嵇汝運
嵇汝運 (1918年4月24日 - 2010年5月15日) 出生於江蘇省松江縣（現屬上海市）。自小聰敏，勤奮好學。1934年，在江蘇省松江中學初中畢業後，進入江蘇松江高級應用化學科職業學校，自此便對化學產生了濃厚的興趣。
目錄
基本資料
1937年，考入中央大學化學系。 1941年，大學畢業後；在成都電信器材修造廠從事電化學方面的科研和生產工作，我國著名的藥物化學家，畢生致力新藥研究，在抗血吸蟲病新藥、金屬解毒藥物、抗瘧疾新藥、抗心律失常藥物和抗感染新藥等方面成果卓著。他倡導藥物化學與藥理學相結合，注重藥物的構效關係研究，為我國「化學藥理學」的創立做出了開拓性的貢獻，嵇院士一生髮表了200多篇學術論文，出版了20多部學術著作；獲得多項國家和中科院自然科學獎、國家技術發明獎；被授予「全國優秀歸僑知識分子」的稱號；先後榮獲中國藥學發展獎特別貢獻獎、何梁何利基金科學與技術進步獎。
中文名 嵇汝運 國 籍 中國 民 族 漢族 出生地 江蘇省松江縣（現屬上海市） 出生日期 1918年4月24日 逝世日期 2010年5月15日 職 業 藥物化學家 畢業院校 中央大學化學系 信 仰 中國民主同盟會 主要成就 中國科學院院士
生平
嵇汝運 院士在中央工業試驗所從事油脂化學試驗工作，擔任技士。1947年，他考取留美公費實習生，先在美國NOPCO化學公司的試驗室實習，學習從油脂製取維生素及分析工作，半年後，他通過中英庚款基金會留英的全國統考，獲得繼續深造的機會，轉入英國伯明翰大學化學系主修生物化學。節假日他經常獨自在實驗室專心致志地從事課題研究。1950年夏，他的《氨基葡萄糖化學的研究》和《Mannich反應》論文出色地通過了論文答辯，獲理學博士學位，隨後被校方聘任為藥理系研究員，開始了在神經系統藥物研究領域的探索研究和教學實踐。在此期間，他尋找到一種局麻作用比普魯卡因強10餘倍的新化合物，論文在雜誌上發表後，引起了國外同行學者的刮目相視。
1953年，正當中國跨進第一個五年計劃時，嵇汝運放棄了在英國名牌大學任職的優厚待遇，毅然回國參加祖國社會主義建設。 嵇汝運回國後，在上海藥物研究所所長趙承嘏的帶領下，積極地同高怡生等一起根據國家的需要從事藥物研究工作，開創了新藥合成研究的新領域，使中國藥物研究水平躍上新的台階。他為上海藥物研究所的發展壯大，做出了重要貢獻。 針對當時血防工作的迫切需要，嵇汝運領導課題組開展了血吸蟲病藥物研究的工作，合成了百餘種抗血吸蟲病和寄生蟲病實驗藥物。
1958年，上海藥物研究所規模進一步擴大，根據研究工作需要，嵇汝運又開展了神經系統藥物研究課題，合成了近百種實驗藥物，為上海藥物研究所神經藥理研究的開創和發展，起了關鍵性的作用。1961年，嵇汝運領導高血壓藥物的合成研究工作，合成了數十種實驗藥物，並進行了各種藥理試驗。這項研究直至1966年末因「文化大革命」而被迫停止。
1978年，嵇汝運擔任了上海藥物研究所副所長。他以極大的政治熱情和出色的工作效率協助高怡生所長領導全所的科研工作，治理「文化大革命」所造成的科研創傷。他身體力行，帶領一批學術骨幹，對專業設置、人員配備、設備添置、課題整頓、實驗方案等進行了深入細緻的研究。他事無巨細，一一過問，認真落實。此外，他還積極開展國際交流，為擴大中國藥物研究工作在國外的影響作了大量的工作，付出了艱辛的勞動。
在江蘇省此期間，嵇汝運親自擔任合成室藥物化學研究組組長，領導了心血管藥物、抗瘧藥物、神經系統藥物和量子化學四個課題研究組，在新藥研究和理論探索兩大方面取得了前所未有的豐碩成果。1984年，因年齡關係退出所領導崗位後，仍擔任「量子化學在藥物研究中的應用」課題組組長的職務。 嵇汝運曾擔任《化學學報》 、 《藥學學報》 、 《藥學通報》等十多種雜誌的編委，特別是對他在1987年前任副主編的《國外醫學藥學分冊》傾注了大量心血。此外，他還擔任《DrugoftheFuture》雜誌編委。嵇汝運在學術上樂於助人，尤其重視對青年的提攜和培養。除本身工作外，他還在上海藥物研究所親自授課，擔任研究生《高等藥物化學》主講教師，並經常應邀在本市及外省市學會、高等院校作短期講學或學術報告。 嵇汝運以極大的熱情參加各項社會活動。1957年，參加中國民主同盟，嗣後擔任民盟第八屆、第九屆中央委員，民盟上海市委員會第七屆委員、第八屆常委、第九屆副主任委員。他還擔任上海市政協第五屆委員、第六屆和第七屆常委。中國科協第四屆委員和上海市科協第四屆委員，國家自然科學基金會評審委員會化學部評審組成員和上海市新藥審評委員會委員。
人物簡歷
1918年4月24日 生於江蘇省松江縣（現屬上海市）。
1937年 畢業於江蘇省立松江高級應用化學科職業學校。
1941年 畢業於中央大學化學系。獲理學士學位。
1941—1946年 任航空委員會成都電信器材修造廠代理股長。
1946—1947年 任中央工業試驗所技士。
1947年 任美國N0pc0化學公司實習員。
1947—1950年 英國伯明翰大學化學系研究生畢業，獲理學博士學位。
1950—1953年 任英國伯明翰大學藥理系研究員。
1953—1960年 任中國科學院上海藥物研究所副研究員。
1960年 任中國科學院上海藥物研究所研究員。
1978—1984任中國科學院上海藥物研究所副所長
中國科學院學部委員，曾任中國藥學會第16屆理事、第17、18屆副理事長，中國藥學會上海分會第4屆副理事長，第5屆理事長，第6屆名譽理事長。曾任中國化學會理事，上海市分子科學研究會副理事長， 中國民主同盟會中央委員、中央參議委員，上海市政協委員、常委，衛生部藥典委員會委員，亞洲藥物化學聯合會執行委員。 2010年5月15日9時20分，因病醫治無效在上海華東醫院逝世，享年92歲。
新藥研製
嵇汝運從英國歸來時，正值國內開展一場規模宏大的消滅血吸蟲病的群眾運動。嵇汝運也立即投入了這場戰鬥。為了研製制服血吸蟲病的有效藥物，他領導研究組的其他科技人員，夜以
藥學通報
繼日地反覆試驗研究，提取到一種新的防治寄生蟲病的有效氨基酸——南瓜子氨酸，並將其人工合成，從而使此藥得以大量製取。當時治療血吸蟲病主要依靠的是銻劑，但銻劑副作用大，病人難以忍受。嵇汝運課題組設想用螯合劑二巰基丁二酸和銻製備銻劑，既可保留銻劑的治療效果又可減少銻在體內的蓄積。經過多次反覆試驗，他們試驗成功了血吸蟲病新藥巰銻鈉，經鑑定，該藥對血吸蟲有一定的殺滅作用，並曾在疫區試用過。當時臨床應用的酒石酸銻鉀必須靜脈注射，而疏銻鈉可以肌肉注射。但是，他的更主要的成就是將製備巰銻鈉的化學原料一巰基丁二酸鈉，經親自帶隊在新亞製藥廠反覆試驗生產工藝，發展成為金屬解毒藥物。經鑑定，該藥對銻、鉛、汞等多種金屬均有解毒作用，因此，被廣泛應用於解救金屬中毒病人並載入《中國藥典》，而國外在數年後才開始研究這種藥物。此外，他們還試製成功一種治療家畜肝片吸蟲病新藥硫溴酚，並於1966年通過鑑定。此藥比國外同類藥物硫雙二氯酚更為優越。 [1]
藥物化學
從中草藥提取具有肯定藥理作用的有效成分，進而將其作為一個先導化合物，進行結構修飾，合成一系列化合物，從中尋找高效、低毒、結構新穎的藥物，是尋找新藥、進行藥物設計的主要途徑之一。嵇汝運自1977年擔任藥物化學研究組負責人以來，就積極開展了這項研究工作。 青蒿素及其衍生物的研究 青蒿素及其衍生物的研究。青蒿素是中國科學工作者從中藥青蒿（菊科植物黃花蒿）中分離得到的具有新型化學結構的抗瘧藥，它對治療各種類型瘧疾具有速效、低素等優點，特別在搶救兇險的腦型瘧疾和治療抗氯喹惡性瘧疾方面具有特色。青蒿素作為新一代抗瘧藥物受到國內外廣泛的重視。但青蒿素治療瘧疾復發率較高，因此尋找更優良的衍生物，便成為藥化工作者的迫切任務。嵇汝運領導的全所抗瘧藥協作小組，從二氫青蒿素出發進行結構改造，合成了醚型和酯型青蒿素衍生物300餘個。經藥理篩選發現其中數十個化合物的抗瘧活性優於青蒿素，有的活性可高出30餘倍。其中一種SM－224被命名為蒿甲醚，經過上海藥物研究所及昆明製藥廠的通力協作，於1981年通過鑑定，並獲上海市重大科技成果二等獎，現不僅已廣泛應用於臨床，而且於1988年9月通過衛生部作為第一類新藥評審。這是上海藥物研究所第一個由國家通過的第一類新藥。在青蒿素衍生物的研究過程中，經嵇汝運的積極聯繫，使該項目獲得了世界衛生組織（WHO）的資助，並通過WHO擴大了與國外的交流，受到國外學者的重視。與此同時，嵇汝運還指導研究生進行青蒿素水溶性類似物的研究。 常咯啉及其類似物的研究 常咯啉及其類似物的研究。中藥常山治療瘧疾已有2000餘年的歷史，經研究，其主要有效成分為常山乙鹼。它雖具有用藥量小且無抗藥性的優點，但由於治療後復發率高和誘發嘔吐等副作用，一直未能成為抗瘧新藥而擴大使用。上海藥物研究所將常山乙鹼進行了結構改造，於1971年尋找到常咯啉，臨床應用證明對人的瘧原蟲紅內期具有良好殺滅作用。同時在臨床觀察中發現常咯啉有減少心臟異位搏動的作用，於是該藥被發展成為一個新型的抗心律失常的藥物。1977年，嵇汝運領導了心血管藥物合成組，對常咯啉進行了一系列的結構改造，合成了多個系列的數十個常咯啉類似物，初步探明了它們的構效關係。這些工作不但為持續至今的心血管藥物的深入研究打下了良好基礎，而且也對常咯啉及其類似物的藥理研究作出了重要貢獻。 神經系統藥物 作用於神經系統藥物的合成。針刺麻醉是中國傳統的中醫學瑰寶之一，針刺鎮痛機
青蒿 理的研究是國內外不少神經藥理學家研究的課題。1976年，嵇汝運帶領其他科研人員用短短几個月的時間突擊合成當時國外闡明的腦內微量物質腦啡肽。上海藥物研究所藥理室使用他們提供的腦啡肽開展「腦啡肽和腦內神經遞質與針刺鎮痛關係」的基礎研究，取得重大成果，達到國際領先水平，獲1980年中國科學院重大成果二等獎。在開始合成腦啡肽時，國外尚未報道合成路線，嵇汝運應用新的液相合成方法成功地合成了二個腦啡肽，既簡便又可獲得較高效率。 東莨菪鹼 東莨菪鹼是中藥麻醉劑洋金花的主要有效成分。嵇汝運為了積極支持膽鹼能受體藥理研究工作的開展，組織了科技人員對東莨菪鹼進行了結構改造，合成了酯類和醚類衍生物60多個，供上海藥物研究所藥理室開展受體及受體亞型的研究，獲得了具有較高學術水平的藥理試驗結果。
加錫果寧系中國民間草藥野花椒的成分之一，對中樞神經系統具有一定的抑制作用，經藥理試驗表明，它具有較明顯的抗驚厥、催眠和一定的鎮痛作用。嵇汝運組織科技人員自1979年起對加錫果寧進行了全合成研究，獲得成功，為藥理與臨床研究提供了充足的試驗用藥。他們為尋找新型作用於神經系統的藥物，以加錫果寧為先導化合物，根據定量藥物設計的基本原理，採用Topliss和Auste1系統藥物設計的實驗方法，合成了一系列加錫果寧類似物，其中不少化合物對中樞神經抑制作用明顯強於加錫果寧。這項工作曾與河南省醫藥工業研究所合作，獲1984年河南省衛生廳科技成果二等獎。此外，嵇汝運還指導博士生完成石杉鹼甲全合成工作。該藥有助於恢復老年患者記憶功能。 四氫原小檗鹼 四氫原小檗鹼同類物，是一類具有相同結構母核的化合物，其中消旋四氫巴馬汀，是中國傳統中藥延胡索的主要有效成分，具有良好的鎮痛和安定作用。近年來，藥理試驗進一步證明有很多種THPB的左旋體都是腦內新型的多巴胺（DA）受體阻滯劑，它們是新化學類型DA系統活性物質。嵇汝運組織科技人員應用他對神經系統藥物研究長期積累的豐富經驗對THPB進行了結構改造，合成了新型結構THPB化合物，該項研究已列入上海藥物研究所國際合作項目。
化學藥理
嵇汝運平時對文獻資料的收集整理極為重視。上海藥物研究所和中國科學院上海圖書館有關化學和生物專業的大量期刊，每期他都要瀏覽一遍，並選擇有參考價值的文獻做好摘要卡片，從不遺漏。他經常到外地出差，也去國外訪問考察，回來第一件大事，就是到圖書館閱讀補課。圖書館的期刊多，有時一時看不過來，他就利用每年盛夏休假期間，逐一閱讀。就這樣，為使祖國的藥學研究趕上國外的先進水平，他始終精力旺盛地探索本專業領域的前沿課題，以免研究工作落後於形勢。 嵇汝運從在上海藥物研究所早期工作起，就注意並倡導化學與藥理學相互靠攏，主張化學家和藥理學家就開發新藥研究經常交流思想，相互切磋。60年代中期，國外分子生物學獲得巨大進展，從此化學與藥理學的結合隨着生物學從整體水平和細胞水平向亞細胞水平、分子水平乃至電子水平的深入發展而更加緊密起來。1973年，嵇汝運與藥物所其他同志共同翻譯了《分子藥理學概論》 ，介紹了當時較新的受體學說、受體的圖象、藥物的立體化學以及藥物一受體相互作用等從分子水平上研究藥理學的知識，深受讀者好評。
洋金花 進入80年代，嵇汝運愈益感到要使藥物化學工作者對藥理學產生興趣，進而用化學的方法（包括傳統的和近代的）去研究藥理學，不僅是每個藥物研究工作者所必須，而且更應着眼於未來，從在校的大學生抓起。於是他不辭勞苦，從廣泛收集到的資料中精心選編材料，經反覆修改後，撰寫成《化學藥理學》新教材，並於1980年首次在華東化工學院製藥專業學生中開課。不少教師及外單位科技人員也聞訊趕來聽課。嵇汝運在講課時常以生動的比喻解釋深奧的原理，字字珠璣，妙趣橫生。他那精闢的言辭，獨特的見解，給人一種豁然開朗的感受。現在《化學藥理學》已成為華東化工學院製藥專業的必修課之一。同時，由於嵇汝運分別在中國藥科大學以及其他院校的介紹，使該門新興學科已在國內引起相當大的反響。
開拓藥物
嵇汝運自從事藥物研究以來，極為注重藥物構效關係的研究。在他初期對血吸蟲病
中國科學院 藥物研究中，就非常注意總結化合物的結構與療效之間的關係。1977年，中國量子化學的研究開始急起直追。嵇汝運深深感到，隨着生物學研究由細胞水平向分子水平和電子水平深入，作為目前唯一可以準確描述分子中電子分布的理論方法的量子化學理論，必將廣泛應用於藥物化學和藥理學研究之中。他在上海藥物研究所創立「量子化學在藥物研究中的應用」課題組，抽調了科技人員，並首次招收量子藥物學專業的碩士研究生和博士研究生。當時，嵇汝運雖已邁入花甲之年，但他銳氣不減，白天工作，晚上還要抽時間學習鑽研量子力學和有關數學、物理知識，經常熬到深更半夜。協作組安排的量子化學課程，只要他在上海，總是到場，認真聽講，虛心求教。他強調扎紮實實練兵、邊干邊學，把眼光放在培養鍛煉一批量子化學和量子藥理學研究中的青年骨幹上。 量子化學 嵇汝運領導的量子化學課題組在短短十年間，研究了從量子化學的角度解釋青蒿素類似化合物的取代基與抗瘧作用間的關係，研究了順鉑類藥物的量子藥理學作用，以及四氫巴馬汀類藥物從量子化學計算探討其藥效構象等課題，並取得了令人矚目的成果。 量子化學方法和計算機程序的研究。嵇汝運悉心指導研究生深入研究了量子化學分子軌道理論中計算最精確、耗費計算機機時最長的從頭計算方法的S．P．D．軌道快速積分技術，並編寫了FORTBAN－N語言的通用程序MQM81和MQM82程序，在保持滿意的計算精度的基礎上，使耗費大量計算機機時的雙電子排斥積分的計算量從分子基函數總數的4次方降為大約2次方的數量級。1983年以來，這一程序在全國20餘所高校和研究所使用。這一成果為中國量子化學特別是量子生物學研究和教學中能較廣泛地使用從頭計算方法提供了較為便利的工具，贏得了國內量子化學工作者的好評。 成功研製贗勢價電子 他們還成功地研究了贗勢價電子從頭計算技術，設計並通過了贗勢法計算機通用程序——MP83。這一程序可應用於包含f軌道的至氡原子為止的各類原子計算。其中自行推算出的第六周期原子軌道的STO—GTO展開係數和軌道指數，國內外尚無其他文獻報道。 嵇汝運指導研究生並領導課題組完成了用從頭計算法、贗勢法、半經驗CN凹/2方法計算分子靜電勢的全部數學推導，並編制了相應的計算機程序ESP、MPESP、CMEP。這些程序不但成為該組進行量子藥物學研究的常用工具，而且已被全國不少單位所採用。 他們還編制了適合微型計算機使用的量子化學程序集。它包括了簡單分子軌道方
法HMO、EHMO法，半經驗自洽場迭代的P．P．P．法、CHDO/2法、INDO法、MINDO/1、MIN－DO/2法以及坐標轉換、多元線性非線性回歸法等11個程序。這些程序用BASIC語言編制，採用人機對話的直觀輸入輸出方法，受到全國高校從事量子化學教學和科研工作者的歡迎。 藥物和生物學的理論研究 運用量子化學計算方法進行了藥物和生物學的理論研究。嵇汝運計算了神經遞質組胺及其衍生物的Nτ－H型陽離子，探討了組胺和不同受體亞型H1和H2的相互作用；計算了多環芳烴最終致癌物構型效應，闡明了平伏鍵型將導致很強的致癌活性。這二項研究分別於1981年和1982年完成，是國內首次應用量子化學從頭計算法研究藥物和生物分子的成果。他們用贗勢價電子從頭計算法研究了Pt（NH3）2Cl2的構型與抗癌活性的關係，闡明了鉑配合物產生抗癌活性的關鍵是必須在構型上符合與受體結合的要求。此外，嵇汝運領導科技人員應用量子化學方法中的經驗和半經驗分子軌道方法對上海藥物研究所近年來自行合成開發的藥物系列進行計算，如抗瘧新藥青蒿素及其衍生物、抗心律失常新藥常咯啉及類似物，二苯硫醚類化合物，α、β不飽和環酮平喘藥物以及雙哌嗪二酮類抗腫瘤化合物與四氫原小檗鹼同類物。在藥物的電子結構與藥效關係之間均獲得了不少可供進一步合成有效化合物的有用信息。 藥物的定量構效關係研究 開展藥物的定量構效關係研究。嵇汝運早在60年代末就了解到，國外興起的藥物定量構效關係的研究，必將使藥物設計產生自定性向定量轉變的變革，因而在開展量子化學研究的同時，不失時機地抓緊進行QSAR研究。他領導課題組編制了通用程序，首先對青蒿素衍生物進行了研究，得到了其抗瘧活性與化合物油水分配係數成拋物線相關的良好線性方程，並得出在油水分配係數LogP值等於3．0附近，應具有最高活性。這一結果對進一步合成很有參考價值，也是國內首次發表的QSAR研究成果。此後，QSAR研究逐步成為上海藥物研究所進行藥物設計的常用工具之一。現已對強效鎮痛劑芬太尼衍生物、3－甲基芬太尼衍生物、加錫果寧類似物及THPB等系列化合物進行了QSAR研究，分別獲得了有價值的結果。 設計和開發新藥 運用理論方法進行藥物分子設計嵇汝運認為研究和掌握理論方法，目的在於設計和開
早在量子化學課題組建立時，他就配備了合成研究力量。爾後，他指導研究生在進行加錫果寧類似物的合成研究中，就開始採用近年來國際上發展起來的理論指導下的藥物設計方法，逐步改變「泛泛合成，隨機篩選」的傳統方法，以提高新藥開發的效率。他們採用全合成——結構改造——理論估算——類似物合成——QSAR研究——進一步合成的方法，在較短的時間內找到活性高出先導化合物10倍的化合物。嵇汝運在指導博士生進行「雙哌嗪二酮類抗腫瘤藥物的理論計算及構效關係研究」過程中，用理論研究指導藥物分子設計的思路十分明確，逐步形成理論研究——分子設計——合成——藥理研究互相配合的新的藥物設計模式和方法，這對促進中國的新藥開發有非常積極的意義。 藥物－受體複合物的理論研究 積極開展藥物－受體複合物的理論研究，努力開創分子圖形學技術在藥物研究中的應用。由於計算機圖形技術的迅速發展，尤其是視算技術問世以來，分子圖形學作為計算機輔助藥物分子設計一個重要組成部分而引人注目。與此同時，藥物——受體大分子複合物的理論計算開始蓬勃發展。嵇汝運及時選派他的博士畢業生赴法國，在國際著名量子生物學家普爾曼教授指導下，在較快地掌握了該實驗室建立的能方便地處理藥物——核酸（或蛋白質）複合物這樣大分子體系的能量與構型變化的理論計算方法——SIBFA以後，很快對幾乎所有的具有嵌插作用的10幾種抗腫瘤藥物諸如柔紅黴素、阿黴素、米吐蒽醌、m－AMSA等與DNA的相互作用進行了深入的理論研究。這些研究論文在國外學術刊物陸續發表以後，引起了國外藥物和藥理學家的注意，並得到較廣泛的引用。這種把量子化學理論、分子力學與三維分子圖形學研究有機地結合在一起的理論研究方法必將給藥物研究注入新的活力。目前，嵇汝運正領導這個研究組建立這套研究設備和系統，積極開展研究工作，力爭短期內趕上國際先進水平。
出版著作
嵇汝運在廣泛收集本專業最新進展資料的同時，還以極大的熱忱把國外最新進展和發展方向寫成綜述，在有關學術刊物上發表，供同行參考。自1977年以來，他撰寫的綜述文章絕大部分涉及分子藥理學、量子藥物學和藥物設計等最新進展，特別是在神經藥理學方面他付出了巨大的勞動，總共發表綜述不下20餘篇。此外，嵇汝運還參加了編寫《分子藥理學》 、 《神經藥理學》 、 《基礎藥理學》 、 《藥理學概論》等專著的工作，並熱情為《量子生物學》作序。他還參加了一些國外專著的翻譯工作。近年來，面臨中國醫藥工業將不再能生產仿製藥品的嚴峻局面，嵇汝運多次撰文呼籲切實加快中國新藥研究進程。他的意見引起了有關部門的重視。他的著作文筆簡練，深入淺出，材料豐富，見解獨到，傳播很廣，對國內開拓這些領域中的研究工作，對發展科學、培養人才起了積極作用。
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25 嵇汝運，陳凱先，吳吉安等．量子藥理學在藥物分子設計中的應用．自然科學進展——國家重點實驗室通訊．1991，1（1）：1．
人物評價
嵇汝運平易近人，為人謙遜豁達；對待科研工作嚴格要求，精益求精，勇於探索。他在學習上、工作上肯下功夫，從不計較個人利益，更不與人爭利。他把為國家為科學多做貢獻，作為自己人生中永恆的樂趣。這就是嵇汝運幾十年如一日在工作、生活中奉行的準則。