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氫溴酸西酞普蘭片

氫溴酸西酞普蘭片，西藥名。為抗抑鬱藥。用於治療抑鬱症。

通用名稱：氫溴酸西酞普蘭片 英文名稱：Citalopram Hydrobromide Tablets 漢語拼音：Qingxiusuan Xitaipulan Pian 藥品類型：抗抑鬱藥 處方類型：處方藥 醫保類型：醫保乙類 參考價格：43.70元

目錄 成分性狀適應症規格用法用量不良反應禁忌注意事項藥物相互作用藥理作用毒理作用藥代動力學貯藏方法有效期執行標準鑑別檢查含量測定 成分 本品主要成份為氫溴酸西酞普蘭。

性狀

本品為薄膜衣片，除去包衣後顯白色或類白色。

適應症

本品用於治療抑鬱症。

規格

20mg。

用法用量

1、成人：每日服用一次，每次20mg。可在一天的任何時間服用，不需要考慮食物攝入情況。根據個體患者的應答，可增加劑量，最大劑量為每日40mg。治療持續時間通常在服藥2-4周後開始出現抗抑鬱效果。抗抑鬱治療屬於對症治療，因此，必須持續適當長的時間（通常至恢復後6個月），以防止復發。在復發的抑鬱症患者中，可能需要繼續進行多年的維持治療，以防止重新發作。

2、老年患者（>65歲）：老年患者應將劑量減少至建議劑量的一半，即每日10-20mg。建議最大劑量為每日20mg。

3、兒童和青少年（<18歲）：本品不適用於兒童和18歲以下的青少年。

4、腎功能降低者：輕度至中度腎功能損傷患者，不需要進行劑量調整。重度腎功能損傷（肌酸酐清除率小於30mL/min，參見【藥代動力學】）的患者中需謹慎使用。

5、肝功能降低者：建議輕度或中度肝功能損傷的患者在治療的最開始兩周中，使用每天10mg的初始劑量。根據個體患者的應答，最大劑量可增加至每天20mg。重度肝功能降低患者在進行劑量調整時需格外謹慎。

6、CYP2C19弱代謝的患者：對於已知在CYP2C19方面為弱代謝的患者，建議在治療的最開始兩周中，使用每天10mg的最初劑量。根據個體患者的應答，最大劑量可增加至每天20mg。

7、停藥：本品應避免突然停藥。當停止使用本品治療時，應在至少1-2周內逐漸減少劑量，以便降低停藥反應的風險。如果在劑量降低後或在治療停止後出現不可耐受的症狀，則可以考慮重新恢復先前的處方劑量。隨後，醫師可繼續降低劑量，但應以更加平緩的速率進行。

不良反應

1、所觀察到本品的不良反應通常為輕度且短暫的。在治療的第1-2周出現最為頻繁，隨後會逐漸緩解。不良反應術語選自ICH國際醫學用語詞典（MedDRA）的首選術語目錄。觀察到下列不良反應具有劑量相關性：多汗、口乾、失眠、嗜睡、腹瀉、噁心和乏力。

2、下面顯示了在雙盲安慰劑對照試驗≥1%的患者中或上市後觀察到的與SSRI（選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑類藥物）和/或氫溴酸西酞普蘭有關的藥物不良反應的百分比。發生頻率定義：很常見（≥1/10）；常見（≥1/100，<1/10）；少見（≥1/1000，<1/100）；罕見（≥1/10000，<1/1000）；非常罕見（<1/10000），未知（不能根據現有數據進行估算）。

（1）血液及淋巴系統疾病：

未知：血小板減少症。

（2）免疫系統疾病：

未知：超敏反應、速發過敏反應。

（3）內分泌系統疾病：

未知：抗利尿激素分泌失調。

（4）代謝及營養類疾病：

常見：食慾下降、體重下降。

少見：食慾增加、體重增加。

罕見：低鈉血症。

未知：低鉀血症。

（5）精神病類：

常見：激動、性慾降低、焦慮、神經緊張不安、意識模糊狀態、異常性高潮（女性）、睡眠異常。

少見：攻擊、人格解體、幻覺、躁狂。

未知：驚恐發作、磨牙症、坐立不安、自殺意念、自殺行為。

（6）神經系統疾病：

很常見：嗜睡、失眠。

常見：震顫、感覺異常、頭暈、注意力障礙。

少見：暈厥。

罕見：驚厥劇烈發作、運動障礙、味覺障礙。

未知：驚厥、5-羥色胺綜合徵、錐體外系障礙、靜坐不能、運動障礙。

（7）眼器官疾病：

少見：瞳孔散大。

未知：視覺障礙。

（8）耳及迷路類疾病：

常見：耳鳴。

（9）心臟器官疾病：

少見：心動過緩、心動過速。

未知：心電圖QT間期延長、室性心律失常（包括尖端扭轉型室性心動過速）。

（10）血管與淋巴管類疾病：

罕見：出血。

未知：直立性低血壓。

（11）呼吸系統、胸及縱隔疾病：

常見：打呵欠。

未知：鼻衄。

（12）胃腸系統疾病：

很常見：口乾、噁心。

常見：腹瀉、嘔吐、便秘。

未知：胃腸出血（包括直腸出血）。

（13）肝膽系統疾病

罕見：肝炎。

未知：肝功能檢測異常。

（14）皮膚和皮下組織類疾病：

很常見：多汗。

常見：瘙癢。

少見：蕁麻疹、脫髮、皮疹、紫癜、光敏感。

未知：瘀斑、血管神經性水腫。

（15）肌肉骨骼及結締組織疾病：

常見：肌痛、關節痛。

（16）腎臟及泌尿系統疾病：

少見：尿瀦留。

（17）生殖系統及乳腺疾病：

常見：陽痿、射精障礙、射精失敗。

少見：女性月經量增多。

未知：溢乳、女性子宮不規則出血、男性陰莖異常勃起。

（18）全身性疾病及給藥部位各種反應：

常見：疲勞。

少見：水腫。

罕見：發熱。

3、骨折：流行病學研究表明，主要在50歲及以上患者接受去甲腎上腺素和5-羥色胺雙重抑制劑類藥物（SSRI）和三環類抗抑鬱藥物（TCA）患者的骨折風險會增加。導致此風險的機制尚不可知。

4、QT間期延長：在本品上市後有QT間期延長和包括尖端扭轉型室性心動過速的室性心律失常報告，主要出現在女性患者、低鉀血症患者或已存在QT間期延長的其他心臟病患者中。

5、SSRI治療停止時觀察到的停藥症狀：本品的停藥（尤其是突然停藥）通常會產生停藥症狀，最常報告的反應：頭暈、感覺障礙（包括感覺異常）、睡眠障礙（包括失眠和多夢）、激動或焦慮、噁心和/或嘔吐、震顫、意識模糊、出汗、頭痛、腹瀉、心悸、情緒不穩定、易激惹和視覺障礙。通常，這些不良事件為輕度至中度，並且呈自限性，在某些患者中可能表現為重度和/或時間延長。因此，建議當患者不再需要進行本品治療時，應該通過逐漸減少劑量來逐步停藥。

禁忌 1、對本品活性成份和/或本品中任何輔料過敏者禁用。

2、單胺氧化酶抑制劑(MAOI)：本品不應給予正在接受MAOI治療的患者（司來吉蘭日劑量超過10mg的患者）。在不可逆性MAOI停藥後的14天期間，或者在可逆性MAOI（RIMA）處方中規定的RIMA停藥後的某一規定時間段內，不應給予本品。在本品停藥後的14天期間，不應給予MAOI。

3、禁止與利奈唑胺合併用藥，除非對血壓進行密切觀察和監測。

4、禁止與匹莫齊特合併用藥。

5、在已知患有QT間期延長或先天性QT綜合徵的患者中，禁止使用本品。

6、警告：

（1）臨床症狀的惡化和自殺風險：

①抑鬱症本身固有症狀可能出現自殺觀念、自殘和自殺（自殺相關的事件），並會一直持續，直至由於治療而出現顯著改善。由於改善可能在治療的最初幾周或其後數周出現，因此使用抗抑鬱劑的患者在疾病改善前應進行密切監測。臨床經驗普遍認為在恢復的早期階段，自殺的風險可能會增加。

②使用本品發生的其他精神類事件也和自殺相關事件風險的增加有關。另外，精神類事件可能並發於抑鬱障礙。當治療抑鬱伴發的其他精神障礙時，也應進行特別預防。

③在本品治療前有過自殺相關事件或有嚴重自殺觀念的患者，已知其有自殺意念或自殺企圖的風險會增加，在治療期間應該謹慎監護。

④在對成年抑鬱障礙患者的抗抑鬱藥物和安慰劑對照研究的meta分析表明，在25歲以下的患者中，接受抗抑鬱藥物治療的患者自殺行為的風險高於安慰劑治療的患者出現自殺行為的風險。應該在接受抗抑鬱藥物治療期間，密切監察患者，特別是高風險患者，尤其在治療早期和劑量調整期。

⑤應提醒患者、家屬和護理者密切監察患者的任何病情惡化、自殺行為或意念和異常的行為變化，如果這些症狀出現應立即就醫。

⑥抗抑鬱劑不適用於兒童和18歲以下的青少年。在兒童和18歲以下的青少年的臨床試驗中，發現本品組發生與自殺相關的行為（自殺企圖和自殺觀念）和敵意（攻擊性，對抗行為和易怒）的頻率高於安慰劑組。

（2）QT間期延長的風險：

①研究發現本品能夠導致劑量依賴性QT間期延長，上市後期間已報告了QT間期延長以及包括尖端扭轉型室性心動過速在內的室性心律失常病例，其中主要為伴有低血鉀，或先前存在QT延長或其他心臟疾病的女性患者。

②在患有嚴重心動過緩的患者中或在最近出現急性心肌梗死或者失代償性心力衰竭的患者用藥時應謹慎，如必須用藥，應進行ECG監測。

③電解質紊亂如低血鉀或低血鎂可增加惡性心律失常的風險，因此應該在開始本品治療之前進行矯正。

④如果治療處於穩定期心臟疾病的患者，在開始治療之前應該參考前期ECG結果。如果本品治療期間發生心律失常，應該停止治療，並且進行ECG檢查。

（3）與單胺氧化酶抑制劑（MAOI）潛在的相互作用：

①已有抗抑鬱藥合併MAOI產生嚴重、甚至致死性的不良反應報道。如MAOI合併使用SSRI類藥物，這些不良反應包括：體溫過高、強直、肌陣攣、自主神經不穩定可能伴隨生命體徵急劇波動、精神狀態的改變（包括極度的激動逐漸進展為譫妄和昏迷）。在最近停用SSRI類藥物後開始MAOI治療的患者中也有這些不良反應的報告。有時病例特徵類似於惡性綜合徵。有限的動物研究提示SSRI類藥物和MAOI聯合使用產生血壓升高和激發行為異常興奮的協同作用。

②本品不能與MAOI同時服用。至少在停用MAOI14天後，才能使用本品。同樣，至少停用本品14天後，才能使用MAOI。

（4）5-羥色胺綜合徵或惡性綜合徵（NMS）樣反應：

①在單獨使用SNRI、SSRI（包括本品），特別是與以下藥物合併使用時：擬5-羥色胺藥物（包括曲普坦類）與降低5-羥色胺代謝的藥物（包括MAOI），或與抗精神病藥，或與其他多巴胺拮抗劑，已有發生5-羥色胺綜合徵或神經抑制藥惡性綜合徵（NMS）樣反應的報道。5-羥色胺綜合徵可能包括精神狀態的改變（例如，激動、幻覺、昏迷）、自主神經不穩定（例如，心動過速、血壓不穩定、體溫過高）、肌肉神經失常（例如，反射亢進、動作失調）和/或胃腸道症狀（例如，噁心、嘔吐、腹瀉）。最嚴重的5-羥色胺綜合徵與精神抑制藥惡性綜合徵的表現相似，包括過體溫過高、肌肉強直、自主神經不穩定可能伴有生命體徵的急劇波動，以及精神狀態的改變。應對5-羥色胺綜合徵或精神抑制藥惡性綜合徵患者的體徵和症狀進行監察。

②禁止本品與MAOI合用治療抑鬱症。如果臨床上有合理需要，要聯合使用本品和擬5-羥色胺藥物（曲坦類），建議密切觀察患者情況，尤其在治療初期和增加劑量時。

③不建議合併使用本品和5-羥色胺前體物質（如：色氨酸）。本品與任何擬5-羥色胺或抗多巴胺藥物，包括抗精神病藥合用時，如果出現上述任何情況必須立即停藥，並開始對症支持治療。

注意事項

1、停藥反應：上市後使用本品、其他SNRI和SSRI陸續有一些停藥後不良事件的自發報告，尤其在突然停藥後。通常報告包括：情緒煩躁、易激惹、激動、頭昏、感覺異常（如電擊感）、焦慮、意識模糊、頭痛、睏倦、情緒不穩定、失眠、輕躁狂、耳鳴和癲癇發作等。以上表現一般為自限性，也有嚴重停藥反應的報告。當患者停用本品時，應注意監測這些可能出現的停藥症狀。推薦逐漸減量，避免突然停藥。如果在劑量降低後或在治療停止後出現不可耐受的症狀，則可以考慮重新恢復先前的處方劑量。隨後，醫師可繼續降低劑量，但應以更加平緩的速率進行。

2、異常出血：已有使用SSRI時出現皮下出血時間和/或出血異常的報告，例如，瘀斑、婦科出血、腸胃出血和其他皮膚或黏膜出血。在服用SSRI（特別是合併使用已知會影響血小板功能的活性物質或可能增加出血風險的其他活性物質）的患者中以及在具有出血性疾病史的患者中需謹慎使用。

3、低鈉血症：罕有使用SSRI類藥物出現低鈉血症的報告，可能是由抗利尿激素分泌異常症（SIADH）引起，通常會在治療終止時恢復正常。特別是老年女性患者易發生此類風險。

4、靜坐不能/精神運動性不安：SSRI/SNRI的使用已被認為與靜坐不能的形成有關，其特點是主觀上不愉快或令人不安的躁動，需要不停運動，並且不能安靜地坐立。這在治療的前幾周內最可能出現。在患有這些症狀的患者中，增加劑量可能是有害的。

5、躁狂：躁狂抑鬱症的患者可能轉為躁狂發作，轉為躁狂發作的患者應停止使用本品。

6、癲癇發作：癲癇是使用抗抑鬱藥物時的一個潛在風險。癲癇發作的患者應該停止使用本品。在患有不穩定性癲癇症的患者中應避免使用本品，對癲癇已經得到控制的患者應密切監控。如果癲癇發作頻率增加，則應停止使用本品。

7、糖尿病：在患有糖尿病的患者中，使用SSRI進行治療可能會改變血糖控制。可能需要對胰島素和/或口服降糖藥的劑量進行調整。

8、電休克療法（ECT）：同時給予SSRI和ECT治療的臨床經驗有限，應謹慎對待。

9、聖約翰草：合併使用本品和含有聖約翰草（貫葉連翹）的草藥製劑，不良反應可能增加。因此，不應同時服用本品和聖約翰草製劑。

10、精神疾病：本品治療具有抑鬱發作的精神疾病患者可能會加重精神疾病症狀。應在醫生指導下用藥。

11、生育力：動物試驗數據顯示，西酞普蘭可能影響精子質量。人類使用SSRI報告顯示，有些SSRI對精子質量的影響是可逆的。尚未觀察到本品對人類生育能力的影響。

12、輔料：本品輔料中含有乳糖一水合物。罕見發生遺傳性半乳糖不耐受問題，有乳糖酶缺乏症或對葡萄糖-半乳糖吸收不良的患者禁止使用本品。

13、對駕駛及操作機器能力的影響：本品對開車和操作機器的能力有輕度或中度的影響。精神藥品可以降低判斷能力和對緊急情況的反應能力。應該告知患者這些影響，並警告他們其開車或操作機器的能力可能會受到影響。

14、請置於兒童不易拿到處。

15、孕婦及哺乳期婦女用藥：

（1）妊娠期用藥：已發布的有關妊娠婦女（超過2500例暴露結果）的數據表明，本品沒有任何胎兒/新生兒致畸性。然而，妊娠期間不應使用本品，除非有明確需要時，只有在權衡風險/利益後方可使用。如果母親持續使用本品直到妊娠後期（尤其在妊娠末三個月），則應該對新生兒進行觀察。妊娠期間應避免突然停止用藥。

（2）母親在妊娠後期使用了SSRI/SNRI之後，以下症狀可能出現在新生兒中：呼吸窘迫、發紺、窒息、驚厥、體溫不穩定、餵養困難、嘔吐、低血糖、肌張力亢進、肌張力減退、反射亢進、震顫、抖動、易激惹、睏倦、持續哭鬧、嗜睡和睡眠困難。這些症狀可能是由於5-羥色胺效應或停藥症狀造成的。在大多數病例中，新生兒併發症會在出生後立即或很快（<24小時）出現。流行病學數據表明，妊娠中（尤其是妊娠後期）使用SSRI可能會增加新生兒持續肺動脈高壓（PPHN）的風險。觀察到的風險為每1000例妊娠大約5例。在一般人群中，新生兒患PPHN的風險為每1000例妊娠大約會出現1-2例。

（3）哺乳期用藥：西酞普蘭會分泌到母乳中。據估計，母親每日劑量（體重相關，單位：mg/kg）的大約5%會哺乳給嬰兒。在嬰兒中沒有觀察到任何異常或僅觀察到了輕微反應。然而，尚無充足信息評估兒童用藥風險。建議謹慎使用。

16、兒童用藥：抗抑鬱劑不適用於兒童和18歲以下的青少年。在兒童和18歲以下的青少年的臨床試驗中，發現本品組發生與自殺相關的行為（自殺企圖和自殺觀念）和敵意（攻擊性，對抗行為和易怒）的頻率高於安慰劑組。即使進行臨床試驗，仍需密切監察患者的自殺表現。此外，缺乏兒童和青少年有關成長、成熟與認知力和行為發展的長期安全性信息。

17、老年用藥：65歲以上的老年患者，每日最高劑量20mg。

藥物相互作用 1、藥效學相互作用：藥效學上，西酞普蘭與嗎氯貝胺和丁螺環酮合用時，已經報告了有病例出現5-羥色胺綜合徵。

2、禁忌合用藥物：

（1）單胺氧化酶抑制劑（MAOI）：同時使用西酞普蘭和MAOI可能會導致嚴重的不良反應，包括5-羥色胺綜合徵。在合用某種SSRI類抗抑鬱藥物與某種單胺氧化酶抑制劑（MAOI，包括不可逆的MAOI司來吉蘭、可逆的MAOI利奈唑胺和嗎氯貝胺）的患者中，以及在最近停止SSRI治療並開始進行MAOI治療的患者中，已報告了幾例嚴重、甚至致命的反應。一些病例呈現出的特徵與5-羥色胺綜合徵相似。有效物質與MAOI相互作用的症狀包括：體溫過高、肌肉強直、肌陣攣、自主神經不穩定伴隨可能的生命體徵的急劇波動及精神狀態的改變（包括意識模糊、易激惹和極度的激動而逐漸進展為譫妄和昏迷）。

（2）匹莫齊特：向使用消旋西酞普蘭40mg/day進行治療的受試者聯合給予一個單劑量的2mg匹莫齊特，連續給藥11天，導致了匹莫齊特的藥時曲線下面積（AUC）和最大血藥濃度（Cmax）的增長（儘管在整個研究中這種增長並不一致）。匹莫齊特和西酞普蘭的聯合給藥導致了QTc間期平均增長大約10msec。由於在低劑量匹莫齊特水平下觀察到的相互作用，禁止西酞普蘭和匹莫齊特的合併用藥。

3、需要謹慎合用藥物：

（1）引起QT間期延長的藥物：未進行西酞普蘭和其他可延長QT間期的藥品之間的藥代動力學和藥效學研究。不能排除西酞普蘭與這些藥品之間的疊加效應。因此，當西酞普蘭與可延長QT間期的藥品如IA和III類抗心律失常藥、抗精神病藥（例如吩噻嗪類衍生物、匹莫齊特、氟哌啶醇）、三環抗抑鬱藥、某些抗微生物藥（例如司帕沙星、莫西沙星、紅黴素注射劑、噴他脒、抗瘧疾治療尤其是鹵泛群）、某些抗組胺藥（阿司咪唑、咪唑斯汀）共同給藥時，應加以考慮。

（2）擬5-羥色胺藥物（5-HT）：鋰鹽或色氨酸：西酞普蘭合用鋰鹽的臨床研究中未發現藥效學相互作用。然而，有合用SSRI類藥物和鋰鹽或色氨酸產生協同效應的報告，因此應謹慎合用此類藥物。對鋰水平的常規監測應該和平常一樣繼續進行。與擬5-羥色胺藥物合用（如曲馬多、舒馬曲坦）可能導致該類藥物的協同作用。在獲得更多信息之前，不建議同時使用西酞普蘭和5-HT激動劑，例如，舒馬曲坦和其他曲坦類藥物。

（3）司來吉蘭：與司來吉蘭[一種不可逆的單胺氧化酶B（MAO-B）抑制劑]合併使用需謹慎，因為可能出現5-羥色胺綜合徵的風險。

（4）影響出凝血的藥物：對於正在同時使用抗凝血藥、影響血小板功能的藥品例如，［非甾體抗炎藥（NSAID）］、乙酰水楊酸、雙嘧達莫和噻氯匹定或其他可能增加出血風險的藥品（例如非典型抗精神病藥、吩噻嗪類、三環類抗抑鬱藥）進行治療的患者，需要注意。

（5）降低癲癇發作閾值的藥物：SSRI可能會降低癲癇發作閾值。當合併使用能夠降低癲癇發作閾值的其他藥品［例如，抗抑鬱藥（三環抗抑鬱劑，SSRI）、神經安定類鎮靜藥（吩噻嗪類、硫雜蒽類和丁酰苯類）、甲氟喹、安非他酮和曲馬多］時需謹慎。

（6）神經安定類鎮靜藥：使用西酞普蘭獲得的經驗並未顯示其與神經安定類鎮靜藥有任何臨床相關的相互作用。但是，正如其他SSRI一樣，不能排除藥效學相互作用的可能性。

（7）聖約翰草：可能出現SSRI與草藥聖約翰草（貫葉連翹）之間的動態相互作用，從而導致不良反應的增加。尚未對藥代動力學相互作用進行研究。

（8）酒精：未證明西酞普蘭和酒精間存在任何藥效學或藥代動力學相互作用。但不建議西酞普蘭和酒精合用。

藥理作用

1、西酞普蘭為抗抑鬱病藥，是一種二環氫化酞類衍生物。西酞普蘭抗抑鬱的作用機制可能與抑制中樞神經系統神經元對5-HT的再攝取，從而增強中樞5-HT神經的功能有關。體外試驗及動物試驗提示，西酞普蘭是一種高選擇性的5-HT再攝取抑制劑，對去甲腎上腺素和多巴胺的再攝取影響較小。大鼠給予西酞普蘭14天，抑制5-HT攝取的作用未見耐受。西酞普蘭是消旋體，其抑制5-HT再攝取的作用主要由其（S）-對映體發揮。

2、西酞普蘭對5-HT1A受體、5-HT2A受體、D1受體、D2受體、α1受體、α2受體、β受體、H1受體、GABA受體、M受體、苯二氮䓬受體無親和力，或僅具有較低的親和力。

3、西酞普蘭主要代謝產物均為SSRI，但其活性和選擇性低於西酞普蘭。但是代謝物選擇性高於多數新一代SSRI藥物，沒有抗抑鬱作用。

毒理作用

1、遺傳毒性：在體外細菌回復突變試驗（Ames試驗）中，在無代謝活化情況時，5個試驗菌株中有2個菌株（鼠傷寒沙門氏菌TA98和TA1537）結果為陽性。在中國倉鼠肺細胞（CHL）染色體畸變試驗中，無論有或無代謝活化情況時，結果均為陽性。體外小鼠淋巴細胞正向基因突變試驗（HPRT）、體外/體內結合的大鼠肝臟細胞程序外DNA合成試驗、體外人淋巴細胞染色體畸變試驗、以及兩項小鼠體內微核實驗結果均為陰性。

2、生殖毒性：

（1）生育力與早期胚胎髮育毒性試驗中，大鼠（雄/雌：16/24）經口給予西酞普蘭32、48、72mg/kg/day，可見各劑量組交配降低。劑量≥32mg/kg/day[按mg/m2計算（下同），相當於人最大推薦日劑量（MRHD）60mg的5倍]時生育力降低。劑量為48mg/kg/day（相當於MRHD的8倍）時，妊娠時間延長。胚胎-胎仔發育毒性試驗中，大鼠經口給予西酞普蘭32、56、112mg/kg/day，在最高劑量（相當於MRHD的18倍）時，可見胚胎/胎仔生長抑制、胎仔存活率降低，胎仔異常率增加（包括心血管和骨骼肌缺陷）及母體毒性。56mg/kg/day劑量下未見影響。家兔經口給予西酞普蘭劑量達16mg/kg/day（相當於MRHD的5倍）時未見異常。圍產期大鼠經口給予西酞普蘭4.8、12.8、32mg/kg/day，在最高劑量組（相當於MRHD的5倍）中可見幼鼠出生後4天內死亡率增加，幼鼠生長停滯。12.8mg/kg/day劑量下未見異常。

（2）在相當於人體過度暴露的劑量下，動物試驗數據顯示西酞普蘭可降低生育力指數和妊娠指數，導致精子植入數量降低和精子異常。

3、致癌性：NMRI/BOM小鼠經飼料給予西酞普蘭，連續18個月，在劑量達240mg/kg/day（相當於MRHD的20倍）時未見致癌性。COBSWI大鼠經飼料給予西酞普蘭，連續24個月，在劑量為8或24mg/kg/day（按mg/m2計算，分別相當於MRHD的1.3和4倍）時，小腸腫瘤的發生率增加。在此試驗中沒有確定大鼠小腸腫瘤的未見效應劑量。此現象與人的相關性尚不明確。

藥代動力學

1、吸收：口服吸收完全，不受食物的影響（血藥濃度平均達峰時間為3小時），口服生物利用度約為80%。與西酞普蘭片劑相比，口服滴劑和溶液的生物利用度要高約25%。

2、分布：表觀分布容積（Vd）約為12-17L/kg。西酞普蘭及其主要代謝物的血漿蛋白結合率低於80％。

3、代謝：西酞普蘭在肝臟內代謝為活性的去甲基西酞普蘭，去二甲基西酞普蘭，西酞普蘭-N-氧化物和無活性的去氨基丙酸衍生物。所有的活性代謝物仍是SSRI類化合物，但作用比西酞普蘭弱。血漿中主要存在的是西酞普蘭原形藥。去甲基西酞普蘭、去二甲基西酞普蘭的濃度分別是西酞普蘭的30%-50%和5%-10%。西酞普蘭經CYP2C19（約38%）、CYP3A4（約31%）和CYP2D6（約31%）轉化為去甲基西酞普蘭。

4、消除：多次給藥後西酞普蘭的消除半衰期（T½）約為1.5天，系統血漿清除率（Cls）約為0.3-0.4L/min，口服給藥的血漿清除率（Cloral）約為0.4L/min。西酞普蘭主要(85%)經肝臟排泄，其餘（15%）經腎臟排泄，日劑量中的12%-23%的西酞普蘭以原形從尿液中排泄。肝臟殘餘清除率約為0.3L/min，腎臟約為0.05-0.08L/min。

5、線性：西酞普蘭的藥代動力學呈線性，大約1-2周後達到穩態血漿濃度，每日劑量40mg的平均穩態血漿濃度為300nmol/L（範圍：165-405nmol/L）。

6、老年患者（>65歲）：由於老年患者的代謝減慢，故本品的半衰期延長（1.5-3.75天），清除率下降（0.08-0.3L/min）。相同劑量下，老年患者的穩態血藥濃度是年輕患者的2倍。

7、肝功能降低者：肝損傷患者體內西酞普蘭的代謝速度減慢。其半衰期及平均穩態濃度約為肝功正常患者的2倍。

8、腎功能降低者：輕中度腎功能降低患者體內西酞普蘭的代謝速度減慢，但對其藥代動力學無嚴重影響。尚無重度腎功能降低患者（清除率<30mL/min）的數據。

9、多態性：體內研究顯示西酞普蘭的代謝對司巴丁/異喹胍的氧化作用（CYP2C6）和美芬妥英的羥基化作用（CYP2C19）無臨床意義多態性。對於CYP2C19，作為一種預防措施，對弱代謝者應該考慮使用10mg的初始劑量。

貯藏方法

密封保存。

有效期

60個月

執行標準

進口藥品註冊標準JX20150287。

鑑別 1、在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時間應與對照品溶液主峰的保留時間一致。

2、本品顯有機氟化物的鑑別反應（通則0301）。

3、取本品的細粉適量，加水振搖，濾過，濾液顯溴化物的鑑別反應（通則0301）。

檢查 1、有關物質：取本品的細粉適量，加流動相使氫溴酸西酞普蘭溶解並稀釋製成每1ml中約含氫溴酸西酞普蘭1.25mg的溶液，濾過，取續濾液作為供試品溶液；精密量取適量，用流動相定量稀釋製成每1ml中約含2.5μg的溶液，作為對照溶液。另取氫溴酸西酞普蘭對照品約5mg，加高碘酸鉀0.1g與冰醋酸2ml，置水浴中加熱回流30分鐘，取出，放冷，加水5ml，加熱煮沸使溶液顏色消褪，放冷，加20%氫氧化鉀溶液3ml，搖勻，取上清液約5ml，加流動相20ml稀釋，搖勻，作為系統適用性溶液。照氫溴酸西酞普蘭有關物質項下的方法測定。供試品溶液的色譜圖中如有雜質峰，單個雜質峰面積不得大於對照溶液主峰面積（0.2%），各雜質峰面積的和不得大於對照溶液主峰面積的4倍（0.8%）。

2、含量均勻度：取本品1片，置200ml量瓶中，加流動相適量，超聲15分鐘使氫溴酸西酞普蘭溶解，放冷，用流動相稀釋至刻度，搖勻，濾過，取續濾液照含量測定項下的方法測定含量，應符合規定（通則0941）。

3、溶出度：取本品，照溶出度與釋放度測定法（通則0931第二法），以水900ml為溶出介質，轉速為每分鐘50轉，依法操作，經30分鐘時，取溶液適量，濾過，取續濾液作為供試品溶液；另取氫溴酸西酞普蘭對照品適量，精密稱定，加水溶解並定量稀釋製成每1ml中約含西酞普蘭20μg的溶液作為對照品溶液。取供試品溶液與對照品溶液，照含量測定項下的方法測定，計算每片的溶出量。限度為標示量的80%，應符合規定。

4、其他：應符合片劑項下有關的各項規定（通則0101）。

含量測定 照高效液相色譜法（通則0512）測定。

1、色譜條件與系統適用性試驗：用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以0.1%醋酸鹽緩衝溶液（取醋酸鈉1g，加水800ml使溶解，加三乙胺6ml，搖勻，用冰醋酸調節pH值至4.6，加水至1000ml）-乙腈（72：28）為流動相；檢測波長為239nm。取有關物質項下的系統適用性溶液20μl，注入液相色譜儀，記錄色譜圖，西酞普蘭峰與降解產物峰（相對保留時間約為0.9）的分離度應符合要求。理論板數按西酞普蘭峰計算不低於3000。

2、測定法：取本品20片，精密稱定，研細，精密稱取細粉適量（約相當於西酞普蘭20mg），置200ml量瓶中，加流動相適量，超聲使氫溴酸西酞普蘭溶解，放冷，用流動相稀釋至刻度，搖勻，濾過，取續濾液作為供試品溶液，精密量取10μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取氫溴酸西酞普蘭對照品，精密稱定，加流動相溶解並定量稀釋製成每1ml中約含西酞普蘭0.1mg的溶液，搖勻，同法測定。按外標法以峰面積計算，結果乘以0.8004，即得。

3、本品含氫溴酸西酞普蘭按西酞普蘭（C20H21FN2O）計算，應為標迅量的90.0%-110.0%。