志賀氏菌屬

志賀氏菌屬（Shigella Castellani）是一類革蘭氏陰性短小桿菌，是人類細菌性痢疾最為常見的病原菌，主要流行於發展中國家，通稱痢疾桿菌，耐寒，能在普通瓊脂培養基上經過24小時生長，形成直徑達2mm大小、半透明的光滑型菌落。無芽胞，無莢膜，無鞭毛，多數有菌毛。是人和靈長類動物的腸道致病菌，引起細菌性痢疾。^[1]

簡介

志賀氏菌屬(Shigella)即痢疾桿菌，痢疾志賀氏菌群是導致典型細菌性痢疾的病原菌，在敏感人群中極少數的個體就可以發病，雖然這種病菌可以由食物傳播，但它們並不像其他三種志賀氏菌一樣被認為是導致食物中毒的病原菌。志賀氏菌在人體外生活力弱，在10-37℃水中可生存20天，牛乳、水果、蔬菜中可生存1-2周，便中(15-25℃)可生存10天，光照下30min可被殺死，58-60℃加熱經10-30min即死亡。志賀氏菌耐寒，在冰塊中能生存3個月。在志賀氏菌中宋內志賀氏菌和福氏志賀氏菌在體外的生存力相對較強，志賀氏菌食物中毒主要由這兩種志賀氏菌引起。

性狀

生化反應：分解葡萄糖，產酸不產氣。VP試驗陰性，不分解尿素，不形成硫化氫，不能利用枸櫞酸鹽作為碳源。宋內氏志賀氏菌能遲緩發酵乳糖（37℃3～4天）。

分類

有K和O抗原而無H抗原。K抗原是自患者新分離的某些菌株的菌體表面抗原，不耐熱，加熱100℃1小時被破壞。K抗原在血清學分型上無意義，但可阻止O抗原與相應抗血清的凝集反應。O抗原分為群特異性抗原和型特異性抗原，前者常在幾種近似的菌種間出現；型特異性抗原的特異性高，用物區別菌型。根據志賀氏菌抗原構造的不同，可分為四群48個血清型（包括亞型）。

（1）A群：又稱痢疾志賀氏菌(Sh.dysenteriae)，通稱志賀氏痢疾桿菌。不發酵甘露醇。有12個血清型，其中8型又分為三個亞型。

（2）B群：又稱福氏志賀氏菌（Sh.flexneri），通稱福氏痢疾桿菌。發酵甘露醇。有15個血清型（含亞型及變種），抗原構造複雜，有群抗原和型抗原。根據型抗原的不同，分為6型，又根據群抗原的不同將型分為亞型；X、Y變種沒有特異性抗原，僅有不同的群抗原。

（3）C群：又稱鮑氏志賀氏菌（Sh.boydii），通稱鮑氏痢疾桿菌。發酵甘露醇，有18個血清型，各型間無交叉反應。

（4）D群：又稱宋內氏志賀氏菌（Sh.sonnei），通稱宋內氏痢疾桿菌。發酵甘露醇，並遲緩發酵乳糖，一般需要3～4天。只有一個血清型。有兩個變異相，即Ⅰ相和Ⅱ相；Ⅰ相為S型，Ⅱ相為R型。

根據志賀氏菌的菌型分布調查，我國一些主要城市在過去二、三十年中均以福氏菌為主，其中以又2a亞型、3型多見；其次為宋內氏菌；志賀氏菌與鮑氏菌則較少見。志賀氏菌Ⅰ型的細菌性痢疾已發展為世界性流行趨勢，我國至少在10個省、區發生了不同規模流行。了解菌群分布與菌型變遷情況，對製備菌苗，預防菌痢具有重大意義。

抵抗力

本菌對理化因素的抵抗力較其他腸道桿菌為弱。對酸敏感，在外界環境中的抵抗力能以宋內氏菌最強，福氏菌次之，志賀氏菌最弱。一般56～60℃經10分鐘即被殺死。在37℃水中存活20天，在冰塊中存活96天，蠅腸內可存活9～10天，對化學消毒劑敏感，1%石碳酸15～30分鐘死亡。

變異

（1）S-R型變異：宋內氏痢疾桿菌易為R型。當菌落變異時，常伴有生化反應、抗原構造和致病性的改變。

（2）耐藥性變異：由於廣泛使抗生素，志賀氏菌的耐藥菌株不斷增加，給防治工作帶來多困難。

（3）營養缺陷型變異：南斯拉夫Mel（1963年）首創的依賴鏈黴素的志賀氏菌株（依鏈株，Sd），作為口服菌苗可預防志賀氏菌痢疾。

形態描述

大小為0.5～0.7×2～3μm，無芽胞，無莢膜，無鞭毛。多數有菌毛。革蘭氏陰性桿菌。

直桿菌，形態似其他腸桿菌科的種。革蘭氏陰性。不運動。兼性厭氧，具有呼吸和發酵兩種類型的代謝。接觸酶陽性(只一個種例外)。氧化酶陰性。有機化能營養型。發酵糖類不產氣(除了少數種產氣外)。不利用檸檬酸鹽或丙二酸鹽作為惟一碳源。KCN中不生長，不產H2S。是人和靈長類的腸道致病菌，引起細菌性痢疾。

DNA的G+C mol%為49～53(Tm)。

（1）侵襲力：志賀氏菌的菌毛能粘附於迴腸末端和結腸粘膜的上皮細胞表面，繼而在侵襲蛋白作用下穿入上皮細胞內，一般在粘膜固有層繁殖形成感染灶。此外，凡具有K抗原的痢疾桿菌，一般致病力較強。

（2）內毒素：各型痢疾桿菌都具有強烈的內毒素。內毒素作用於腸壁，使其通透性增高，促進內毒素吸收，引起發熱，神志障礙，甚至中毒性休克等。內毒素能破壞粘膜，形成炎症、潰湯，出現典型的膿血粘液便。內毒素還作用於腸壁植物神經系統，至腸功能紊亂、腸蠕動失調和痙攣，尤其直腸括約肌痙攣最為明顯，出現腹痛、里急後重（頻繁便意）等症狀。

（3）外毒素：志賀氏菌A群Ⅰ型及部分2型菌株還可產生外毒素，稱志賀氏毒素。為蛋白質，不耐熱，75～80℃1小時被破壞。該毒素具有三種生物活性：①神經毒性，將毒素注射家兔或小鼠，作用於中樞神經系統，引起四肢麻痹、死亡；②細胞毒性，對人肝細胞、猴腎細胞和HeLa細胞均有毒性；③腸毒性，具有類似大腸桿菌、霍亂弧菌腸毒素的活性，可以解釋疾病早期出現的水樣腹瀉。

所致疾病

細菌性痢疾是最常見的腸道傳染病，夏秋兩季患者最多。傳染源主要為病人和帶菌者，通過污染了痢疾桿菌的食物、飲水等經口感染。人類對志賀氏菌易感，10～200個細菌可使10～50%志願者致病。一般說來，志賀氏菌所致菌痢的病情較重；宋內氏菌引起的症狀較輕；福氏菌介於二者之間，但排菌時間長，易轉為慢性。

（1）急性細菌性痢疾：分為典型菌痢、非典型菌痢和中毒性菌痢三型。中毒性菌痢多見於小兒，各型痢疾桿菌都可引起。發病急，常在腹痛、腹瀉未出現，呈現嚴重的全身中毒症狀。

（2）慢性細菌性痢疾：急性菌痢治療不徹底，或機體抵抗力低、營養不良或伴有其他慢性病時，易轉為慢性。病程多在二個月以上，遷延不愈或時愈時發。

部分患者可成為帶菌者，帶菌者不能從事飲食業、炊事及保育工作。

免疫性

病後免疫力不牢固，不能防止再感染。但同一流行期中再感染者較少，即具有型特異性免疫。痢疾桿菌菌型多，各型間無交叉免疫。機體對菌痢的免疫主要依靠腸道的局部免疫，即腸道粘膜細胞吞噬能力的增強和SlgA的作用。SlgA可阻止痢疾桿菌粘附到腸粘膜上皮細胞表面，病後三天左右即出現，但維持時間短，由於痢疾桿菌不侵入血液，故血清型抗體（lgM、lgG）不能發揮作用。

傳播途徑

主要為糞-口途徑傳播。痢疾桿菌隨患者或帶菌者的糞便排出，通過受污染食物、水、手等經口傳播。

在用藥前取糞便的膿血或粘液部分，標本不能混有尿液。如不能及時送檢，應將標本保存於30%甘油緩衝鹽水或增菌培養液中。中毒性菌痢可取肛門拭子檢查。

分離培養與鑑定

接種腸道桿菌選擇性培養基，37℃孵育18～24小時，挑取無色半透明的可疑菌落，作生化反應和血清學凝集試驗，確定菌群和菌型。如遇非典型菌株，須作系統生化反應以確定菌屬；必要時，用適量菌液接種於豚鼠結膜上，觀察24小時，如有炎症，則為有毒菌株。

快速診斷法

（1）熒光菌球法：適於檢查急性菌痢的糞便標本。將標本接種於含有熒光素標記的志賀氏菌免疫血清液體培養基中，37℃培養4～8小時。如標本中有相應型別的痢疾桿菌，繁殖後與熒光素抗體凝集成小菌球，在低倍或高倍熒光顯微鏡下易於檢出。方法簡便、快速，有一定的特異性。

（2）協同凝集試驗：用志賀氏菌的lgG抗體與富含A蛋白的葡萄球菌結合，以此為試劑，測定患者糞便濾液中志賀氏菌的可溶性抗原。

人和靈長類是志賀氏菌的適宜宿主，營養不良的幼兒、老人及免疫缺陷者更為易感。據報道，每年約有14000例志賀氏菌病，但估計發病人數為30萬人。據FDA統計，1997年美國加州等5個州食源性疾病共為8051例，其中由志賀氏菌引起的為1263例，志賀氏菌引起的細菌性痢疾主要通過消化道傳播。根據宿主的健康狀況和年齡，只需少量病菌(至少為10個細胞)進入就有可能致病。志賀氏菌的致病作用主要是侵襲力菌體內毒素，個別菌株能產生外毒素。志賀氏菌進入大腸後，由於菌毛的作用粘附於大腸黏膜的上皮細胞上，繼而進入上皮細胞並在內繁殖，擴散至鄰近細胞及上皮下層。由於毒索的作用，上皮細胞死亡，黏膜下發炎，並有毛細血管血栓形成以至壞死、脫落，形成潰瘍。志賀氏菌屬中各菌株都有強烈的內毒素，作用於腸壁，使通透性增高，從而促進毒素的吸收，繼而作用於中樞神經系統及心血管系統，引起臨床上一系列莓血症症狀，如發熱、神志障礙甚至中毒性休克。毒素破壞黏膜形成炎症、潰瘍，表現為典型的痢疾膿血便。毒縈作用於腸壁植物神經，使腸道功能紊亂、腸蠕動共濟失調和痙攣，尤其直腸括約肌最為明顯，因而發生腹痛、里急後重等症狀。志賀氏菌1型及部分2型(施氏志賀氏菌)菌株能產生作用強烈的外毒索，其為蛋白質，不耐熱，75~80℃1h即可破壞。其作用是使腸黏膜通透性增加，並導致血管內皮細胞損害。外毒素經甲醛或紫外線處理可脫毒成類毒索，能刺激機體產生相應的抗毒素。一般認為具有外毒素的志賀氏菌引起的痢疾比較嚴重。

預防措施

志賀氏菌病常為食源性疾病爆發型或水源性疾病爆發型。和志賀氏菌病相關的食品包括沙拉(土豆、金槍魚、蝦、通心粉、雞)、生的蔬菜、奶和奶製品、水果、麵包製品、漢堡包和有鰭魚類。志賀氏菌在擁擠和不衛生條件下能迅速傳播，經常發現於人員大量集中的地方如餐廳、食堂。食源性志賀氏菌病流行的最主要原因是從事食品加工行業人員惠菌痢或帶菌者污染食品，接觸食品人員個人衛生差，存放已污染的食品溫度不適當等，預防控制志賀氏菌病流行最好的措施是良好的個人衛生和健康教育，水源和污水的衛生處理也能防止水源性志賀氏菌病的爆發。可疑的食品包括在食用前用手處理過或經輕微加熱的食品、動物性食品或消費者直接人口的食物，且其酸度範圍在pH5.5~6.5之間。一般來說，食品中含有大腸菌群、大腸桿菌和沙門氏菌時，含有志賀氏菌的可能性極大。菌痢的防治除對急性菌痢、慢性菌痢和各種帶菌者採取「三早」措施(早期診斷、早期隔離和早期治療)以消滅傳染源外，應採取以切斷傳染途徑為主的綜合性措施。開展愛國工生運動，抓好食品加工飲食服務行業的管理，對從事食品加工人員應定期做帶菌者檢查。

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