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树突细胞

树突细胞(dendritic cell)也称DC细胞,一种既具分支或树突状形态及吞噬功能,又能提呈抗原的细胞。[1]

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细胞定义

树突细胞(dendritic cell)也称DC细胞,一种既具分支或树突状形态及吞噬功能,又能提呈抗原的细胞。分为髓系和淋巴系两类。成熟的DC细胞呈树突样或伪足样突起,因此被称为树突细胞


1973年,美国科学家Steinman 和Cohn在小鼠脾脏中发现了一种细胞,因其细胞膜伸出许多类似于神经细胞的树突而命名为树突细胞(dendritic cell, DC)。根据其来源、表型及分泌的细胞因子不同,DC可分为髓系DC(DCl)(大多数发育为经典树突状细胞,少部分发育为类浆样树突状细胞)和胚系系DC(DC2)(发育为朗格汉细胞)两类。两类DC均起源于体内的多能造血干细胞,但它们各自的前体细胞不同。DC1的前体是外周血中的单核细胞,与单核细胞及粒细胞有共同祖先;而DC2的前体是浆细胞样T细胞,与T细胞、NK细胞有共同祖先。


免疫效应机制

树突细胞在外周组织像"哨兵"一样,处于非成熟状态,但具有极强的抗原内吞和加工处理能力。在它摄取抗原或受到某些因素刺激后,可以分化成熟,同时发生迁移,由外周组织通过淋巴管和血液循环进入次级淋巴器官,然后激发T细胞应答。

DC细胞肿瘤免疫治疗

树突细胞是已知体内功能最强、惟一能活化静息T细胞的专职抗原提呈细胞,是启动、调控和维持免疫应答的中心环节。通过大量体外活化培养负载肿瘤抗原的树突细胞,当细胞数量达到一定数量后回输给病人,可诱导机体产生强烈的抗肿瘤免疫反应。

树突细胞是肿瘤细胞免疫治疗的重要成分。树突细胞疫苗在操作上具有很大的灵活性,包括DC细胞的来源、分离方法、抗原引入方法、延长存活时间、提高活性等各个方面都有许多不同的操作方法,每种方法都各有优势,因此可以通过不同的优化、组合衍化出多种治疗方法,从而适应于不同条件的患者。大量研究显示DC疫苗安全,易于操作,对于一系列类型的肿瘤均有免疫抑制作用,并在肿瘤的免疫治疗取得了令人鼓舞的初步结果。

本段适应症

树突细胞治疗通过采用病人自体的单核细胞在体外培养诱导生成DC,然后负载相应的肿瘤抗原,制成负载肿瘤抗原的树突细胞,再将这些树突细胞注入体内后刺激体内的肿瘤杀伤性淋巴细胞增殖,发挥长期肿瘤监视作用和肿瘤杀伤作用,达到消灭肿瘤的目的。

树突细胞治疗适用于恶性黑色素瘤、前列腺癌、肾癌、膀胱癌、卵巢癌、结肠癌、直肠癌、乳腺癌、宫颈癌、各种肺癌、喉癌、鼻咽癌、胰腺癌、肝癌、胃癌等 。

本段治疗流程

抽取病人外周血50-60ml--分离单个核细胞,体外诱导DC细胞--DC细胞负载肿瘤抗原,通过静脉回输给病人或经皮下注射--经肿瘤抗原负载DC能刺激自体T细胞--产生强烈的抗肿瘤免疫应答。

抽取病人外周血50-60ml--分离单个核细胞,体外诱导DC细胞--DC细胞负载肿瘤抗原并与自体的淋巴细胞混合,刺激自体T细胞产生细胞毒性T淋巴细胞--将这些细胞毒性T淋巴细胞,通过静脉回输给病人--直接杀伤肿瘤细胞。

本段优点

1、增强放疗敏感性、减少放疗毒副作用;抵抗化疗药物的免疫抑制作用增强对化疗药物的敏感性,提高化疗的疗效。

2、有效清除手术、放化疗后残余的癌细胞及微小病灶,预防肿瘤的复发和转移。

3、迅速缓解患者的临床症状,大部分患者可达到瘤体缩小甚至消失或长期带瘤生存的治疗效果;而对于放化疗无效的患者,或对化疗药物产生耐药性的患者同样可以采用生物治疗延长生存期,提升生命质量。

4、免疫调节和体细胞修复作用,在治疗肿瘤的同时,大部分尤其是放化疗后的患者,都会出现消化道症状减轻或消失、皮肤有光泽、黑斑淡化、静脉曲张消失、头发停止脱落并恢复生长、白发变黑发等"年轻化"表现,精神状态和体力亦有明显恢复等现象,从而大大提升肿瘤患者的生存质量。

研究成果

2011诺贝尔生理学或医学奖授予树突细胞研究者 据国外媒体报道,北京时间10月3日17点30分,诺贝尔医学奖获奖名单揭晓--美国科学家布鲁斯-比特勒、卢森堡科学家朱尔斯-霍夫曼和加拿大科学家拉尔夫-斯坦曼。诺贝尔奖评审委员会称,这三位科学家对治疗预防传染病和癌症在免疫系统方面开辟了新路径。

布鲁斯-巴特勒现年54岁,美国伊利诺斯州芝加哥人,他于23岁便取得了芝加哥大学医学院医学博士。朱尔斯-霍夫曼现年70岁,出生于卢森堡,现加入法国国籍,是法国科学研究中心主任。诺贝尔奖评审委员会称,上世纪90年代,这两位科学家发现了可识别进入人体内细菌和其它微生物的蛋白质受体,它们被称为先天免疫系统。

拉尔夫-斯坦曼现年68岁,出生于加拿大,是美国洛克菲勒大学著名免疫学家细胞生物学家。诺贝尔奖评审委员会称,二十年前斯坦曼发现了树状细胞,它将有助于调节适应性免疫系统。

这三位科学家在人体免疫系统方面做出了巨大贡献,帮助科学家更好地理解攻击人体组织的免疫系统,为抵御炎症性疾病开辟了新的治疗路径。

不幸的是,68岁的拉尔夫-斯坦曼于2011年9月30日死于胰腺癌,他无法分享获得诺贝尔医学奖的喜悦,但他对人体免疫医学领域作出的贡献已得到了世人的公认。

参考文献