大分子药物

大分子药物也是生物制剂，最常见的是蛋白质类药物、核酸类药物等。生物大分子药物种类小，分子范围广，包括肽、蛋白质、抗体、核酸、多糖、脂质等，主要用于治疗肿瘤、爱滋病、心脑血管疾病等。这些药物的特点和优点是，它们在反应物的选择性和作用方面具有无与伦比的高效率，大多数大分子药物，如酶和基因药物，具有可重复的药物活性，并且易于通过高水溶性的生化方法大规模生产。 因此，它们很容易制成各种液体药物，如口服液和注射剂。

大分子药物
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免疫原性分析

当动物或人类免疫系统将蛋白质药物识别为外来抗原时，会诱导产生抗药物抗体（ADA），并在非临床或临床研究中产生各种ADA反应，尤其是ADA的发生率或其对药代动力学、药效学、安全性、有效性或免疫相关不良临床事件的影响。 评估蛋白质类药物非常重要。

分类

生物制剂包括了经由 基因工程 或细胞培养技术制造而得的蛋白质、胜肽及其衍生物，其分类如下表所列，因具高水溶性，因此较易被制成各种液态药剂，如：口服液及针剂等。早期的生技药物主要为血球生成素、胰岛素等人体本来就有的蛋白质，而近代大分子药物指的是人工设计出来的单株抗体药物。其中以单株抗体药物最有竞争力，据IEK估计，目前单抗相关药物的市场总值约655亿美元（约占整体生物制剂4成），近年市场成长率都维持在10％左右，预估2016年全球10大畅销药都将被单株抗体药物占领！单抗药品具有优越的专一性，可以集中攻击癌细胞而不致于伤害正常细胞，亦可以携带抗癌药物到达肿瘤标的，降低目前抗癌药物专一性不佳所造成的严重副作用，是极具潜力的标靶治疗工具！相较于传统的化学治疗所形成的严重副作用，单抗药品药效直接、副作用低，但平均一个疗程以万元美金起跳。

大分子药物开发及商品化必须经过初期的研究，如基因选殖、表现及培养条件)；中期的制程放大及开发，如生产株的最适化培养、纯化；以及后期的临床试验。完成后再经由卫生主管机关查验登记核准后，才能上市销售。

提供大分子药物生产的公司称为蛋白质厂，目前生物制剂的生产大多是利用人工基因重组，植入细菌 (例如：大肠杆菌)、酵母菌或哺乳动物细胞内，再以生物反应器生产蛋白质药物。若是使用不同的基因改良就可以产生不同的蛋白质)。

生物反应器（Bioreactor）是在体外进行生化反应的装置系统，是一种生物功能模拟机，可分为细菌基因工程、细胞基因工程及转基因动植物生物反应器。细菌基因工程产物往往不具备生物活性，必须经过糖基化、羟基化等一系列修饰加工后才能成为有效的药物，而细胞基因工程又因为哺乳动物细胞的培养条件要求苛刻、成本太高而限制了规模生产。转基因动物生物反应器克服了前面两者的缺陷，还具有产品质量高、容易提纯的特点，成为目前大家关心的焦点。

一般临床用的单株抗体药物以20公升的生物反应器生产即可，上市的单株抗体药物则需用到200公升的大型反应器生产。由于生产过程需要高度的无菌工厂、发酵槽、复杂的纯化过程以及专业技术能力，使得此种生产方式的制造成本相当昂贵，据统计，须耗时4至5年的时间方能完成建构出完整的生产设施并取得生产核准，成本约需美金1.5~5亿美元间，此即生技药品价格居高不下的原因之一。

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大分子药物设计-抗体工具概念介绍