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神经毒素是全国科学技术名词审定委员会公布的一个科技名词。

汉字作为一种形、音、义三位一体的符号系统[1],源于日月鸟兽之形,作为中华文明之标志[2],连接中华民族的历史、现在和未来,方正之间充满美感。

名词解释

神经毒素是指对神经组织有破坏性的有毒物质。如AF64A、6一羟多巴胺和海人酸等。AF64A能选择性地破坏胆碱能神经元。6一羟多巴胺能选择性地破坏多巴胺、去甲肾上腺素和肾上腺素神经元,易被儿茶酚胺神经元摄取,一般注入脑内约5天~7天,就可使神经元变性,但不能破坏5一羟色胺神经元。海人酸对神经组织的破坏具有高度选择性,能破坏神经元的胞体而不损伤神经纤维。由于对神经组织具有选择性的破坏作用,常被用来制备高级心理功能障碍的动物模型。

常可引起神经毒素(如蛇毒)和突触前神经毒素。也有作用于神经轴突(如石房蛤毒素),中枢神经系统的(如某些蕈毒素)。

主要是指作用于离子通道的毒素。

钠通道受体毒素是一类重要的神经毒素之一,因其作用于钠通道的不同位点而产生不同的毒理作用。主要包括:

(1)钠通道阻滞剂,包括河豚毒素(tetrodotoxin, TTX)、麻痹性贝毒(paralytic shell fish poisoning toxins, PSP)等。

(2)钠通道激活剂,包括西加毒素(ciguatoxin, CTX)、短裸甲藻毒素(brevetoxins, BTX)等。

(3)钠通道失活剂,包括海葵毒素(anemonetoxins, ATX)等。

钠通道阻滞剂和促进失活的毒素抑制钠通道的通透性,钠通道激动剂和抑制失活的毒素增加钠通道的通透性。钠通道受体神经毒素一般在中毒后36h内发病。患者表现为口四周、手脚麻木,说话困难,反应迟钝,痉挛抽搐,呼吸系统麻痹,呼吸困难。瘙痒,皮肤和眼睛灼热感,骨骼和关节疼痛。浑身无力,共济失调,流涎症,吞咽困难。腹部发胀,恶心呕吐,腹痛腹泻。尿急,痛性尿淋沥。心率失常,头疼,盗汗甚至虚脱,眩晕焦虑或失去知觉。严重者死亡。

历史

神经毒素是从民用有机磷农药杀虫剂发展而来,1935年德国学者成功地研制出速效有机磷农药杀虫剂──塔崩。由于意外事故,研究者中毒而出现一系列胆功能衰竭,这才意识到塔崩对人体有巨大的毒性;此时正值第二次世界大战,塔崩很快被用于军事战争并发挥了巨大的作用。原本为农药杀虫剂在战争中使用后便成为军用毒剂。

由于塔崩在军事上特殊用途,研究人员开始深入地研究塔崩的结构。在塔崩基本结构的基础上,相继合成了一系列神经性毒剂,最具代表性的四个神经性毒剂是塔崩、沙林、梭曼和维埃克斯(VX)。这类毒剂对乙酰胆碱酯酶(Acetylcholinesterase, AChE)活性有强烈的抑制作用,使乙酰胆碱在体内蓄积,从而引起中枢和外周胆碱能神经功能严重紊乱。因其毒性强、作用快,能通过皮肤、呼吸道、黏膜、消化道及眼等吸收引起全身中毒,加之性质稳定、生产容易、使用性能良好,因此成为外军装备的主要化学战剂。

结构与分类

神经性毒剂属有机磷化合物或有机磷酸酯。美军将含有P-CN键和P-F键,即毒剂X取代基为卤素或拟卤素的前三者称为G系列毒剂,代号分别为GA、GB和GD;将含有P-SCH2CH2N(R)2键的化合物称为V类毒剂,如VX、VE、VG、VS及VR等,美军装备的V类毒剂是VX。

参考文献