哌拉西林
| 哌拉西林 |
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主要用藥禁忌;有青黴素類藥物過敏史或青黴素皮膚試驗陽性患者禁用。 別名;氧哌嗪青黴素、PiPRAcil、PiPRL、Tazocin、Piperacillin 外文名;PiPRAcil、PiPRL、Tazocin、Piperacillin
膽道感染、腹腔感染、盆腔感染及皮膚、軟組織感染等。 用法用量;本品可供靜脈滴注和靜脈注射。 不良反應;過敏反應：青黴素類藥物過敏反應較常見 |
哌拉西林，臨床上用於上述敏感菌株所引起的感染（對中樞感染療效不確切)。[1]
目錄
化學名稱
（2S，5R，6R)-3，3-二甲基-6-〔(R)-2-(4-乙基-2，3-二氧代-1-哌嗪甲酰氨基)-2-苯乙酰氨基〕-7-氧代-4-硫雜-1-氮
C23H27N507S·H20
分子量
535
理化性質
本品為白色結晶性粉末；無臭；略有引濕性。在甲醇中易溶，在無水乙醇或丙酮中溶解，在水中極微溶解。
藥理學
為半合成的氨脲苄類抗假單胞菌青黴素。對革蘭陽性菌的作用與氨苄西林相似，對腸球菌有較好的抗菌作用，對於某些擬桿菌和梭菌也有一定作用。對革蘭陰性菌的 作用強，抗菌譜包括淋球菌、大腸桿菌、變形桿菌、克雷伯肺 炎桿菌、銅綠假單胞菌、枸櫞酸桿菌、腸桿菌屬、嗜血桿菌等， 對沙門桿菌、痢疾桿菌、一些假單胞菌(除銅綠假單胞菌外)、腦膜炎球菌、耶爾森桿菌等在體外也有抗菌作用，但其臨床意義尚未明確。本品不耐酶。本品口服不吸收。肌內注射2g，血清藥物濃度於0.5小時達峰值，約為36µg/mL於30分鐘內靜脈滴注4g，即時血藥濃度＞200µg/ml，於1小時為100µg/ml，t1/2約為1小時。體內分布較廣，周圍器官均可達有效濃度，在膽汁和前列腺液中有較高濃度。本品主要由腎排泄，12小時內尿中可排出給藥量的1/2~2/3。
適應症
臨床上用於上述敏感菌株所引起的感染（對中樞感染療效不確切)。
用法和用量
由於劑型及規格不同，用法用量請仔細閱讀藥品說明書或遵醫囑。
不良反應
注射局部引起靜脈炎或局部紅腫。消化系統反應有腹瀉、噁心、嘔吐，少見肝功能異常、膽汁淤積性黃疸等。可致皮疹，偶見過敏性休克。神經系統可見頭痛、頭暈、乏力等。少見腎功能異常，白細胞減少及凝血功能障礙。
禁忌症
對本品或其他青黴素類過敏者禁用。
注意事項
（1）有出血史、潰瘍性結腸炎、克羅恩病或假膜性結腸炎者慎用。（2）長期用藥應注意檢查肝、腎功能。
藥物相互作用
（1）丙磺舒阻滯本品的排泄，血藥濃度升高，使作用維持較長。（2）與氨基苷類聯用，對銅綠假單胞菌、沙雷菌、克雷伯菌、其他腸桿菌屬和葡萄球菌的敏感菌株有協同抗菌作用。（3）與肝素等抗凝血藥合用，增加出血危險。與溶栓藥合用，可發生嚴重出血。
製劑
注射用無菌粉末：0.5g、1.0g、2.0g
藥典介紹
【鑑別】（1)取本品l0mg，加水2ml與鹽酸羥胺溶液〔取 34.8%鹽酸羥胺溶液1份，醋酸鈉-氫氧化鈉溶液（取醋酸鈉 10.3g與氫氧化鈉86.5g，加水溶解使成1000ml)l份與乙醇4份混勻〕3ml，振搖溶解後，放置5分鐘，加酸性硫酸鐵銨試液 lml，搖勻，顯紅棕色。(2)在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的 保留時間應與對照品溶液主峰的保留時間一致。(3)本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（光譜集621圖）一致。【檢査】酸度 取本品，加水製成每l ml中含l0mg的 混懸液，依法測定（附錄W H)，pH值應為2. 5—4.0。溶液的澄清度與顏色 取本品5份，各0.55g，分別加甲醇5ml溶解後，溶液應澄清無色；如顯渾濁，與1號濁度標準液（附錄Ⅸ B)比較，均不得更濃；如顯色，與黃綠色或黃色2號標準比色液（附錄Ⅸ A第一法）比較，均不得更深。有關物質1 取本品適量，加適量甲醇溶解後，用流動相稀釋製成每lml中約含2.0mg的溶液，作為供試品溶液；精密量取適量，用流動相定量稀釋製成每lml中約含20µg的溶液，作為對照溶液。照含量測定項下的色譜條件，取對照溶液10μl注入液相色譜儀，調節檢測靈敏度，使主成分色譜峰的峰高約為滿量程的50%。精密量取供試品溶液與對照溶液各10µ1，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峰保留時間的1.1倍。供試品溶液色譜圖中如有雜質峰，氨苄西林（相對保留時間約為0.31)峰面積不得大於對照溶液主峰面積的0.2 倍（0.2 % )，雜質A(相對保留時間約為 0.62)按校正後的峰面積計算（乘以校正因子1.4)，不得大於對照溶液主峰面積（1.0%)，其他單個雜質峰面積不得大於對照溶液主峰面積的2倍（2.0%)。有關物質2 取本品適量，加甲醇適量溶解後，用流動相稀釋製成每lml中含2.0mg的溶液，作為供試品溶液；精密量取適量，用流動相定量稀釋製成每lml中約含的溶液，作為對照溶液。照髙效液相色譜法（附錄V D)測定，用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以甲醇-水-0.2m0l/L磷酸二氫鈉溶液-0.4m0l/L氫氧化四丁基銨溶液（615：282：100：3) (用磷酸調節pH值至5.50±0. 02)為流動相，檢測波長為 220nm。取對照溶液10µ1注入液相色譜儀，調節檢測靈敏度，使主成分色譜峰的峰高約為滿量程的20%。精密量取供試品溶液與對照溶液各10µ1，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峰保留時間的3倍，供試品溶液色譜圖中如有雜質峰，雜質D(相對保留時間約為2.55)按校正後的峰面積計算 (乘以校正因子1.4)，不得大於對照溶液主峰面積的2倍 (2.0%)。有關物質1與有關物質2雜質之和不得過3.8%。水分 取本品，照水分測定法（附錄Ⅷ M第一法A ) 測定，含水分不得過5.0%。細菌內毒素 取本品，加lm0l/L氫氧化鈉溶液適量使溶解並調節PH值至近中性，依法檢查（附錄Ⅺ E)，每lmg哌拉西林中含內毒索的量應小於0.050EU。【含量測定】照高效液相色譜法（附錄V D)測定。色譜條件與系統適用性試驗 用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以甲醇-水-0.2mol/L磷酸二氫鈉溶液-0. 4mol/L氫氧化四丁基銨溶液（450：447：100：3 ) (用磷酸調節pH值至5.50±0.02)為流動相，檢測波長為254nm。另取氨苄西林與哌拉西林對照品適量，加流動相溶解並稀釋製成每lml中含氨苄西林0.2mg、哌拉西林0.4mg的混合溶液，取10μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖，氨苄西林峰相對保留時間約為 0.31，雜質A峰相對保留時間約為0.62，哌拉西林峰與氨苄西林峰的分離度應大於16，哌拉西林峰的拖尾因子不得大於 1.2。測定法 取本品約40mg，精密稱定，置100ml量瓶中，加適量甲醇溶解後，用流動相稀釋至刻度，搖勻，精密量取10µ1注入液相色譜儀；另取哌拉西林對照品適量，同法測定。按外標法以峰面積計算，即得。附： 雜質 Aj 4-carb0xy-a-C2-( 4-ethyl-2， 3-di0x0-l-piperaznecarb0xamid0)-2-phenyl- acetamid0〕-5，5-dimethyl-2-thiaz0lidinaceticacid中文名：4-羧基-c-〔2-(4-乙基-2，3_二氧代-1-哌嗪甲酰氨 基苯基乙酰氨基〕-5，5-二甲基-2-噻唑烷乙酸 雜質 D: 6-C 2-C 6-C 2-( 4-ethyl-2， 3-di0x0-l-piperazinecarb0xamid0)-2-phenylacetamid0D- 3，3-dimethyl-7-0x0-4-thia-lazabicycl0[3. 2. 0 ] heptane~2-carb0xamid0〕- 2-phenylacetamid0]3-3 » 3-dimethyl-7-0x0-4-thia-l-azabicycl0[3. 2. 0] heptane-2-carb0xylic acid中文名：6-〔2-〔6-〔2-(4-乙基-2，3-二氧代-1-哌嗪甲酰氨 基)-2-苯乙酰氨基〕-3，3-二甲基-7-氧代-4-硫_雜-1-氮雜二環 [3. 2. 0]庚烷-2-甲酰氨基〕-2-苯乙酰氨基〕-3，3-二甲基-7-氧 代-4-硫雜-1-氮雜二環[3. 2. 0]庚烷-2-羧酸
參考來源