卡那霉素
| 卡那霉素 |
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中文名;卡那霉素 外文名;Kanamycin 种类;盐酸卡那霉素和硫酸卡那霉素 分子式;C18H38N4O15S 分子量;582.58 CAS No;133-92-6 本质;一种蛋白质生物合成抑制剂 用途;被作为标记基因用于分子克隆中 |
卡那霉素，是一种蛋白质生物合成抑制剂，通过与30S核糖体结合从而致使mRNA密码误读。若细菌中产生一种破坏卡那霉素的酶，则可变为抗性株。卡那霉素抗性的质粒经常被作为选择基因或标记基因用于分子克隆中。
它可以用于口服和静脉注射，对多种病菌感染有效，从卡那霉素链霉菌（Streptomyces kanamyceticus）中分离得到。[1]
目录
基本信息
分为盐酸卡那霉素和硫酸卡那霉素
药物名称：
英文缩写：Kana
英文别名 KANAMYCIN A; KANAMYCIN BASE; 4))-2-deoxy-y-alpha-d-glucopyranosyl-(; 4,6-diamino-2-hydroxy-1,3-cyclohexane3,6’diamino-3,6'-dideoxydi-alpha-d-gluc; 4,6-diamino-2-hydroxy-1,3-cyclohexane3,6’diamino-3,6’-dideoxydi-alpha-d-glucos; d-deoxydi; d-streptamine,o-3-amino-3-deoxy-alpha-d-glucopyranosyl-(1.fwdarw.6)-o-[6-amin; Kanamycin Monosulfate
分子式：C18H38N4O15S
分子量：582.58
结构式：见右图
CAS No.：133-92-6
EINECS 200-411-7
说 明注射用硫酸卡那霉素：每瓶0.5g；1g。
注射液（含单硫酸卡那霉素）：每支500mg（2ml）。
滴眼液：8ml（40mg）。
复方卡那霉素注射液：每支含硫酸卡那霉素360mg和甲氧苄啶18mg（2ml）。
功用作用
大肠杆菌、克雷白杆菌、肠杆菌属、变形杆菌、结核杆菌和金黄色葡萄球菌的一些菌株对本品敏感。铜绿假单胞菌，革兰阳性菌（除金黄色葡萄菌外）、厌氧菌、非典型性分支杆菌、立克次体、真菌、病毒等对本品均耐药。微生物对本品与其他氨基糖苷类药物间存在有一定的交叉耐药性。
肌注0.5g，1小时血药浓度达峰，约为20μg/ml，t1/2约为2.5小时，血浆蛋白结合率很低，分布容积（Vd）为0.26±0.05L/kg，用药后24小时内有90%的药物自尿中以原形排泄。本品较易渗入胸水、腹水。在脑脊液中不能达到有效浓度。
口服用于治疗敏感菌所致的肠道感染及用作肠道手术前准备，并有减少肠道细菌产生氨的作用，对肝硬化消化道出血病人的肝昏迷有一定防止作用。
肌注用于敏感菌所致的系统感染，如肺炎、败血症、尿路感染等。
稀释到一定浓度的卡那霉素喷施于棉花叶子上，可用于鉴定是否为转Bt基因抗虫棉，叶子发黄不抗棉铃虫，不变色则为抗虫棉
用法用量
1．成人常用量肌内注射或静脉滴注，一次0.5g(按卡那霉素计，下同)，一日1～1.2g。或按体重5mg/kg，
每8小时1次；或按体重7.5mg/kg，每12小时1次。成人每日用量不超过1.5g，疗程7～10日。2．小儿常用量按体重每日15～25mg/kg，分2次给药。
3，其他用法0.25%本品溶液可用于冲洗病灶，本品注射液可用于气溶吸入。
肌酐清除率
(1)应监测血药浓度，尤其新生儿、老年和肾功能不全的患者，卡那霉素的有效治疗浓度范围为15～30μg/ml。应避免高峰血药浓度持续在30～35μg/ml以上和谷浓度超过5μg/ml。
(2)不能测定血药浓度时，应根据测得的肌酐清除率调整剂量。
(3)给予首次饱和剂量(5～7.5mg/kg)后，有肾功能不全，前庭功能或听力减退的患者中所用维持量应酌减，即剂量不变，延长给药间期；或给药间期不变，每次剂量减少或停用卡那霉素。其维持量可按下式计算：
①延长给药间期(小时)，每次用量不变(7.5mg/kg)，给药间期=患者血肌酐值(mg/100ml)×9
②减少每次给药量，每12小时给药一次：每次用量=患者血肌酐清除率(mg/min)×7.5(mg/kg)/正常人肌酐清除率(mg/min)。由于卡那霉素在体内不代谢，主要经尿排出，因此肾功能减退的患者可能引起药物积聚达中毒浓度。
(4)患者应给予足够的水分，以减少肾小管损害。
(5)长期用药可能导致耐药菌过度生长。
(6)硫酸卡那霉素静脉滴注溶液的配制：未经稀释的硫酸卡那霉素注射液不可直接静脉注射。取硫酸卡那霉素注射液，用氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液稀释；或取注射用硫酸卡那霉素先加灭菌注射用水溶解后，每1g卡那霉素加入200～400ml氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液或其他适当的灭菌稀释液:配制后溶液应于30～60分钟内滴完，小儿患者需相应减少稀释液的量。本品规定只可作肌注和静滴，不可静推。
注意事项
（1）肾功能不全者慎用。
（2）氨基糖苷类药物的毒性与其血浓度密切相关。为了防止血药浓度骤然升高，本品规定只可作肌注和静滴，有呼抑制作用，不可静推，以防意外。
动力学
肌注后本品迅速被吸收，局部冲洗或局部应用后亦有一定量的药物可从身体表面吸收。主要分布于细胞外液，正常婴儿脑脊液中浓度可达同时期血药浓度的10～20%，当脑膜有炎症时，可达同期血药浓度的50%。5～15%的药量经过重新分布到各种组织，可在肾脏皮质细胞中积蓄，穿过胎盘。滑膜液为血药浓度的50%以上，支气管分泌物、胆汁及房水中浓度低。胸水内药物积聚慢，但可逐渐达到与血药浓度相近。分布容积为0.26L/kg。肌内注射后血药浓度于1～2小时达峰值，胆汁中浓度在肌注后约6小时达峰值。
肾小球滤过作用将药物代谢掉
一次给药7.5mg/kg后血药平均峰浓度为22μg/ml，发热或严重烧伤患者的浓度可能较低。尿中浓度为血药浓度的10～20倍。T1/2成人为2～4小时，肾功能损害者27～80小时；早产儿18小时，足月产新生儿一般6～8.6小时(与出生时体重和年龄成反比)。本品在体内不代谢，主要经肾小球滤过，给药后4小时内排出约50%，尿中浓度可高达800μg/ml，24小时内排出约80～90%；胆汁中排出量约1%；乳汁中亦可排出少量，血液和腹膜透析可从血中除去相当药量，从而使药物半衰期大大缩短。
不良反应
发生率较高者有听力减退、耳鸣或耳部饱满感(耳毒性)，血尿、排尿次数减少或尿量减少、食欲减退、极
度口渴(肾毒性)、步履不稳、眩晕(耳毒性、影响前庭)、恶心或呕吐(耳毒性、影响前庭、肾毒性)。发生率较少者有呼吸困难、嗜睡或软弱(神经肌肉阻滞，肾毒性)。停药后发生听力减退、耳鸣或耳部饱满感，提示可能耳毒性并需引起注意。可有听力及肾损害.可引起胃肠道反应：恶心,呕吐,食欲不振,腹胀,腹泻.偶有过敏反应,皮疹,药热等.严重者可有休克死亡.也可有神经系统症状,心肌抑制,呼吸衰竭等。
过敏反应
药热和皮疹并不常见，其发生率在1%～3%之间；但嗜酸粒细胞增多症则相当多见，可达10%，尤其当疗程超过1周时。过敏性休克偶有所见，国内曾报道1例因溃疡病穿孔注射卡那霉素引起过敏性休克，经抢救恢复，改用庆大霉素无不良反应。
神经系统
本品应用中最重要的不良反应为影响耳蜗神经，患者高频听力首先受损害，以后听力减退逐渐发展至耳聋。耳鸣和耳部饱和感为早期而重要的第8脑神经损害的先兆征候。听力减退大多在疗程中发生并继续进展，但停药后仍可能发生，特别在原有肾功能减退者。卡那霉素引起的听力减退大多为双侧性，停药后部分患者症状可能逐渐减轻。易诱发耳毒性的有关因素有：①原有肾功能减退者；②血药浓度较长时间持续在30μg/ml以上；③疗程较长。总量不超过15g时一般不至发生耳毒性症状，每日肌注1g，连续30～150天，发生听力损害者可高达40%；④年老患者；⑤过去曾患中耳炎或原有听力减退；⑥过去曾用过氨基糖甙类等耳毒性药物或同时合用强力利尿剂及其他耳毒性药。
据统计：采用卡那霉素治疗时临床耳毒性的发生率约5%。新生儿与早产儿中应用卡那霉素后发生耳毒性者较少，据报道成人常用量(15mg/kg/天)在儿童中常不能达到有效血浓度，因而主张小儿的用量应增加为每次10mg/kg，每8小时肌注一次。虽然如此，卡那霉素在小儿中仍应慎用。本品引起的耳蜗神经损害停药后仍可继续发展，卡那霉素的耳毒性较链霉素、庆大霉素等为大，但低于新霉素。
本品在疗程中引起前庭系损害者并不多见。本品与链霉素、新霉素相同，也可阻滞神经肌肉接头而引起呼吸抑制，在乙醚麻醉下于腹腔内给药较易发生，肌注或静注后亦有发生者。神经肌肉接头的阻滞尚可引起心肌抑制及血压下降等。用葡萄糖酸钙静注可使部份病例恢复。此外，本品尚可引起暂时性第9对脑神经功能损害(表现为后1/3味觉丧失)、口周及其他部位的感觉异常、头痛、不安、心动过速、急性脑综合征伴癔病和视觉异常等。
泌尿系统
本品亦可引起肾脏损害，其对肾脏的毒性低于新霉素而大于链霉素。尿中可出现透明管型与颗粒管型，有时有少量红、白细胞，蛋白尿偶有所见，多为短暂性，少数患者尤其老年者可发生肾功能减退；也有个别发生少尿、急性肾坏死的报道。卡那霉素引起的肾脏病变为可逆性，停药后可迅速恢复，病变严重者恢复较慢或部份恢复。
消化系统
口服偶可引起恶心、呕吐、腹泻，长期服用后偶可引起吸收不良、脂肪下痢等。[其他]本品肌注局部疼痛的发生率较高，一般多能耐受。偶可引起白细胞减少，凝血酶原时间延长、纤维蛋白原减少及高血压等。二重感染(由绿脓杆菌或其他革兰氏阴性杆菌、耐药性金黄色葡萄球菌、拟杆菌属等引起)偶有所见。
参考来源