滴丸
滴丸
滴丸剂(Guttate Pills)系指固体或液体药物与适宜的基质加热熔融后溶解、乳化或混悬于基质中,再滴入不相混溶、互不作用的冷凝液中,由于表面张力的作用使液滴收缩冷却成小丸状的制剂,主要供口服使用。 中文名滴丸剂 外文名Guttate Pills 应用 口服或局部用制剂 特点 难溶性固体分散体缓控释和肠溶
目录
【滴丸剂的基质】
1.水溶性基质。聚乙二醇类(PEG6000、PEG4000等)聚维酮(PVP)、硬脂酸钠、泊洛沙姆、硬脂酸聚烃氧(40)酯、明胶等。
2.脂溶性基质。硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、硬脂醇、半合成脂肪酸酯、氢化植物油等。
【制备】
1. 滴丸的制备工艺
滴丸剂的基质能在较低温度下熔融,首先将基质加热熔融,然后将药物溶解、混悬或乳化于熔融的基质中,保温下滴入不相混溶的冷却液里,在表面张力的作用下,熔融基质收缩成球状,冷却固化成丸。 常用的冷却液有液状石蜡、植物油、二甲硅油、水和不同浓度的乙醇等,应根据基质的性质选用互不相容的冷却液。
2. 设备
根据滴丸与冷凝液相对密度差异,选用不同的滴制设备,如向上或向下滴制。
3. 滴丸剂制备的影响因素
处方因素:基质的性质、基质与药物的相容性,如药物在基质中混悬或溶解、混悬粒子径的大小、混悬粒和熔融基质的密度差等。 工艺因素:滴液口径大小、滴入速度、滴液和冷却液的密度差、温度差等。
【质量检查】
滴丸的生产与贮存期间应符合下列规定。
1.外观滴丸剂应大小均匀,色泽一致,无粘连现象。
2.重量差异取供试品20丸,精密称定总重量,求得平均丸重后,再分别精密称定各丸的重量。每丸重量与平均丸重相比,超出重量差异限度的丸剂不得多于2丸,并不得有1丸超出限度1倍。
3. 溶散时限照崩解时限检查法依法操作(《中国药典》二部附录XA)检查,普通滴丸应在30分钟内全部溶散,包衣滴丸应在1小时内全部溶散。
4. 含量均匀度、微生物限度等应符合要求。
5. 应密封贮存,防止受潮、发霉、变质。 [1]
【滴丸的概念】
滴丸是用滴制法制成的丸剂。系指用固体或液体药物经溶解、乳化或混悬于适宜的熔融的基质中,通过一适宜的滴管滴入另一与之不相混溶的冷却剂中。由于表面张力作用使液滴成球状并冷却凝固而成丸。由于丸与冷却剂的比重不同,凝固形成之丸徐徐沉于器底或浮于冷却剂的表面,取出洗去冷却剂,干燥而得。
【滴丸的简史】
滴制法制丸早在1933年已应用于药剂上并设计出相应的滴丸设备。1956年Bjoirnsson与Miller两氏报道了用聚乙二醇4000为基质,用植物油为冷却剂制备了苯巴比妥钠滴丸。1958年国内有人用滴制法制备了酒石酸锑钾滴丸,但直到近几年才有较大的发展。
国内在中药制剂中已经成功地将滴丸应用到临床上,如芸香油滴丸、苏冰滴丸、牡荆滴丸。还有氯霉素耳丸等十多种,而且滴丸已收入中国药典。
【滴制法制备】
①滴制法,制滴丸的设备简单,操作方便。
②滴丸的工序少、隼产周期短,生产自动化程序高,劳动强度低,劳动生产效率高。小量生产时可用简易的滴丸设备,用单滴管;大量生产时,可根据需要选用多滴管的设备。
③节约粮食,成本低。与同品种片剂相比,在辅料、包装材料、生产工时上可使成本降低至50%以下。
④剂量准确,主药在基质中分散均匀,所以剂量准确。滴制条件易控制,较之一般丸剂或片剂,其重量差异小。
⑤除可供口服外,还可适应耳部。耳用滴丸,应用简便,疗效较好,用于患部能很快地溶解于脓液中而产生疗效,且不会阻塞外耳道,或被脓液冲失,有人报道,用氯霉素耳丸治疗151例中耳炎,其有效率达94%,显效率达80%。
⑥某些液体药物可用滴制法制成固体滴丸。如芸香油滴丸、牡荆油滴丸等。
⑦可代替肠溶衣,发挥蜡丸特点,选用硬脂酸钠,虫胶等肠溶性基质而直接制成肠溶性滴丸,如上述的芸香油滴丸即是。
⑧滴制法制丸的突出优点是能够提高某些难溶性药物的生物利用度。口服制剂必须在胃肠内溶解后才能吸收,其吸收速度取决于药物从剂型中的溶出速率,特别是对难溶性药物,它的吸收受溶出速度所限。根据Noyes Whithey的扩散溶出理论,可知采用固体分散法能大幅度的减小难溶性药物的粒度,同时增大其扩散面积,有利于药物的溶出,故生物利用度较高。