，男，北京大学深圳研究生院教授。
人物简历
教育背景
1973-1978 美国加州大学伯克利分校生物物理学博士
1971-1973 美国加州大学伯克利分校物理学硕士
1968-1971 美国加州大学伯克利分校物理学学士
工作经历
- 2013至今 中国北京大学深圳研究生院教授
- 2006-2013 香港大学生理系讲座教授
- 1999-2006 美国明尼苏达大学生理学系教授
- 1990-1999 美国明尼苏达大学生理学系教授
- l986-1990 美国明尼苏达大学生理学系副教授
- 1981-1986 美国明尼苏达大学生理学系助理教授
杂志编辑委员会 Editor-in-Chief, Messenger, 2012-present. Editorial Board, Journal of Biological Chemistry, 2003-2008, 2014-2018. Guest editor, special issue on “Calcium Signaling and Cyclic ADP-ribose”, Cell Biochem. Biophys., 1997.
研究兴趣
细胞具有将化学信息从外环境向胞内应答转换的各种机制。特异性受体蛋白存在于细胞膜，能与配体如激素或神经递质结合，可导致细胞内第二信使的生成，首个被发现的第二信使是cAMP。同样，受体激活也可以通过调动钙库引发细胞内钙的升高，肌醇三磷酸（IP3）的发现正式确立了第二信使在钙动员细胞信号的中心作用。我们的成果确立了胞内钙库可以由IP3以外的其他两个信使分子经由完全独立的途径调动。 我的实验室发现了环ADP核糖（cADPR）和烟酸腺嘌呤二核苷酸磷酸（NAADP），并确定了其结构。cADPR是一种新的环核苷酸，不同于cAMP，它通过直接调节“钙离子诱导的钙释放”（CICR）过程来调节细胞内钙离子浓度。右图显示的cADPR结构是通过X射线晶体学确定的，环化发生在腺嘌呤环的N1。
NAADP 是NADP的代谢产物，通过另一个完全独立且全新的途径调动细胞内钙库。结构上NAADP与NADP几乎相同，除了-COOH（绿圈）替换了NADP烟酰胺的-NH 2。其钙调动活性的关键基团已经鉴定并用红圈标注在左侧的结构中。本实验室正致力于阐明cADPR和NAADP的信号功能的机制，表征它们的细胞内的受体，和参与其合成与降解的酶。
我们用X射线晶体学确定了所涉及的酶，例如人CD38和海兔ADP-核糖环化酶的三维结构，并结合定点突变阐明了这些信使的合成和降解的催化机制。
学术成果
- 1. Zhao, Y.J., Lam, C.M.C. and Lee, H.C. (2012) The membrane-bound enzyme CD38 exists in two opposing orientations. Science Signaling 5, ra67. Highlighted as Editor’s Choice in Science 337, 1434, (2012).
- 2. Lee, H.C. (1997) Mechanisms of calcium signaling by cyclic ADP-ribose and NAADP. Physiol. Rev. 77, 1133-1164. Citations: 295.
- 3. Prasad, G.S., McRee, D.E., Stura, E.A., Levitt, D.G., Lee, H.C., Stout, C.D. (1996) Crystal structure of Aplysia ADP-ribosyl cyclase, a homolog of the bifunctional ectozyme CD38. Nature Struct. Biol. 3, 957-964. Citations: 115.
- 4. Lee, H.C. and Aarhus, R. (1995) A derivative of NADP mobilizes calcium stores insensitive to inositol trisphosphate and cyclic ADP-ribose. J. Biol. Chem. 270, 2152-2157. Citations: 296.
- 5. Lee, H.C., Aarhus, R., Graeff, R., Gurnack, M.E. and Walseth, T.F. (1994) Cyclic ADP-ribose activation of the ryanodine receptor is mediated by calmodulin. Nature 370, 307-309. Citations: 192.
- 6. Lee, H.C., Aarhus, R. and Levitt, D. (1994) The crystal structure of cyclic ADP-ribose. Nature Struc. Biol. 1, 143-144. Citations: 113.
- 7. Howard, M., Grimaldi, J.C., Bazan, J.F., Lund, F.E., Santos-Argumedo, L., Parkhouse, R.M.E., Walseth, T.F. and Lee, H.C. (1993) Formation and hydrolysis of cyclic ADP-ribose catalyzed by lymphocyte antigen CD38. Science 262, 1056-1059. Citations: 516.
- 8. Lee, H.C., Aarhus, R. and Walseth, T.F. (1993) Calcium mobilization by dual receptors during fertilization of sea urchin eggs. Science 261, 352-355. Citations: 262.
- 9. Galione, A., Lee, H.C. and Busa, W.B. (1991) Ca+2 -induced Ca+2 release in sea urchin egg homogenates and its modulation by cyclic ADP-ribose. Science 253, 1143-1146. Citations: 515.
- 10. Lee, H.C., Walseth, T.F., Bratt, G.T., Hayes, R.N., and Clapper, D.L. (1989) Structural determination of a cyclic metabolite of NAD+ with intracellular Ca+2 mobilizing activity. J. Biol. Chem. 264, 1608-1615. Citations: 396.[1]