頭孢拉定
| 頭孢拉定 |
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外文名;Cefradine 藥品名稱;頭孢拉定 是否處方藥;處方藥 運動員慎用;慎用 分子式;C16H19N3O4S 分子量;349.40 cas;38821-53-3 |
頭孢拉定 （Cephradine, Velosef） 別名：先鋒黴素Ⅵ、頭孢菌素Ⅵ等。本品為第一代半合成頭孢菌素，抗菌作用與頭孢氨苄相似。本品耐酸可以口服，吸收好，血藥濃度較高，特點是耐β內酰胺酶，對耐藥性金葡菌及其它多種對廣譜抗生素耐藥的桿菌等有迅速而可靠的殺菌作用，主要以原形經尿排泄，尿中濃度較高。臨床主要用於呼吸道、泌尿道、皮膚和軟組織等的感染，如支氣管炎、肺炎、腎盂腎炎，膀胱炎，耳鼻咽喉感染、腸炎及痢疾等。[1]
中文名稱：頭孢拉定
中文別名：先鋒瑞丁、頭孢拉丁、頭孢握定、頭孢雷定、己環胺菌素、頭孢環己烯、環己烯胺頭孢菌素、環烯頭孢菌素。
英文名稱：cephradine
英文別名：CEPHRADINE COMPACTED; CEPHRADINE MICRONISED POWDER; Cephradine; Anspor; Velosef; (6r-(6alpha,7))-((amino-1,4-cyclohexadien-1-ylacetyl)amino)-3-methyl-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo(4.2.0)oct-2-ene-2-carboxylic acid; (6R,7R)-7[(2R)-2-amino-2-(cyclohexa-1,4-dien-1-yl)acetyl]amino3-methyl-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid; (7R)-7[(2R)-2-amino-2-cyclohexa-1,4-dien-1-ylacetyl]amino3-methyl-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid
CAS號：38821-53-3
分子式：C16H19N3O4S
分子量：349.40500
精確質量：349.11000
PSA：138.03000
LogP：1.37770
目錄
物化性質
外觀與性狀：固體
密度：1.47g/cm3
熔點：140-142ºC
沸點：693.1ºC at 760mmHg
閃點：373ºC
折射率：1.684
儲存條件：Store at 0-5ºC
安全信息
海關編碼：2941905400
危險類別碼：R36/37/38; R42/43
安全說明：S26-S36
危險品標誌：Xi
用途
為半合成廣譜頭孢菌素。
海關數據
中國海關編碼： 2941905400
安全術語
S26In case of contact with eyes, rinse immediately with plenty of water and seek medical advice.
不慎與眼睛接觸後，請立即用大量清水沖洗並徵求醫生意見。
S36Wear suitable protective clothing.
穿戴適當的防護服。
風險術語
R36/37/38Irritating to eyes, respiratory system and skin.
刺激眼睛、呼吸系統和皮膚。
R42/43May cause sensitization by inhalation and skin contact.
吸入及皮膚接觸可能致敏。
本品為（6R,7R）-7-[（R）-2-氨基-2-（1,4-環己烯基）乙酰氨基]-3-甲基-8-氧代-5-硫雜-1-氮雜雙環[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸。按無水物計算，含C16H19N3O4S不得少於90.0%。
性狀
本品為白色或類白色結晶性粉末；微臭。
本品在水中略溶，在乙醇、三氯甲烷或乙醚中幾乎不溶。
比旋度
取本品，精密稱定，加醋酸鹽緩衝液（取醋酸鈉1.36g，加水約50ml溶解，用冰醋酸調節pH值至4.6，加水稀釋至100ml）溶解並定量稀釋製成每1ml中約含10mg的溶液。依法測定（2010年版藥典二部附錄ⅥE），比旋度為+80°至+90°。
鑑別
（1）取本品與頭孢拉定對照品適量，分別加水溶解並稀釋製成每1ml中約含6mg的溶液，作為供試品溶液與對照品溶液。照薄層色譜法（2010年版藥典二部附錄ⅤB）試驗，吸取上述兩種溶液各5μl，分別點於同一硅膠G薄層板[經105℃活化後，置5% （ml/ml）正十四烷的正己烷溶液中，展開至薄層板的頂部，晾乾]上，以0.1mol/L枸櫞酸溶液－0.2mol/L磷酸氫二鈉溶液－丙酮（60：40：1.5）為展開劑，展開，取出，於105℃加熱5分鐘，立即噴以用展開劑製成的0.1%茚三酮溶液，在105℃加熱15分鐘後，檢視。供試品溶液所顯主斑點的位置和顏色應與對照品溶液所顯主斑點的位置和顏色相同。
（2）在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時間應與對照品溶液主峰的保留時間一致。
（3）取本品適量，溶於甲醇，於室溫揮發至干，取殘渣照紅外分光光度法（2010年版藥典二部附錄ⅣC）測定，本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（《藥品紅外光譜集》722圖）一致。
以上（1）、（2）兩項可選做一項。
檢查
結晶性
取本品少許，依法檢查（2010年版藥典二部附錄ⅨD），應符合規定。
酸度
取本品，加水製成每1ml中含10mg的溶液，依法測定（2010年版藥典二部附錄Ⅵ H），pH值應為3.5～6.0。
溶液的澄清度與顏色
取本品5份，各0.55g，分別加碳酸鈉0.15g和水5ml溶解後，溶液應澄清無色；如顯渾濁，與1號濁度標準液（2010年版藥典二部附錄Ⅸ B）比較，均不得更濃；如顯色，與黃色或黃綠色5號標準比色液（2010年版藥典二部附錄Ⅸ A第一法）比較，均不得更深（供注射用）。
頭孢氨苄
照含量測定項下的方法製備供試品溶液；另取頭孢氨苄對照品約20mg，精密稱定，置50ml量瓶中，加流動相約30ml超聲使溶解，再用流動相稀釋至刻度，搖勻，精密量取5ml，置50ml量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖勻，作為對照品溶液。照含量測定項下的色譜條件，取對照品溶液10μl注入液相色譜儀，調節檢測靈敏度，使對照品溶液主成分色譜峰的峰高約為滿量程的25%。精密量取供試品溶液和對照品溶液各10μl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖，按外標法以峰面積計算，含頭孢氨苄按無水物計，不得過5.0%。
有關物質
精密稱取本品適量，加流動相溶解並定量稀釋製成每1ml中含1mg的溶液，作為供試品溶液；精密量取適量，用流動相定量稀釋製成每1ml中含5μg的溶液，作為對照溶液；另精密稱取頭孢氨苄、雙氫苯甘氨酸和7-氨基去乙酰氧基頭孢烷酸對照品各適量，置同一量瓶中，先加7.3%鹽酸溶液4ml，超聲使溶解，再用對照溶液定量稀釋製成每1ml中含上述3種雜質對照品各10μg的混合溶液，作為雜質對照品溶液。照含量測定項下的色譜條件，取雜質對照品溶液20μl，注入液相色譜儀，以220nm為檢測波長，洗脫順序依次為：7一氨基去乙酰氧基頭孢烷酸、雙氫苯苷氨酸、頭孢氨苄和頭孢拉定，各峰之間的分離度均應符合要求。精密量取對照溶液20μl注入液相色譜儀，以254nm為檢測波長，調節檢測靈敏度，使主成分色譜峰的峰高約為滿量程的25%。再分別精密量取供試品溶液、雜質對照品溶液和對照溶液各20μl，分別注入液相色譜儀，先以254nm為檢測波長測定，再以220nm為檢測波長重新進樣，分別記錄色譜圖至主成分峰保留時間的2.5倍，供試品溶液色譜圖中如有雜質峰，除頭孢氨苄外，雙氫苯甘氨酸（220nm檢測）和7-氨基去乙酰氧基頭孢烷酸（254nm檢測）按外標法以峰面積計算，不得過1.0%;其他單個雜質（254nm檢測）峰面積不得大於對照溶液主峰面積的4倍（2.0%），其他各雜質（254nm檢測）峰面積的和不得大於對照溶液主峰面積的5倍（2.5%）。
頭孢拉定聚合物
照分子排阻色譜法（2010年版藥典二部附錄Ⅴ H）測定。
1色譜條件與系統適用性試驗
用葡聚糖凝膠G-10 （40～120μm）為填充劑，玻璃柱內徑1.0～1.4cm，柱長30～45cm。以pH 8.0的0.2mol/L磷酸鹽緩衝液[0.2mol/L磷酸氫二鈉溶液－0.2mol/L磷酸二氫鈉溶液（95：5）]為流動相A，以水為流動相B，流速為每分鐘1.0～1.5ml，檢測波長為254nm。量取0.2mg/ml藍色葡聚糖2000溶液100～200μl，注入液相色譜儀，分別以流動相A、B進行測定，記錄色譜圖。按藍色葡聚糖2000峰計算理論板數均不低於400，拖尾因子均應小於2.0。在兩種流動相系統中藍色葡聚糖2000峰的保留時間比值應在0.93～1.07之間，對照溶液主峰與供試品溶液中聚合物峰與相應色譜系統中藍色葡聚糖2000峰的保留時間的比值均應在0.93～1.07之間。稱取頭孢拉定約0.2g，置10ml量瓶中，加2%無水碳酸鈉溶液4ml使溶解後，加0.6mg/ml的藍色葡聚糖2000溶液5ml，用水稀釋至刻度，搖勻。量取100～200μl注入液相色譜儀，用流動相A進行測定，記錄色譜圖。高聚體的峰高與單體與高聚體之間的谷高比應大於2.0。另以流動相B為流動相，精密量取對照溶液100～200μl，連續進樣5次，峰面積的相對標準偏差應不大於5.0%。（對照溶液進行測定前，先用含0.2mol/L氫氧化鈉與0.5mol/L氯化鈉的混合溶液200～400ml沖洗凝膠柱，再用水沖洗至中性。）
2對照溶液的製備
取頭孢拉定對照品適量，精密稱定，加水溶解並定量稀釋製成每1ml中約含頭孢拉定10μg的溶液。
3測定法
取本品約0.2g，精密稱定，置10ml量瓶中，加2%無水碳酸鈉溶液4ml，使溶解後，用水稀釋至刻度，搖勻。立即精密量取100～200μl注入液相色譜儀，以流動相A為流動相進行測定，記錄色譜圖。另精密量取對照溶液100～200μl注入液相色譜儀，以流動相B為流動相進行測定，記錄色譜圖。按外標法以峰面積計算，含頭孢拉定聚合物以頭孢拉定計不得過0.05%。
2-萘酚
照高效液相色譜法（2010年版藥典二部附錄V D）測定。
1色譜條件與系統適用性試驗
用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以甲醇一水（55：45）為流動相，流速為每分鐘1ml，檢測波長為225nm。取對照品溶液20ul注入液相色譜儀，調節流動相中甲醇比例使2一萘酚峰的保留時間約為7分鐘，理論板數按2一萘酚峰計算不少於3000，2一萘酚峰與相鄰峰的分離度應不小於1.5。
2測定法
取本品適量，精密稱定，加流動相溶解並定量稀釋製成每1ml中約含頭孢拉定10mg的溶液，充分振搖，過濾，取續濾液作為供試品溶液；另取2一萘酚對照品適量，精密稱定，加流動相溶解並定量稀釋製成每1ml中約含2一萘酚0.5ug的溶液，作為對照品溶液，精密量取上述兩種溶液各20ul，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。按外標法以峰面積計簋，含2一蓁酚的量不得討0.05%（供口服製劑用）或不得討0.0025%（供注射用）。
水分
取本品，照水分測定法（2010年版藥典二部附錄ⅧM第一法 A）測定，含水分不得過6.0%。
熾灼殘渣
取本品1.0g，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅷ N），遺留殘渣不得過0.2%。
重金屬
取熾灼殘渣項下遺留的殘渣，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅷ H第二法），含重金屬不得過百萬分之二十。
可見異物
取本品5份，每份各2.0g，加3.0%精氨酸溶液（經0.45μm濾膜濾過）溶解後，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅸ H），應符合規定（供注射用）。
不溶性微粒
取本品3份，各2.0g，加3.0%精氨酸溶液（經0.45μm濾膜濾過）製成每1ml中含50mg的溶液，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅸ C），每1g樣品中含10μm以上的微粒不得過6000粒，含25μm以上的微粒不得過600粒（供注射用）。
細菌內毒素
取本品，2.6%無內毒素碳酸鈉溶液使溶解，依法檢查（2010年版藥典二部附錄ⅪE），每1mg頭孢拉定中含內毒素的量應小於0.20EU（供注射用）。
無菌
取本品，用2.6%無菌碳酸鈉溶液溶解後，轉移至不少於500ml的0.9%無菌氯化鈉溶液中，用薄膜過濾法處理後，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅺ H），應符合規定（供注射用）。
參考來源