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李 森
北京師範大學生命科學學院

李 森,男,山東肥城人,北京師範大學生命科學學院教授。

目錄

人物簡歷

於1991年9月考入清華大學生物科學與技術系,1995年進入周海夢教授的分子酶學實驗室學習與工作,2001年6月獲得清華大學生物化學與分子生物學博士學位。自2002年2月至2004年1月,在Gunter Fischer教授領導的德國馬克思-普朗克蛋白質摺疊與酶學研究所做博士後研究。

2004年至今在北京師範大學生命科學學院工作,擔任生物化學、生物化學實驗、生命的奧秘等課程的教學工作,力圖通過自己的言傳身教,使學生在學習知識與提高能力之餘,充分認識到生命的美麗和神奇,培養對生物學的熱愛之心,對生命的尊敬之心。曾獲北京師範大學第十一屆青年教師教學基本功比賽一等獎,第二屆多媒體教學軟件比賽一等獎,第十一屆勵耘獎學助學基金優秀青年教師獎一等獎,北京師範大學本科教學優秀獎,北京師範大學教學名師獎,主編生物化學教材一部(高等教育出版社,2017.3出版),參編生物化學簡明教程等教材6部,主持多項教改項目,發表多篇教學研究論文。

科研項目

在生物化學與分子生物學研究領域擁有豐富的工作經驗和研究成果,創新性地提出了單鏈抗體型分子伴侶的概念,篩選並發現了針對幾種重大疾病相關蛋白的單鏈抗體,研製了一套能有效幫助蛋白質復性的單鏈抗體-oligopeptide伴侶體系,系統研究了混合擁擠體系對蛋白質摺疊和聚集的影響作用。主持多項國家自然科學基金項目和北京市重點實驗室建設項目,發表多篇高水平科研論文,獲得多項國家發明專利授權,發表於ACS Chemical Biology的論文獲選為美國化學學會2016年3月25日的ACS Editors' choice論文。

社會任職

目前是中國生物化學與分子生物學會酶學專業委員會委員,中國生物化學與分子生物學會教學專業委員會委員,北京市生物化學與分子生物學會青年委員。

研究內容

1. 具有分子伴侶功能的抗體的篩選與應用研究,當前研究重點是針對Tau蛋白(阿爾茨海默症關鍵蛋白)的抗體的篩選與作用機理研究。我們利用大容量的噬菌體抗體庫,以磷酸化的人源Tau蛋白為靶蛋白,篩選得到了具有伴侶活性、能有效抑制磷酸化Tau蛋白聚集、降低其細胞毒性的抗體,目前正在研究該抗體與Tau蛋白的相互作用及其分子機制,並利用果蠅、小鼠等動物模型驗證該抗體的功能。

2. 單鏈抗體-oligopeptide伴侶體系的研究,我們利用噬菌體抗體庫篩選、多肽陣列等技術篩選和構建了一套單鏈抗體-oligopeptide伴侶體系,能很好地幫助其靶蛋白及相關蛋白質包涵體的摺疊與復性,目前正在對該系統進行進一步的優化與開發。

3. Tau蛋白的聚集、液-液相分離與細胞毒性機理研究,Tau蛋白聚集與液-液相分離抑制劑(包括活性小分子與大分子等)的篩選與作用機理研究。

4. 蛋白質摺疊問題的研究和應用:包括蛋白質的摺疊途徑摺疊機理研究;多種分子伴侶的功能研究;摺疊病作用機理研究;提高包涵體摺疊效率的方法學探究等。

5. 大分子擁擠試劑、小分子滲透劑和混合擁擠體系對蛋白質結構與功能的影響作用研究。

6. 包括酶、抗體在內的多種有重要生物學功能的蛋白質的製備與改造。

7. 重大疾病相關的基因共表達網絡與蛋白質相互作用網絡研究。

研究成果

1. Sen Li*, Caixian Sun, Ningning Teng, Weili Yang, Lijun Zhou, and Yixin Zhang. Chaperone-like effects of a scFv antibody on the folding of human muscle creatine kinase. Protein Engineering, Design & Selection, 2013, 26(8): 523–531.(*通訊作者)

2. Tingting Liu, Caixian Sun, Cong Li, Jinhyuk Lee, Yong-Doo Park, Yixin Zhang*, and Sen Li*. Designing an antibody-based chaperoning system through programming the binding and release of the folding intermediate. ACS Chemical Biology, 2016, 11(4):1090−1097.

3. Yingying Wu, Ningning Teng, Sen Li*. Effects of macromolecular crowding and osmolyte on human Tau fibrillation. International Journal of Biological Macromolecules, 2016, 90:27–36.

4. Sen Li*, Yushan Yi, Ke Cui, Yanqiu Zhang, Yange Chen, Dou Han, Ling Sun, Xiaohui Zhang, Fei Chen, Yixin Zhang, Yufeng Yang*. A single-chain variable fragment antibody inhibits aggregation of phosphorylated Tau and ameliorates Tau toxicity in vitro and in vivo. Journal of Alzheimer's Disease, 2021, 79(4):1613-1629.

5. Peipei Chang, Xiaoyun Li, Jingye Lin, Cong Li, Sen Li*. scFv-oligopeptide chaperoning system-assisted on-column refolding and purification of human muscle creatine kinase from inclusion bodies. Journal of Chromatography B, 2022, 1209:123410.[1]

參考資料