崔宗傑
人物履歷
1989年獲得英國劍橋大學博士學位(Ph.D. in Pharmacology)，1990-1994在美國耶魯大學、哈佛大學做博士後研究。1994-1998在中國農業大學生物學院/農業生物技術國家重點實驗室任副教授。1998年至今任北京師範大學細胞生物學教授(Professor in Pancreatic Acinar Cell Physiology)、首任所長、博導。1996年獲HFSP資助，1998年入選教育部跨世紀人才計劃，同年獲國家傑出青年科學基金。1999年獲國務院政府特殊津貼。現為《Biophysics Reports》副主編，《生理科學進展》、《The Pancreapedia》、《BioCell》、《J Biol Reg Homeost Ags》等編委。曾任中國細胞生物學會理事，中國生物物理學會理事兼光生物物理學專業委員會主任委員。自2011年至今為本科生共同主講國家精品課程《人體與動物生理學》。
研究內容
胞漿鈣振盪發生機制(generation of calcium oscillations)：體內所有細胞受到生理性刺激後，所產生的最早的反應之一是胞漿中鈣離子濃度的升高。鈣離子濃度的升高在單個細胞水平是以振盪的形式出現的，即鈣離子濃度隨着時間的變化出現很規則的鈣峰。鈣振盪的出現使得胞漿鈣離子濃度可以同時進行兩種方式的調製，即振幅調製(AM)、頻率調製(FM)。因而通過振盪的方式胞漿鈣離子濃度變化可以編碼成複雜多樣的信號，使得鈣離子可以特異性調控細胞的多種功能。本實驗室的一個主要方向是研究在各種不同的分泌細胞和其它細胞中鈣振盪發生的機制，如Na+/Ca2+交換蛋白、ER鈣離子通道與振盪起博的關係。
細胞分泌的分子基礎(molecular basis of exocytosis)：分泌細胞在體內占據有重要位置。如胰腺腺泡細胞、胰腺內分泌細胞、垂體前葉細胞、乳腺上皮細胞等在細胞水平都具有一定的共同點，即細胞受到刺激後，細胞胞漿中的分泌顆粒與細胞質膜搭聯、融合，將分泌顆粒的內容物排出胞外。本實驗室重點研究分泌細胞受到刺激後是如何使得分泌顆粒與細胞質膜搭聯、融合，產生胞吐，完成細胞分泌過程的，如SNARE蛋白及相關蛋白的作用。
單線態氧在細胞信號轉導中的作用(singlet oxygen as a signaling molecule)：在自然界中存在有多種可以特異性吸收一定波長光子的化合物。某些化合物吸收一定波長的光子後可以將所吸收的光能轉移給分子氧，產生單線態氧分子。因為單線態氧分子具有極高的化學勢能(94 kJ/mole)，在細胞內壽命極短(１μs)，因而其有效反應距離局限在< 10 nm。所以光動力作用過程中所產生的單線態氧分子可以亞細胞特異性地調控細胞功能。本實驗室重點研究光動力作用在胞內的分子靶點及其對具有重要生命意義的信號轉導分子靶點的化學修飾，並探討單線態氧分子作為內源性信使發生的分子基礎。使用基因編碼的蛋白質光敏劑(毒殺紅KillerRed、迷你單miniSOG)，產生亞細胞器特異性定位、細胞類型特異性定位、中樞或外周神經核團特異性定位的單線態氧分子。發現目前唯一的一個可被單線態氧分子永久性激活的G蛋白偶聯受體(GPCR-ABSO，對應中文名詞初步表徵為「嘎嘣脆」受體)。
細胞之間的接觸性相互作用(cell contact interactions):研究中性粒細胞呼吸爆發、胰腺星形細胞激活，對胰腺腺泡細胞功能的調節作用。發現中性粒細胞對胰腺腺泡細胞胞漿鈣振盪的湮滅作用，以及胰腺星形細胞對胰腺腺泡細胞胞漿鈣振盪的剎車作用。
川楝素與突觸傳遞(toosendanin on synapse)：研究川楝素對突觸傳遞調控的細胞與分子基礎。研究了川楝素對感覺神經元(結節神經元)鈣信號和胞吐過程的刺激作用。
科學項目
2013-2016 中性白(粒)細胞活動調節胰腺腺泡細胞鈣信號
2017-2020 利用亞細胞定位表達的蛋白質光敏劑光動力調控G蛋白偶聯受體
2020-2023 「嘎嘣脆」受體(GPCR-ABSO)基因編碼光動力激活的基本特性研究
2023-2026 NAD(P)H氧化酶5的光驅激活及其機制研究。
研究成果
Research articles
Li Y, Cui ZJ (2022) Transmembrane domain 3 (TM3) is a transplantable pharmacophore in the photodynamic activation of cholecystokinin 1 receptor. ACS Pharmacol Transl Sci 5: 539-547.
Li Y, Cui ZJ (2022) Photodynamic activation of the cholecystokinin 1 receptor with tagged genetically encoded protein photosensitizers: Optimizing the tagging patterns. Photochem Photobiol 98. www.doi.org/10.1111/php.13611
Zhang SJ, Li ZH, Zhang YD, Chen J, Li Y, Wu FQ, Wang W, Cui ZJ, Chen GQ (2021) Ketone body 3-hydroxybutyrate ameliorates atherosclerosis via receptor Gpr109a-mediated calcium influx. Adv Sci 2021: 2003410.
Li Y, Cui ZJ (2020) NanoLuc bioluminescence-driven photodynamic activation of cholecystokinin 1 receptor with genetically encoded protein photosensitiser miniSOG. Intl J Mol Sci 21: 3763.
Tang WZ, Cui ZJ (2020) Permanent photodynamic activation of the cholecystokinin 2 receptor. Biomolecules 10: 236
Liu JS & Cui ZJ (2019) Pancreatic stellate cells serve as a brake mechanism on pancreatic acinar cell calcium signaling modulated by methionine sulfoxide reductase expression. Cells 8: 109.
Guo HY & Cui ZJ (2019) Extracellular histones activate TLR9 to induce calcium oscillations in rat pancreatic acinar tumor cell AR4-2J. Cells 8: 3.
Jiang WY, Li Y, Li ZY & Cui ZJ (2018) Permanent photodynamic cholecystokinin 1 receptor activation-dimer-to-monomer conversion. Cell Mol Neurobiol 38: 1283-1292.
Jiang HN, Li Y, Jiang WY & Cui ZJ (2018) Cholecystokinin 1 receptor-a unique G protein-coupled receptor activated by singlet oxygen (GPCR-ABSO). Front Physiol 9: 497.
Liang HY, Song ZM & Cui ZJ (2013) Lasting inhibition of receptor-mediated calcium oscillations in pancreaticacini by neutrophil respiratory burst - a novel mechanism for secretory blockade in acute pancreatitis? BiochemBiophys Res Commun 437: 361-367.
Jia YH & Cui ZJ (2011) Tri-phasic modulation of ACh- and NE-maintained calcium plateau by high potassium in isolated mouse submandibular granular convoluted tubular cells. Arch Oral Biol 56: 1347-1355.
Fang XF & Cui ZJ (2011) The anti-botulism triterpenoid toosendanin elicits calcium increase and exocytosis in rat sensory neurons. Cell Mol Neurobiol 31: 1151-1162.
Jiang HN, Li Y & Cui ZJ (2017) Photodynamic physiology-photonanomanipulations in cellular physiology with protein photosensitisers. Front Physiol 8: 191.
Cui ZJ, Han ZQ & Li ZY (2012) Modulating protein activity and cellular function by methionine residue oxidation. Amino Acids 43: 505-517.
Wang BJ & Cui ZJ (2007) How does cholecystokinin stimulate exocrine pancreatic secretion? From birds, rodents, to humans. Am J Physiol 292: R666-R678.[1]