梅利桑德是鮑德溫二世和亞美尼亞公主莫菲亞的大女兒。她的名字取自她的祖母蒙特赫里的梅利桑德,雷泰爾伯爵于格一世之妻。 梅利桑德有三個妹妹:安條克親王夫人艾麗斯、的黎波里伯爵夫人霍迪爾娜(Hodierna)和貝瑟尼的伊奧維塔(Ioveta)。
1131年鮑德溫二世去世,梅利桑德作為王室血統的繼承人即位為耶路撒冷女王,她的夫婿富爾克與她一起執政。
富爾克在1143年的一次打獵行動中不幸墜馬身亡。此時伊斯蘭的贊吉王朝攻取了埃澤薩。這一事件引起了1147年的第二次十字軍東征。
1153年,梅利桑德退位,兒子鮑德溫三世即位。