李漢璋

李漢璋 北京大學深圳研究生院

李漢璋，男，北京大學深圳研究生院教授。

目錄

人物簡歷

教育背景

1973-1978 美國加州大學伯克利分校生物物理學博士

1971-1973 美國加州大學伯克利分校物理學碩士

1968-1971 美國加州大學伯克利分校物理學學士

工作經歷

• 2013至今 中國北京大學深圳研究生院教授
• 2006-2013 香港大學生理系講座教授
• 1999-2006 美國明尼蘇達大學生理學系教授
• 1990-1999 美國明尼蘇達大學生理學系教授
• l986-1990 美國明尼蘇達大學生理學系副教授
• 1981-1986 美國明尼蘇達大學生理學系助理教授

雜誌編輯委員會 Editor-in-Chief, Messenger, 2012-present. Editorial Board, Journal of Biological Chemistry, 2003-2008, 2014-2018. Guest editor, special issue on 「Calcium Signaling and Cyclic ADP-ribose」, Cell Biochem. Biophys., 1997.

研究興趣

細胞具有將化學信息從外環境向胞內應答轉換的各種機制。特異性受體蛋白存在於細胞膜，能與配體如激素或神經遞質結合，可導致細胞內第二信使的生成，首個被發現的第二信使是cAMP。同樣，受體激活也可以通過調動鈣庫引發細胞內鈣的升高，肌醇三磷酸（IP3）的發現正式確立了第二信使在鈣動員細胞信號的中心作用。我們的成果確立了胞內鈣庫可以由IP3以外的其他兩個信使分子經由完全獨立的途徑調動。 我的實驗室發現了環ADP核糖（cADPR）和煙酸腺嘌呤二核苷酸磷酸（NAADP），並確定了其結構。cADPR是一種新的環核苷酸，不同於cAMP，它通過直接調節「鈣離子誘導的鈣釋放」（CICR）過程來調節細胞內鈣離子濃度。右圖顯示的cADPR結構是通過X射線晶體學確定的，環化發生在腺嘌呤環的N1。

NAADP 是NADP的代謝產物，通過另一個完全獨立且全新的途徑調動細胞內鈣庫。結構上NAADP與NADP幾乎相同，除了-COOH（綠圈）替換了NADP煙酰胺的-NH 2。其鈣調動活性的關鍵基團已經鑑定並用紅圈標註在左側的結構中。本實驗室正致力於闡明cADPR和NAADP的信號功能的機制，表徵它們的細胞內的受體，和參與其合成與降解的酶。

我們用X射線晶體學確定了所涉及的酶，例如人CD38和海兔ADP-核糖環化酶的三維結構，並結合定點突變闡明了這些信使的合成和降解的催化機制。

學術成果

• 1. Zhao, Y.J., Lam, C.M.C. and Lee, H.C. (2012) The membrane-bound enzyme CD38 exists in two opposing orientations. Science Signaling 5, ra67. Highlighted as Editor’s Choice in Science 337, 1434, (2012).
• 2. Lee, H.C. (1997) Mechanisms of calcium signaling by cyclic ADP-ribose and NAADP. Physiol. Rev. 77, 1133-1164. Citations: 295.
• 3. Prasad, G.S., McRee, D.E., Stura, E.A., Levitt, D.G., Lee, H.C., Stout, C.D. (1996) Crystal structure of Aplysia ADP-ribosyl cyclase, a homolog of the bifunctional ectozyme CD38. Nature Struct. Biol. 3, 957-964. Citations: 115.
• 4. Lee, H.C. and Aarhus, R. (1995) A derivative of NADP mobilizes calcium stores insensitive to inositol trisphosphate and cyclic ADP-ribose. J. Biol. Chem. 270, 2152-2157. Citations: 296.
• 5. Lee, H.C., Aarhus, R., Graeff, R., Gurnack, M.E. and Walseth, T.F. (1994) Cyclic ADP-ribose activation of the ryanodine receptor is mediated by calmodulin. Nature 370, 307-309. Citations: 192.
• 6. Lee, H.C., Aarhus, R. and Levitt, D. (1994) The crystal structure of cyclic ADP-ribose. Nature Struc. Biol. 1, 143-144. Citations: 113.
• 7. Howard, M., Grimaldi, J.C., Bazan, J.F., Lund, F.E., Santos-Argumedo, L., Parkhouse, R.M.E., Walseth, T.F. and Lee, H.C. (1993) Formation and hydrolysis of cyclic ADP-ribose catalyzed by lymphocyte antigen CD38. Science 262, 1056-1059. Citations: 516.
• 8. Lee, H.C., Aarhus, R. and Walseth, T.F. (1993) Calcium mobilization by dual receptors during fertilization of sea urchin eggs. Science 261, 352-355. Citations: 262.
• 9. Galione, A., Lee, H.C. and Busa, W.B. (1991) Ca+2 -induced Ca+2 release in sea urchin egg homogenates and its modulation by cyclic ADP-ribose. Science 253, 1143-1146. Citations: 515.
• 10. Lee, H.C., Walseth, T.F., Bratt, G.T., Hayes, R.N., and Clapper, D.L. (1989) Structural determination of a cyclic metabolite of NAD+ with intracellular Ca+2 mobilizing activity. J. Biol. Chem. 264, 1608-1615. Citations: 396.