思舒寧

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思舒寧中國境內註冊藥品案例庫建設——環泊酚注射液（思舒寧®，CIPROFOL INJECTION®）案例-【適應症全身誘導麻醉】，HSK3486乳狀注射液（通用名：環泊酚注射液，以下簡稱 HSK3486）是海思科醫藥集團股份有限公司開發的擬用於鎮靜/全麻誘導和維持的藥物，具有獨立知識產權，其活性成分 HSK3486 具有全新的結構，與丙泊酚類似。HSK3486 結構設計上比丙泊酚更具臨床優勢，在提高麻醉誘導率的前提下顯著降低注射痛，減小低血壓效應。

HSK3486主要作用機制是通過增強GABAA受體介導的離子通道，使氯離子內流， 從而實現中樞神經抑制，該通道也是丙泊酚作用的主要靶點。

案例關鍵詞：環泊酚 GABAA受體

目錄

研發背景、設計、歷程及相關新技術應用情況

丙泊酚是臨床上使用最廣泛的靜脈麻醉藥物之一，因其誘導麻醉起效迅速，麻醉時間短，病人甦醒快，廣泛應用於手術的全身麻醉的誘導和維持，以及輔助門診手術，是目前世界上銷量最大的全身麻醉劑。但丙泊酚也有明顯的缺點，主要包括注射痛， 導致舒張壓和平均動脈血壓下降，呼吸抑制，過多的脂肪輸入導致病人脂代謝紊亂等。HSK3486是海思科醫藥集團股份有限公司研發的具有獨立知識產權的全新化合物，根據《總局關於發布化學藥品註冊分類改革工作方案的公告（2016年第51號）》中化學藥品新註冊分類的規定，屬於化學藥品1類。HSK3486是與丙泊酚類似的化學實體， 為一個單一構型的手性化合物，其手性中心為R構型；藥化設計上的策略是系統化的改善藥物與受體結合的藥理和物化特性，得到優於丙泊酚的化合物HSK3486，該化合物可快速誘導全身麻醉，降低注射痛，可能減少丙泊酚的低血壓等不良事件。

大量臨床實踐中用於減輕丙泊酚注射痛的方法都收效甚微。普遍認為丙泊酚的注射痛與脂肪乳劑中藥物的水相濃度相關。1% HSK3486乳狀注射液中的水相濃度低於1%丙泊酚注射液中的水相濃度，據此推斷HSK3486乳狀注射液的注射痛會大大降低。注射痛是臨床試驗研究重點關注的指標之一。

低血壓是丙泊酚誘導麻醉中常見的不良事件，但同樣以GABA受體為主要藥效靶點的咪達唑侖對心血管功能的影響卻較小，提示丙泊酚降低血壓作用可能由非GABA受體介導的作用機制引起，事實上已有文獻報道丙泊酚的降血壓作用主要是由降低外周血管阻力和舒張血管平滑肌導致的血管擴張引起，故可以通過增強藥物對GABA受體的選擇性來減緩低血壓的發生。HSK3486對GABA受體的親和性比丙泊酚高約5倍，具有更高的選擇性；在比格犬的所有測試劑量中顯示對血液動力學參數的影響小於丙泊酚。