朱既明
朱既明,病毒學家,預防醫學家,生物製品專家。研究流感病毒近40年,首次提出病毒的結構圖像,對流感病毒的理論和應用均有發現和發明;他成功地研製出高度減毒麻疹活疫苗;推動中國病毒學研究進入分子生物學時代。在中國研製成功中國第一個抗生素——青黴素。
個人簡介 病毒學家。江蘇宜興人。1939年畢業於上海醫學院。1948年獲英國劍橋大學哲學博士學位。中國預防醫學科學院病毒學研究所研究員、名譽所長。1945年採用我國自己分離的菌種研製青黴素成功;發現甲型流感病毒絲狀體,並首次在試管中將一個動物病毒(流感病毒)裂解為有生物活性的亞單位;發現流感病毒的β抑制素,被命名為「朱氏抑制素」,後又發現γ抑制素;先後於1957年、1968年及1977年發現引起世界性流行的甲型流感病毒的三個亞型;查明嬰兒中毒性肺炎的病原(3型、7型腺病毒);研製成功高度減毒麻疹活疫苗;發現並研究存在於自然界的毒力減弱的溫度敏感株流感病毒;1981-1988年領導並參與研製成功乙型肝炎哺乳動物細胞基因工程疫苗。 1980年當選為中國科學院院士(學部委員)。
個人履歷 1917年9月12日 出生於江蘇省宜興縣城。 1933年 畢業於上海震旦大學附屬高中。 1939年 畢業於國立上海醫學院,獲醫學士學位。 1939~1940年 任昆明國立上海醫學院公共衛生科助教。 1945~1948年 在劍橋大學病理系及倫敦公共衛生與熱帶病學院進修,1948年獲劍橋大學哲學博士學位。 1949~1950年 參加英國國立醫學研究所世界流感中心工作。 1951~1955年 任中央生物製品研究所主任技師,第二研究室主任兼檢定科長。其間1951~1952年借調負責中央生物製品檢定所工作。 1955~1963年 任衛生部長春生物製品研究所副所長,兼病毒研究室主任。 1963~1981年 任中國醫學科學院病毒學研究所副所長。 1980年 被選為中國科學院生物學部委員(院士)。 1981~1983年 任中國醫學科學院病毒學研究所所長,籌建病毒遺傳研究室。 1983~1987年 被選為中國微生物學會理事長。 1984年 任中國預防醫學科學院科技顧問。 1985年 被選為英國皇家內科學院院士,任《病毒學報》主編、衛生部藥品審評委員會兼生物製品分委員會主任委員。 1987年 任中國預防醫學科學院病毒學研究所名譽所長。 1998年1月6日 因患癌症於北京逝世。 [2]
主要論著 朱既明.流行性感冒病毒在天然流行中的變異——關於1946年以後分離的類似WSP或PR8的甲型流行性感冒病毒.1953,1(1):17~35. 朱既明.乙醚處理後流行性感冒病毒的崩裂現象.微生物學報.1953,1(2):166~182.. 朱既明,梁榮根,聞仲權.一種新的小白鼠病毒的研究一.發現經過.微生物學報,1956,4(1):33~46.
人物生平 朱既明,曾用英文名Chu Chi-ming。1917年9月12日(農曆7月26日)生於江蘇宜興縣城。自幼家境清貧,其祖父讀書仕進無成,自學中醫為親友治病,一生貧困。其父年幼失學,隨其祖父學中醫,並曾在上海醫院中見習西醫半年,以後全憑刻苦自修,終於成為家鄉小有名氣的醫生。其父親秉性溫和,也是祖父思想的忠實繼承者,晚年自號「安貧」,又自稱「醫匠」。朱既明從小刻苦奮發,銳意進取,以讀書救國。1931年他在原籍讀完初中。 1939年朱既明畢業後隨上海醫學院遷昆明,與衛生科的同事一起到離昆明不遠的曲靖縣開辦「衛生實驗區」作為學生實習的場所,同時在黃子方教授的領導下創辦《中華健康雜誌》。他以極大的熱情投入農村衛生和雜誌編輯工作。1940年他接觸了一個病兵醫院。該院約收容一二百名以抗日名義被抓來的壯丁,由於飢餓和虐待而病倒。他們躺在一個廟宇大殿的稻草里,衣衫襤褸,長滿虱子,或骨瘦如柴,或浮腫潰爛,天井和廁所里橫七豎八地倒臥着幾個赤裸的屍體。他和同事們為病兵募捐了幾百條毯子,送豆漿給他們改善營養,但不久發現毯子被官長收去,豆漿被勤務兵拿走。在事實教育下朱既明對國民黨產生了極大的反感,但又看不到別的出路。於是萌生了不如學一門科學獨善其身的想法。此時黃子方因胃癌病故,他通過老師應元岳的介紹,進入昆明湯飛凡主持的中央防疫處從事生物製品工作,並開始研究微生物學,直到1945年為止。 1951至1955年他任中央生物製品研究所主任技師、第二研究室主任兼檢定科長。其間1951~1952年借調負責生物製品檢定所建所工作。這雖然有違其從事科研的初衷,但他欣然承擔。在這段時間內,他又主持制定了中國第一部《生物製品製造與檢定規程》,舉辦了兩期生物製品人員訓練班。訓練班課程中除生物製品和微生物學免疫學外,還安排了較多課時的生物化學和統計學,這在當時也是一個創舉。至今各生物製品所里相當一部分骨幹是從這兩期訓練班出身的。 1955至1963年朱既明奉調到衛生部長春生物製品研究所任副所長、兼病毒研究室主任。當時長春所是從日偽接管過來的單位,中層骨幹大部是解放區招收的知識青年,工作熱情很高,但文化技術水平較差。到1950年代中期,該所明顯落後於其他生物製品所,迫切需要提高技術水平,改變生產面貌,建立科研基礎,這任務比建立檢定所更為艱巨。朱既明覺得自己義不容辭,知難而進。不但完成上述任務,在科研方面也取得了顯著成績。他領導的科研工作,如甲2型流感病毒和伽瑪抑制素的發現、小兒腺病毒肺炎的研究、高度減毒麻疹活疫苗的研製成功,都是在這一時期完成的。在工作中他培養了一批科技與生產管理幹部,自己也積累了領導生產與同時抓科研的可貴經驗。 1963年他奉調回京任中國科學院病毒學研究所副所長;1981~1983年任病毒學研究所所長。1980年被選為中國科學院生物學部委員。1984年任中國預防醫學科學院科技顧問。1985年,任《病毒學報》主編、衛生部藥品審評委員會兼生物製品分委員會主任委員。1987~1998年任中國預防醫學科學院病毒學研究所名譽所長。 1968至1984年他領導流感病毒變異的研究,先後發現甲3型和新甲1型流感病毒,並首次發現自然界大量存在甲型流感病毒的溫度敏感的減毒株。1981~1988年參與領導乙型肝炎哺乳動物細胞基因工程疫苗研究。1984~1993年領導以痘苗病毒為載體的多價活疫苗研究。1997年被授予美國微生物學會名譽會員稱號。 朱既明自1950年歸國後,歷次調任幾個單位擔任領導工作,擔任這些職務雖有違他自己從事科研的初衷,但他面對任命均覺得自己是義不容辭而欣然接受,並以滿腔熱情投身於所負責的工作。1998年1月6日因患膀胱癌於北京逝世。
科學成就 中國第一個抗生素——青黴素的誕生 1929年Fleming發現青黴菌的產物能抑制金黃色葡萄球菌的生長,直到1939年牛津大學的Florey等才獲得半提純的青黴素。動物試驗和臨床觀察證明其毒性很低,對一系列革蘭氏陽性菌感染有很高
朱既明 療效。1944年樊慶生從美國回到昆明血庫工作,帶回一箱培養瓶、一些試劑和資料,他主動提出與朱既明合作,並每周一天到位處西山的中央防疫處討論工作。這時條件稍有改進,朱既明親自動手安裝了簡陋的恆溫室,提純裝置和自製的冷凍乾燥機,比較了各種培養和提純條件,一面奮戰,一面對付時刻威脅着他們的空襲和停電。幾個月後終於試製出幾批註射用的每支5萬單位的棕黃色粉末青黴素,少量臨床試用後證明肌內注射無不良反應,在多數病例中有明顯療效。當把製品送給牛津大學的Heatley和美國威斯康星大學檢定時,他們都表示驚奇。此後湯飛凡幾次向重慶衛生署報告,請求擴大生產,但皆未得到支持。抗日戰爭勝利後湯飛凡回到北平,就在天壇防疫處建立起第一個抗生素研究室。中國著名的抗生素專家童村、馬譽徽、張為申等都曾先後擔任過該室主任。1950年代後期抗生素研究室改組為中國醫學科學院抗菌素研究所。直到1950年代初天壇抗生素研究室內還保存了昆明時期經朱既明製備的5萬單位的青黴素。 近40年研究流感病毒 由於流感病毒不斷發生或大或小的變異,全世界流感疫苗的研究始終處於艱難的境地,不論是活疫苗或滅活疫苗都不能控制流行,而且需要隨自然界病毒變異而不斷更換毒種。朱既明從1953~1983年始終沒有離開這一課題。1959 年在長春建立了滅活疫苗製備工藝。1960年代初期他提出了「雞胚傳代減毒法」,1970年代提出了「溫度敏感株重組法」選育活疫苗毒種,都取得了部分成功,但後一項工作卻導致了自然溫度敏感株的發現。所謂「溫度敏感株(簡稱溫敏株)」是指只在39℃以下溫度才能繁殖的病毒,以前只有人工誘變才能產生,其致病性弱於野病毒株,因此溫敏株也是減毒株。1973年朱既明首先發現了一株甲3型流感病毒的自然溫敏株並將它用於疫苗研究。1977年甲1型病毒重新出現後他和同事們發現了大量自然溫敏株,用甲1型溫敏株接種人體,證明它們確實是減毒株,這與「甲1型病毒在完全易感的兒童中也只引起部分人發病和引起大量隱性感染」的流行學觀察完全符合。他們進一步追查1930~1970年代分離的甲1、甲2、甲3型流感病毒,也發現許多溫敏株。他們還對幾株甲1型和甲3型自然溫敏株進行了基因缺損定位。這是首次證明自然界存在着毒力強弱不同的流感病毒,說明在自然界甲型流感病毒不但經常發生抗原變異,同時還經常發生毒力變異。這項結果後來得到了國內外許多學者的證實,對解釋流感的臨床和流行病學表現有重要意義,並有可能利用自然溫敏株製備疫苗。溫敏株的研究也使朱既明的工作進入遺傳學領域。 研製成功高度減毒麻疹活疫苗 在1963年選育出反應低而抗體陽性率和抗體滴度都較高的高度減毒
朱既明研究病毒 活疫苗毒種(長47)。後來上海生物製品研究所又在此基礎上製成滬191毒種。這兩個毒種自1966年投產後一直沿用至今。由於計劃免疫的推廣,麻疹發病率已從1963 年的125/10萬降至1986年的50/10萬,死亡率從1959年的39.7/10萬降至1986年的0.08/10萬。其後免疫持久性的研究證明,接種後的抗體滴度越高,免疫力也越持久。1966年衛生部組織成果評定時,朱既明又提出消除雞胚細胞中帶有的雞白血病病毒的問題,並組織了病毒所與北京生物製品研究所的協作,發展了檢測技術,準備進一步建立無白血病雞群。可惜這項計劃被文化大革命時期打斷而未能完成。這是中國麻疹活疫苗只能內銷不能出口的一個主要原因,朱既明終生引為遺憾。 推動中國病毒學研究進入分子生物學時代 1978年他趁赴美開會之際有意識地考察了美國部分分子病毒學機構,並開始籌備獨立的遺傳研究室。1980年,他寫了「病毒與重組DNA」一文,選定了基因工程作為發展分子病毒學的核心和突破口,這構成了1981~1983年期間朱既明任病毒所所長期間的業務指導思想之一。這篇文章中提出的兩個研究方向——在哺乳動物細胞中表達外源基因和利用病毒作為基因工程載體,後來這成為病毒遺傳室的兩個研究主題。那時侯雲德已開始研究在大腸桿菌中表達干擾素,朱既明一方面為了避免重複大腸桿菌工作,但更重要的是朱既明深信基因工程必將從細菌向高等生物發展,而且這樣做也有利於將病毒學研究所在病毒學知識和細胞培養技術方面的專長結合起來。任貴方亦多年與朱既明在此項研究方面進行合作並尊之為師。
個人榮譽 他多次獲獎。1989年因哺乳動物細胞分泌乙型肝炎病毒表面抗原基因工程疫苗的研究和試用獲衛生部科技成果一等獎。1991年因甲型流行性感冒病毒自然溫度敏感株的發現以及研究獲得國家自然科學三等獎。1993年乙型肝炎基因工程疫苗(哺乳動物細胞表達和痘苗表達)的研製和中試獲國家科技進步一等獎。 1993年因天壇痘苗病毒高效表達載體的研究及其在基因表達和基因工程活疫苗研製中的應用獲衛生部科技進步一等獎。1996年獲何利科技進步醫學獎。1997年因天壇株痘苗病毒高效表達載體的研究及其應用獲國家科技進步二等獎。1985年被選為英國皇家內科學院院士。 朱既明在昆明期間(1943至1945)從事青黴素的研製工作並獲得成功,這是中國自製的第一個抗生素。1945年他考取庚子賠款留英,先後在劍橋大學病理系及倫敦公共衛生與熱帶病學院進修,1948年獲得劍橋大學哲學博士學位。其間主要從事病毒血凝機制、酶與受體的研究。 [3]