锂盐查看源代码讨论查看历史

锂盐指含有锂元素的盐类。锂是微量元素，自然界中无游离锂，通常为一价阳离子。20世纪40年代，cade首次用锂盐治疗躁狂症成功，实际上抗躁狂药仅锂盐一类，常用的是碳酸锂。

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锂盐药用

20世纪40年代，Cade首次用锂盐治疗躁狂症成功，60年代Schou通过大量研究，改进了锂盐治疗方法，此后被广泛应用。药用制剂主要为碳酸锂片剂及胶囊，此外尚有枸橼酸锂糖浆、醋酸锂和溴化锂等。其他用于躁狂症的药物有抗精神病药(如氯丙嗪、氟哌啶醇和氯氮平等)、抗痉药(如卡马西平、丙戊酸钠等)、钙离子拮抗剂(如异搏定等)，但按其主要用途划分，均不应归类于抗躁狂药。

作用与用途

作用机制(1)作用机制尚未阐明，主要研究有：①锂经离子通道进入细胞，置换细胞内钠，引起细胞兴奋性降低。此外，锂的许多化学性质与钙和镁离子相似，或许可取代钙和镁的某些生理功能，如影响钙离子调控的递质释放与影响镁参与的cAMP生成等。②抑制受体效应。情感性障碍的NE-ACh 平衡假说认为，如果NE能系统功能亢进，引起躁狂，如果ACh能系统功能亢进，引起抑郁，锂治疗能减少Ca离子过多流入细胞，因而拮抗ACh能系统功能亢进，逆转抑郁。长期锂治疗能抑制NE能和ACh能所调节的三磷酸鸟苷与G蛋白结合，因此发挥抗躁狂和抗抑郁作用。③锂能抑制中枢NE和DA释放并增加神经元再摄取，这与TCA作用相反。TCA和ECT?均可引起β受体功能下调，这有赖于5-HT系统功能健全。锂能加强5-HT功能，对β受体也能有直接下调作用，提示锂可通过直接或间接作用发挥抗抑郁效应。④cAMP和磷脂酰肌醇(PI)属第二信使系统。很多激素与神经递质通过cAMP作用于靶细胞发挥作用。cAMP在腺苷酸环化酶(AC)催化下由ATP生成。锂对AC有抑制作用，并可优先抑制脑中肾上腺素敏感性AC，从而产生抗躁狂作用。锂也影响肾、甲状腺的AC，这与副作用有关，如引起局限性肾单位萎缩或间质性纤维变性、甲状腺功能低下等。因新型抗抑郁药罗列普拉(rolipram)为选择性cAMP磷酸二酯酶抑制剂通过抑制磷酸二酯酶(PDE)防止cAMP灭活，使cAMP含量增高而有抗抑郁作用。有人提出抑郁症第二信使失衡假说，认为抑郁症是第二信使cAMP和PI二个系统不平衡所致。cAMP系统功能亢进，PI系统功能相对减退导致躁狂，反之导致抑郁。锂抑制AC，减少cAMP生成，可治疗躁狂。此外，锂抑制肌醇-1-磷酸酶，减少4,5-二磷酸磷脂酰肌醇(PIP2)生成，下调PI系统功能，利于抑郁症的防治。锂的适应证为各种躁狂症。对躁狂或抑郁发作均有预防作用。也用于分裂心境障碍、精神分裂症伴兴奋冲动或攻击性行为。锂盐的疗效一般认为：单双相中以双相较好；发作频繁，如快速循环型效果差；40岁以下效果好；一级亲属中有双相阳性病史者好；既往用锂盐有效者较好。剂量与用法乌尤尼盐湖中凝结的锂盐口服：小量开始，治疗量为500～2000mg/d，维持量为500～1000mg/d，分2～3次饭后服。约一周后见效，故开始可并用抗精神病药，以控制兴奋症状。可用氯丙嗪或氟哌啶醇口服、肌注或静脉点滴给药，一旦症状减轻可改口服。也有人提出氯氮平并用锂盐疗效明显，推测可能为治疗作用互补及部分副作用互相抵消所致，如锂盐的烦渴、多尿、稀便等副反应可被氯氮平的流涎、便秘等中和；而氯氮平引起的粒细胞减少症为锂盐引起的白细胞增高所补偿。对首次发作病人应维持治疗至少6个月，多次发作病人应长期维持治疗。锂盐的治疗安全指数低，治疗量和中毒量较接近，故治疗时应监测血清锂浓度。应在末次用锂12h 后，抽血检测。开始每周查1次，第4周后每2周1次，第8周后每月1次，必要时应随时查。血清锂有效浓度0.6～1.2mmol/L，维持治疗0.4～0.8mmol/L。1.4mmol/L为有效浓度上限，超过此值容易中毒。但因个体差异大，?应将实验室数据与临床观察结合考虑。老人应减量，血锂浓度为0.4～0.8mmol/L。红细胞锂检测价值待考。

锂盐事迹

富含锂的 火成岩锂 是第二周期第I主族的轻金属元素，它普遍存在于 地壳 中，几乎所有的火成岩中均可找到锂的痕迹，尤其它广泛存在于各种矿泉水中。在1817年阿尔费德森发现锂之前，含锂盐的矿泉水具有治病作用就已被人们所认识。到了近代，锂盐做为药物应用有了较大发展。其中一例就是用 碳酸锂 (Li2CO3)治疗某些精神性疾病——癫狂症和精神压抑症，此类疾病属于精神失调症，该类病人往往过分兴奋和过分压抑，并且在开始时往往无任何发病征兆。澳大利亚 精神病学家 卡特 是第一个试用锂化合物控制这类精神病的医生。他研究了锂化合物的药用价值，并指出锂化合物在医学上的应用可能达到一个全盛的时期。1944年卡特发现，从某些英国的水井中取出的水有助于治疗精神病，经实验发现，这些井水中恰恰含有锂盐。卡特是经过下面层层的分析发现锂盐治疗此类精神病的。首先，在寻找癫狂症一精神压抑病因的过程中，他发现甲状腺的过分活化或者过分不活化会引出这种精神失调症。在对患者临床观察中，卡特推测，尿中有某种物质可能是生成癞狂症或精神压抑症的原因。然后，他将某些癞狂病人的尿注射入实验用猪的腹腔，发现猪果然中毒了。他猜测起作用的毒性分子可能是尿酸。然而尿酸在水中溶解度很小，lg尿酸/15000g水，所以无法直接用尿酸来作实验，所以他考虑用尿酸盐代替，又因为尿酸锂溶解度比较大，lg尿酸/380g水，所以用尿酸锂作实验。但当给实验用猪注射尿酸锂后，卡特意外的发现猪的中毒现象大大减低，这说明锂离子可能抵御尿酸产生的毒性。于是，卡特进一步用碳酸锂代替尿酸锂，试验取得了更好效果，这有力证明了锂盐具有治疗癫狂症和精神压抑症的作用。卡特又做了深入实验当用大量0.5%碳酸锂水溶液对实验用猪注射后，大约经过2小时潜伏期后，猪变得毫无生气，感觉迟钝。只有用其它药物刺激它1—2小时后，它们才会恢复正常活力。1948年后，卡特开始把他的研究成果应用于临床。其中一个较成功的病例是有一个五十一岁的患者，处于慢性癫狂性兴备状态已有五年，他不休息，并经常胡闹捣乱，妨碍他人休息，因此成为长期监护的对象。但这位患者经卡特医生三周的锂盐的治疗后，便开始安定下来，并且很快成为恢复期的病人，继续服用两个月锂药剂后，他完全康复并很快回到原来工作岗位。自从1949年后，许多科普和技术性刊物对卡特的工作给予了高度评价。许多制药厂也开始生产碳酸锂，直到2020年，锂盐仍广泛用于治疗精神失调症。虽然锂的作用机理有待进一步探索研究，但它的治病效果却是肯定和可靠的，也是惊人的，它帮助数十万精神失调症患者从精神癫狂——抑郁的痛苦中解脱出来。卡特的工作是宝贵的，令人惊叹的，它仅仅用一种简单的无机物就控制了难以治愈的精神失调症，这在无机物中是个奇迹，其机理仍有待我们探索，也是药物史上的一个奇迹。