大分子藥物

大分子藥物也是生物製劑，最常見的是蛋白質類藥物、核酸類藥物等。生物大分子藥物種類小，分子範圍廣，包括肽、蛋白質、抗體、核酸、多糖、脂質等，主要用於治療腫瘤、愛滋病、心腦血管疾病等。這些藥物的特點和優點是，它們在反應物的選擇性和作用方面具有無與倫比的高效率，大多數大分子藥物，如酶和基因藥物，具有可重複的藥物活性，並且易於通過高水溶性的生化方法大規模生產。 因此，它們很容易製成各種液體藥物，如口服液和注射劑。

大分子藥物
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免疫原性分析

當動物或人類免疫系統將蛋白質藥物識別為外來抗原時，會誘導產生抗藥物抗體（ADA），並在非臨床或臨床研究中產生各種ADA反應，尤其是ADA的發生率或其對藥代動力學、藥效學、安全性、有效性或免疫相關不良臨床事件的影響。 評估蛋白質類藥物非常重要。

分類

生物製劑包括了經由 基因工程 或細胞培養技術製造而得的蛋白質、胜肽及其衍生物，其分類如下表所列，因具高水溶性，因此較易被製成各種液態藥劑，如：口服液及針劑等。早期的生技藥物主要為血球生成素、胰島素等人體本來就有的蛋白質，而近代大分子藥物指的是人工設計出來的單株抗體藥物。其中以單株抗體藥物最有競爭力，據IEK估計，目前單抗相關藥物的市場總值約655億美元（約占整體生物製劑4成），近年市場成長率都維持在10％左右，預估2016年全球10大暢銷藥都將被單株抗體藥物佔領！單抗藥品具有優越的專一性，可以集中攻擊癌細胞而不致於傷害正常細胞，亦可以攜帶抗癌藥物到達腫瘤標的，降低目前抗癌藥物專一性不佳所造成的嚴重副作用，是極具潛力的標靶治療工具！相較於傳統的化學治療所形成的嚴重副作用，單抗藥品藥效直接、副作用低，但平均一個療程以萬元美金起跳。

大分子藥物開發及商品化必須經過初期的研究，如基因選殖、表現及培養條件)；中期的製程放大及開發，如生產株的最適化培養、純化；以及後期的臨床試驗。完成後再經由衛生主管機關查驗登記核准後，才能上市銷售。

提供大分子藥物生產的公司稱為蛋白質廠，目前生物製劑的生產大多是利用人工基因重組，植入細菌 (例如：大腸桿菌)、酵母菌或哺乳動物細胞內，再以生物反應器生產蛋白質藥物。若是使用不同的基因改良就可以產生不同的蛋白質)。

生物反應器（Bioreactor）是在體外進行生化反應的裝置系統，是一種生物功能模擬機，可分為細菌基因工程、細胞基因工程及轉基因動植物生物反應器。細菌基因工程產物往往不具備生物活性，必須經過糖基化、羥基化等一系列修飾加工後才能成為有效的藥物，而細胞基因工程又因為哺乳動物細胞的培養條件要求苛刻、成本太高而限制了規模生產。轉基因動物生物反應器克服了前面兩者的缺陷，還具有產品質量高、容易提純的特點，成為目前大家關心的焦點。

一般臨床用的單株抗體藥物以20公升的生物反應器生產即可，上市的單株抗體藥物則需用到200公升的大型反應器生產。由於生產過程需要高度的無菌工廠、發酵槽、複雜的純化過程以及專業技術能力，使得此種生產方式的製造成本相當昂貴，據統計，須耗時4至5年的時間方能完成建構出完整的生產設施並取得生產核准，成本約需美金1.5~5億美元間，此即生技藥品價格居高不下的原因之一。

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大分子藥物設計-抗體工具概念介紹