氫氯噻嗪
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中文名；氫氯噻嗪 外文名；HYDROCHLOROTHIAZIDE 拼音名；qīng lǜ saì qín 分子式；C7H8ClN3O4S2 分子量；297.74 規 格；⑴10mg ⑵25mg |
氫氯噻嗪是一種有機物，化學式為C7H8ClN3O4S2，是噻嗪類利尿化合物。
國際國內大型賽事中，氫氯噻嗪等利尿劑是重要檢測對象。這種藥品本身不具備興奮作用，但用此類藥物能加大尿液的排出量，可在賽前減輕體重或稀釋尿液中的違禁藥物，因此也被列入禁用目錄之內 。[1]
通用名：氫氯噻嗪
化學名：6-氯-3,4-二氫-2H-1,2,4-苯並噻二嗪-7-磺酰胺-1,1-二氧化物
英文名稱：hydrochlorothiazide
英文別名：6-Chloro-3,4-Dihydro-(2H)-1,2,4-Benzothiadiazine-7-Sulfonamide 1,1-Dioxide
CAS號：58-93-5
EINECS登錄號：200-403-3
分子式：C7H8ClN3O4S2
分子量：297.739
精確質量：296.96400
PSA：135.12000
LogP：2.97740
目錄
物化性質
外觀與性狀：白色結晶粉末
密度：1.693g/cm3
熔點：273 °C
沸點：577ºC at 760mmHg
閃點：302.7ºC
折射率：1.632
穩定性：穩定，但和強氧化劑不相容。
儲存條件：庫房低溫，通風，乾燥
安全信息
海關編碼：2935009090
危險品運輸編碼：UN 1230 3/PG 2
危險類別碼：R22
安全說明：S22-S24-S36/37-S45-S33-S16-S7
RTECS號：DK9100000
危險品標誌：Xi; T; F
用途
利尿藥，可降低血壓，有利尿作用，常與其它降壓藥合併使用。主要適用於心源性水腫、肝源性水腫和腎性水腫：如腎病綜合徵、急性腎小球腎炎、慢性腎功能衰竭以及腎上腺皮質激素與雌激素過多引起的水腫；高血壓；尿崩症。長期應用時宜適當補充鉀鹽。
藥物分析
方法名稱：
氫氯噻嗪的測定——中和滴定法
應用範圍：
該方法採用滴定法測定氫氯噻嗪的含量。
該方法適用於氫氯噻嗪的含量測定。
方法原理：
供試品加二甲基甲酰胺溶解後，加偶氮紫指示液，在氮氣流中，用甲醇鈉滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液恰顯藍色。讀取甲醇鈉滴定液使用量，並將滴定結果用空白試驗校正。
試劑：
⒈ 水（新沸放置至室溫）
⒉ 甲醇鈉滴定液（0.1mol/L）
⒊ 偶氮紫指示液
⒋ 無水甲醇
⒌ 基準苯甲酸
⒍ 二甲基甲酰胺
儀器設備：
試樣製備：
⒈ 甲醇鈉滴定液（0.1mol/L）
配製：取無水甲醇（含水量0.2%以下）150mL，置於冰水冷卻的容器中，分次加入新切的金屬鈉2.5g，使完全溶解後，加無水苯（含水量0.02%以下）適量，使成1000mL，搖勻。
標定：取五氧化二磷乾燥器中減壓乾燥至橫重的基準苯甲酸約0.4g，精密稱定，加無水甲醇15mL使溶解，加無水苯5mL與1%麝香草酚藍的無水甲醇溶液1滴，用本液滴定至藍色，並將滴定的結果用空白試驗校正。每1mL的甲醇鈉滴定液（0.1mol/L）相當於12.21mg的苯甲酸。根據本液的消耗量與苯甲酸的取用量，算出本液的濃度，即得。
本液標定時應注意防止二氧化碳的干擾和溶劑的揮發，每次臨用前均應重新標定。
貯藏：置密閉的附有滴定裝置的容器內，避免與空氣中的二氧化碳及濕氣接觸。
⒉ 偶氮紫指示液
取偶氮紫0.1g，加二甲基甲酰胺100mL使溶解，即得。
操作步驟：
精密稱取供試品約0.12g，加二甲基甲酰胺40mL，加偶氮紫指示液3滴，用甲醇鈉滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液恰顯藍色，並將滴定的結果用空白試驗校正。記錄消耗甲醇鈉滴定液的體積數（mL），每1mL甲醇鈉滴定液（0.1mol/L）相當於14.89mg的C7H8ClN3O4S2。
注1：「精密稱取」系指稱取重量應準確至所稱取重量的千分之一，「精密量取」系指量取體積的準確度應符合國家標準中對該體積移液管的精度要求。
藥典標準
【來源（名稱）、含量（效價）】
本品為6-氯-3,4-二氫-2H-1,2,4-苯並噻二嗪-7-磺酰胺-1,1-二氧化物。按乾燥品計算，含C7H8ClN3O4S2應為98.0%～102.0%。
【性狀】
本品為白色結晶性粉末；無臭，味微苦。
本品在丙酮中溶解，在乙醇中微溶，在水、三氯甲烷或乙醚中不溶；在氫氧化鈉試液中溶解。
【鑑別】
（1）在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時間應與對照品溶液主峰的保留時間一致。
（2）取本品50mg，置100mL量瓶中，加0.1mol/L氫氧化鈉溶液10mL使溶解，用水稀釋至刻度，搖勻，精密量取2mL，置100mL量瓶中，用0.01mol/L氫氧化鈉溶液稀釋至刻度，搖勻，照紫外－可見分光光度法（2010年版藥典二部附錄ⅣA）測定，在273nm與323nm波長處有最大吸收，273nm波長處的吸光度與323nm波長處的吸光度比值為5.4～5.7。
（3）本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（《藥品紅外光譜集》285圖）一致。
【檢查】氯化物：取該品1.0g，加水20mL，振搖，濾過，分取濾液10mL，依法檢查（附錄Ⅷ A），與標準氯化鈉溶液5.0mL製成的對照液比較，不得更濃（0.01%）。
熾灼殘渣：不得過0.1%（附錄Ⅷ N）。
【含量測定】照高效液相色譜法（附錄Ⅴ D）測定。
色譜條件與系統適用性試驗用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；0.1mol/L磷酸二氫鈉-乙腈（9∶1）（用磷酸調節pH值至3.0±0.1）為流動相；檢測波長為271nm，流速為每分鐘1.5mL；柱溫30℃。取氫氯噻嗪和氯噻嗪對照品，用流動相溶解並稀釋製成每1mL含0.04mg的溶液，作為系統適用性試驗溶液。氫氯噻嗪和氯噻嗪峰的分離度應大於2.0。
測定法：取該品約20mg，精密稱定，置100mL量瓶中，加甲醇-乙腈（1∶1）5mL，振搖使溶解，用流動相稀釋至刻度，搖勻，精密量取5mL，置25mL量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液。取10mL注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取氫氯噻嗪對照品適量，精密稱定，同法製成每1mL約含0.04mg的溶液，作為對照品溶液。同法測定，按外標法以峰面積計算，即得。
【鑑別】
（1）取該品50mg，置100mL量瓶中，用0.1mol/L氫氧化鈉溶液10mL溶解，再加水稀釋至刻度，搖勻，取該溶液2mL，置100mL量瓶中，用0.01mol/L氫氧化鈉溶液稀釋至刻度，搖勻，照紫外-可見分光光度法（附錄Ⅳ A），在250nm～350nm波長範圍內測定吸光度，在273nm和323nm波長處有最大吸收，在273nm和323nm波長處的吸光度比值為5.4～5.7。
（2）在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時間應與對照品溶液主峰的保留時間一致。
【檢查】酸鹼度：取該品0.5g，加水25mL，振搖2分鐘，濾過，取續濾液10mL，加0.01mol/L氫氧化鈉溶液0.2mL和甲基紅指示液0.15mL，溶液應顯黃色。再加0.01mol/L鹽酸溶液0.4mL，溶液應呈紅色。
有關物質：取該品約15mg，加等體積混合的甲醇和乙腈溶液2.5mL使溶解，用0.02mol/L磷酸二氫鉀溶液（用磷酸調節pH值至3.2）稀釋至10mL，作為供試品溶液；精密量取供試品溶液適量，加溶劑溶液〔取等體積混合的甲醇和乙腈50mL加0.02mol/L磷酸二氫鉀溶液（用磷酸調節pH值至3.2）至200mL〕稀釋製成每1mL中含7.5μg的溶液，作為對照溶液。另取氫氯噻嗪和氯噻嗪對照品各約15mg，用甲醇和乙腈等體積的混合溶液25mL溶解，再用0.02mol/L磷酸二氫鉀溶液（用磷酸調節pH值至3.2)稀釋至100mL，搖勻，精密量取此溶液5mL，用溶劑溶液稀釋至100mL，作為系統適用性試驗溶液。照高效液相色譜法（附錄V D）測定。用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；流動相A為：0.02mol/L磷酸二氫鉀溶液（用磷酸調節pH值至3.2) -甲醇-四氫呋喃（940∶60∶10），流動相B為：甲醇-0.02mol/L磷酸二氫鉀溶液（用磷酸調節pH值至3.2) -四氫呋喃（500∶500∶50）；流速為每分鐘1.0mL，線性梯度洗脫；檢測波長為224nm。氫氯噻嗪和氯噻嗪峰的分離度應大於2.5。
取對照溶液10mL注入液相色譜儀，調節檢測靈敏度，使主成分峰的峰高約為滿量程的20%～25%。精密量取溶劑溶液、供試品溶液與對照溶液各10mL，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。供試品溶液色譜圖中如有雜質峰，單個雜質峰面積不得大於對照溶液主峰面積（0.5%），各雜質峰面積的和不得大於對照溶液主峰面積的2倍（1.0%）。小於對照溶液主峰面積0.1倍（0.05%）的峰可不計。
甲醇、乙醇取異丙醇適量，精密稱定，用水製成每1mL約含0.2mg的溶液，作為內標溶液。取該品約0.25g，精密稱定，置20mL頂空瓶中，加入N,N-二甲基甲酰胺2mL，振搖使溶解，精密加入內標溶液1mL，再加水至10mL，加蓋密閉，振搖使溶解，作為樣品溶液。分別稱取甲醇、乙醇適量，精密稱定，用水製成每1mL含甲醇、乙醇分別約為0.15mg、0.25mg的溶液。精密量取5mL，置20mL頂空瓶中，加入N,N-二甲基甲酰胺2mL，精密加入內標溶液1mL，再加水至10mL，加蓋密閉，作為對照品溶液。照殘留溶劑測定法（附錄Ⅷ P）試驗，以內塗6%氰丙基和94%甲基聚硅氧烷色譜柱（30m×0.32mm，1.0μm）開口毛細管柱色譜柱為色譜柱，柱溫採用程序升溫：初始溫度為40℃，保持8分鐘後，以每分鐘45℃升至200℃，保持3分鐘。檢測器為FID，溫度為250℃；進樣口溫度為200℃；載氣為氮氣，流速為每分鐘2mL。頂空進樣，頂空瓶平衡溫度為80℃，平衡時間為30分鐘，進樣體積為1.0mL。分別取對照品溶液與供試品溶液的頂空氣進樣測試，記錄色譜圖，以內標法按峰面積計算，含甲醇、乙醇應符合規定。
泌尿系統藥物> 利尿藥 >中效利尿藥
劑型
片劑：每片10mg，25mg，50mg。
藥理毒理
對水、電解質排泄的影響
① 利尿作用，尿鈉、鉀、氯、磷和鎂等離子排泄增加，而對尿鈣排泄減少。本類藥物作用機制主要抑制遠端小管前段和近端小管（作用較輕）對氯化鈉的重吸收，從而增加遠端小管和集合管的Na+-K+交換，K+分泌增多。其作用機制尚未完全明了。本類藥物都能不同程度地抑制碳酸酐酶活性，故能解釋其對近端小管的作用。本類藥還能抑制磷酸二酯酶活性，減少腎小管對脂肪酸的攝取和線粒體氧耗，從而抑制腎小管對Na+、Cl-的主動重吸收。
② 降壓作用。除利尿排鈉作用外，可能還有腎外作用機制參與降壓，可能是增加胃腸道對Na+的排泄。
對腎血流動力學和腎小球濾過功能的影響
由於腎小管對水、Na+重吸收減少，腎小管內壓力升高，以及流經遠曲小管的水和Na+增多，刺激緻密斑通過管-球反射，使腎內腎素、血管緊張素分泌增加，引起腎血管收縮，腎血流量下降，腎小球入球和出球小動脈收縮，腎小球濾過率也下降。腎血流量和腎小球濾過率下降，以及對亨氏袢無作用，是本類藥物利尿作用遠不如袢利尿藥的主要原因。
藥代動力學
口服吸收迅速但不完全，生物利用度為60%～80%，進食能增加吸收量，可能與藥物在小腸的滯留時間延長有關。口服2小時後產生利尿作用，達峰時間為4小時，3～6小時後產生降壓作用，作用持續時間為6～ 12小時。本藥部分與血漿蛋白結合，蛋白結合率為40%，另部分進入紅細胞、胎盤內。
本藥吸收後消除相開始階段血藥濃度下降較快，以後血藥濃度下降明顯減慢，可能是由於後階段藥物進入紅細胞內有關。主要以原形由尿排泄。本品半衰期t1/2為15小時，充血性心力衰竭、腎功能受損者延長。本品50%～70%以原形由尿液排出，也可經乳汁分泌。
適應症
⒈水腫性疾病 ：排泄體內過多的鈉和水，減少細胞外液容量，消除水腫。常見的包括充血性心力衰竭、肝硬化腹水、腎病綜合症、急慢性腎炎水腫、慢性腎功能衰竭早期、腎上腺皮質激素和雌激素治療所致的鈉、水瀦留。
⒉高血壓 ：可單獨或與其他降壓藥聯合應用，主要用於治療原發性高血壓。
⒊中樞性或腎性尿崩症。
⒋腎石症 ：主要用於預防含鈣鹽成分形成的結石。
⒌也可用於解除泌尿系感染引起的尿頻、尿急、尿痛症狀。
用法用量
⒈成人常用量：口服。①治療水腫性疾病，每次 25~50mg，每日1~2次，或隔日治療，或每周連服3~5日。②治療高血壓，每日25~100mg，分1~2次服用，並按降壓效果調整劑量。
⒉小兒常用量：口服。每日按體重1~2mg/kg或按體表面積30~60mg/m2，分1~2次服用，並按療效調整劑量。小於6個月的嬰兒劑量可達每日3mg/kg。
不良反應
內分泌代謝
①水、電解質紊亂較常見，表現為口乾、噁心、嘔吐和極度疲乏無力、肌肉痙攣、肌痛、腱反射消失等。
②高血糖症。本品可使糖耐量降低，血糖、尿糖升高，可能與抑制胰島素釋放有關。一般患者停藥即可恢復，但糖尿病患者病情可加重。
③高尿酸血症。本品能干擾腎小管排泄尿酸，少數可誘發痛風發作。由於通常無關節疼痛，故而高尿酸血症容易被忽視。停藥後即可恢復。
④長期用藥可致血膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白和極低密度脂蛋白水平升高，高密度脂蛋白降低，有促進動脈粥樣硬化的可能。
心血管系統
由於利尿而引起器官血流量減少，常會頭暈。老年人可有局部缺血，如腸繫膜梗死或瞬間腦缺血。少見直立性低血壓。
血液系統
較少出現溶血性貧血、再生障礙性貧血、血小板減少、骨髓發育不良及粒細胞減少或增加症等。
過敏反應
可見皮疹、蕁麻疹和光敏性皮炎等，後者症狀可表現為慢性光敏狀態，停藥後仍會持續半年。這種光敏反應與磺胺類或吩噻嗪類藥物有交叉反應。
其他不良反應
膽囊炎、胰腺炎、性功能減退、光敏感、色覺障礙等較為罕見。長期應用本品可出現乏力、倦怠、眩暈、食慾缺乏、噁心、嘔吐、腹瀉及血壓降低等症狀，減量或調節電解質失衡後症狀即可消失。
參考來源
參考資料
- ↑ 氫氯噻嗪的功效與作用,快資訊 , 2020-06-24