疟原虫
疟原虫（Plasmodium），是一类单细胞、寄生性的囊泡虫藻类。它是一种寄生性原生动物 ，可感染生物作为病原体，引起人类疟疾。其中还包括恶性疟原虫和间日疟原虫 ，它们是造成大多数疟疾感染的原因。 它在世界范围内发现，引起所谓的“良性疟疾”，危险程度不及恶性疟原虫或间日疟原虫所产生的危险。 这些迹象包括发烧大约每三天间隔一次-Quartan发热或Quartan疟疾-比其他疟疾寄生虫的两天（三次）间隔长。
目录
历史记录
疟原虫的历史记录甚早，自2000年前的希腊和罗马文明以来，疟疾就已得到认可，早期希腊人描述了不同的发烧方式。[1]。 1880年， Alphonse Laveran发现疟疾的病原体是寄生虫。高尔基在1886年所做的详细工作表明，在某些患者中，寄生虫的72小时生命周期与患者的寒热模式有关。对于48小时周期的寄生虫，发现了相同的观察结果。高尔基总结说，必须有一种以上的疟原虫寄生于这些不同的感染方式。
流行病学
每年，全世界约有5亿人感染疟疾，其中约有200万人死于该疾病[2]。 实验寄生虫学 。疟疾是由六种疟原虫引起的：
- 恶性疟原虫
- 间日疟原虫
- 卵形疟原虫
- 椭圆形疟原虫wallikeri
- 疟疾疟原虫
- 诺氏疟原虫
在任何时候，据称估计有3亿人感染了这些疟原虫物种中的至少一种，因此迫切需要开发有效的治疗方法以降低年死亡率和发病率。[3]
疟疾传播的地理区域
疟疾疟原虫是六个感染人类的物种中研究最少的物种之一，部分原因是与其他物种相比，疟疾的低流行性和较温和的临床表现。 它广泛分布于整个撒哈拉以南非洲 ，东南亚的大部分地区，印度尼西亚，西太平洋的许多岛屿以及南美亚马逊盆地的地区。在流行地区，患病率范围从小于4％到大于20％，但是有证据表明， 疟疾疟原虫感染的报导严重不足。[4]
疾病控制中心（CDC）的应用程序使人们可以查看世界的特定地区以及他们受到间日疟原虫和其他类型的疟原虫寄生虫的影响。 可以在以下链接中找到它： http : //cdc.gov/malaria/map/index.html 。
在疾病中的作用
疟疾疟原虫可以感染几种蚊子，并且可以在人类中引起疟疾。在稀疏和流动的人群中， 疟疾疟原虫可以维持在极低的感染率，因为与其他疟原虫寄生虫不同，它可以在人类宿主中保留很长一段时间，并且仍然对蚊子具有传染性。
矢量
寄生虫的传播媒介是雌性按蚊 ，但是至少在实验上已经显示出许多不同的物种可以传播这种寄生虫。Collins和Jeffrey报告了三十多种不同类型的物种，这些物种随地理区域而变化。
潜伏期
关于疟原虫相关疟疾的发生期或寄生虫感染与体内该寄生虫表现之间的时间间隔的信息有限，但数据表明变化很大，通常是时间长短取决于疟原虫疟原虫的菌株。通常，专利有效期为16至59天。
人体感染
出现水肿和肾病征兆
疟原虫引起慢性感染，在某些情况下可以持续一生。 疟原虫疟原虫与其他疟原虫寄生虫之间有若干差异，其中之一是与感染恶性疟原虫或间日疟原虫的患者相比，最大寄生虫计数通常较低。其原因可以由每个红细胞周期产生的裂殖子数量减少，72小时的发育周期更长（相比于间日疟原虫和恶性疟原虫的48小时周期），较老的红血球发育异常和由此导致的人类宿主较早的免疫发展。 疟疾疟原虫的另一个定义特征是，相对于恶性疟原虫和间日 疟原虫 ，寄生虫的发烧表现更为温和，发烧表现出quartan周期性。伴随发烧和更一般的临床症状，例如畏寒和恶心，已经记录到水肿和肾病综合症与一些疟原虫感染有关。
贫血，低出生率和抵抗力下降
有人提出免疫复合物可能引起肾小球结构性损伤，也可能发生肾脏疾病。尽管仅疟原虫的发病率很低，但它确实助长了所有疟原虫物种引起的总发病率，表现为贫血，低出生率和对其他感染的抵抗力下降。 由于病原体的外观相似，常将诺氏疟原虫感染误诊为疟疾疟原虫感染。 分子分析通常是准确诊断所必需的。[5]
诊断
诊断疟疾假单胞菌的优选方法是通过检查Giemsa染色的外周血膜。PCR技术也通常用于诊断确认以及分离混合性疟原虫感染。 然而，即使采用这些技术，仍然可能无法区分感染，在南美地区，人类和猴子共存， 疟疾和巴西乳杆菌难以区分。
生物学
作为原生动物，疟原虫是蚜虫门的真核生物。 与一般的真核生物相比，该生物体的异常特征包括根尖末端的变种，微nemes和极性环。 疟原虫最能引起疟疾。
生命周期
疟原虫Wiki 疟疾疟原虫是唯一的人类疟疾寄生虫，其引起的发烧以大约三天的间隔复发（因此每四天发生一次Quartan发热 ），比其他疟疾寄生虫的两天（ 三重天）间隔更长。
人类感染
肝阶段
在此阶段，每个裂殖体中产生成千上万的裂殖子。随著裂殖子的释放，它们侵入红细胞并启动红细胞循环，其中寄生虫消化血红蛋白以获得用于蛋白质合成的氨基酸。
红细胞周期
对于疟疾疟原虫，红细胞内发育的总长度约为72小时。在裂殖分裂阶段，裂殖分裂后 ，红细胞中大约有6-8个寄生虫细胞。
在平均持续72小时的红细胞周期之后，释放6到14个裂殖子以侵入其他红细胞。最后，某些裂殖子发育成微小或巨配子体细胞。在进食过程中将两种类型的配子细胞吸收到蚊子中，并重复该循环。没有用于疟疾疟疾的动物水库。
蚊子舞台
类似于其他感染人类的疟原虫 ，疟疾疟原虫在按蚊和人类宿主中都有不同的发育周期，蚊子是最终宿主，人类宿主是中间宿主。 当按蚊蚊子从被感染的人身上取血粉时，会从被感染的人身上摄取配子细胞。随之而来的是称为微 配子 细胞脱皮的过程，最多可形成八个可移动微配子 。
性舞台
配子配子受精后，形成了一个流动的钩子，该钩子穿透了血粉周围的蠕变膜，并到达蚊子中肠的外壁。卵囊然后在基底膜下发育，经过两到三周的时间，每个卵囊内产生数量不定的子孢子。子孢子的产生数量随温度而变化，范围从几百到几千之间。最终，卵囊破裂，子孢子被释放到蚊子的血细胞中。 然后，子孢子通过血淋巴的循环被带到唾液腺，在唾液腺中它们集中在腺泡细胞中。少量的子孢子被引入唾液管并注入被咬人的小静脉。这会启动人体肝脏的循环。
形态学
由裂殖子裂殖子破裂而释放的裂殖子入侵形成的环形阶段是血液中出现的第一个阶段。环阶段生长缓慢，但很快就充满了寄生细胞的四分之一到三分之一。色素迅速增加，半生的寄生虫可能有30至50个黑色的黑色颗粒。 [2]寄生虫在宿主细胞中生长和伸展形成带状时会改变各种形状。
实验室考虑因素
在制作血膜之前， 间日疟原虫和卵圆形 疟原虫在EDTA中放置30分钟以上，其外观与疟疾疟原虫非常相似，这是在抽取血样时立即警告实验室的重要原因，因此可以在样品到达后立即对其进行处理。
在显微镜下，被寄生的红细胞 （红细胞）从未扩大，甚至可能看起来比正常的红细胞小。 细胞质未脱色，在细胞表面看不到任何斑点。 食物液泡很小，寄生虫很紧凑。 细胞很少携带一种以上的寄生虫。 带状形式是该物种的特征（寄生虫在受感染细胞的整个宽度上形成一条较宽的带状特征）（有人说是诊断性的）。 在这些寄生虫中经常可以看到大颗粒的疟疾色素 ：8种裂殖子比任何其他疟原虫物种都多。
管理与治疗
无法检测到一些疟原虫感染已导致物种特异性引物的修饰，并导致开发实时PCR检测方法 。这种检测方法的发展包括使用针对四种人类感染疟原虫物种18S rRNA基因高度保守区域的通用引物。发现该测定具有高度特异性和敏感性。 尽管血清学检查不足以用于诊断目的，但它们可以用作基本的流行病学工具。免疫荧光抗体（IFA）技术可用于测量抗疟原虫抗体的存在。出现了一种模式，其中短期感染会导致免疫反应迅速下降，但是一旦再次感染或复发，IFA含量就会显著升高，并持续存在数月或数年。[6]。
氯喹是最常用药
正确识别疟疾假单胞菌感染的日益增长的需求是其可能的抗疟疾抵抗力。 在Müller-Stöver 等人的研究中，研究人员介绍了三名在服用抗疟疾药物后被感染寄生虫的患者。 与其他引起疟原虫的疟疾相比，鉴于促红细胞生成前的发育较慢且潜伏期较长，研究人员推测，抗疟药可能对对抗疟原虫的促红细胞生成期没有足够的效果。他们认为，当服用抗疟药后，抗疟药的血浆浓度逐渐降低时，疟疾的进一步发展可能会发生。 根据疾病控制中心（CDC）的William E. Collins博士所说，氯喹是最常用于治疗的药物，尚未发现对这种药物有抗药性的证据。在这种情况下，Müller-Stöver 等人的结果很有可能。 提供了孤立的事件。
公共卫生，预防策略和疫苗
恶性疟原虫的抑制剂
食物液泡是在寄生虫的无性红细胞生成阶段降解血红蛋白的专门区域。暗示可以通过靶向食物液泡的蛋白水解酶来开发有效的药物治疗方法。 在1997年发表的一篇论文中，Westling 等人。将注意力集中在天冬氨酸内肽酶一类的酶上，简称为纤溶酶。 他们试图表征从间日疟原虫和疟疾疟原虫克隆的酶的特异性。 使用底物特异性研究和抑制剂分析，发现纤溶酶对疟疾和间日疟原虫的特异性低于恶性疟原虫。不幸的是，这意味著开发一种针对疟疾假单胞菌的选择性抑制剂可能比开发一种针对恶性疟原虫的抑制剂更具挑战性。布鲁斯等人的另一项研究。提供了证据，表明疟疾疟原虫种群内可能有规律的基因交换。分离并分析了来自世界各地的70个自然获得的疟原虫感染样本，并从疟原虫中提取了6种多态性遗传标记。数据显示人类中高水平的多基因型运输。[7]
疟原虫感染南美猴子
这两个实验都表明，开发疫苗选择将具有挑战性，即使不是不可能的。威廉•柯林斯博士（William Collins）怀疑是否有人正在寻找疟疾假单胞菌的疫苗，并且鉴于寄生虫的复杂性，可以推断出原因。 他指出，对该寄生虫进行的研究很少，可能是由于该寄生虫的发病率和患病率较低。柯林斯列举了黑猩猩和猴子作为巨大障碍的研究的巨大限制。由于感染南美猴子的疟原虫的疟原虫被认为是疟原虫的一种适应形式，因此，更多的研究可能提供了对疟原虫具有有价值的见解。
Ben Dunn教授和他的佛罗里达大学研究小组对与疟原虫疟原虫相关的组织蛋白酶进行了持续研究，这可能为不久的将来控制疟疾提供希望。
视频
参考资料
- ↑ 疟原虫：寄生虫和疾病美国国家医学图书馆/临床微生物学评论
- ↑ Westling J，Yowell CA，Majer P，Erickson JW，Dame JB，Dunn BM（1997年11月）。“恶性疟原虫，间日疟原虫和疟疾疟原虫：从三种不同种类的疟原虫克隆和表达的纤溶酶的活性位点性质的比较”
- ↑ Clemente JC，Govindasamy L，Madabushi A，Fisher SZ，Moose RE，Yowell CA，Hidaka K，Kimura T，Hayashi Y，Kiso Y，Agbandje-McKenna M，Dame JB，Dunn BM，McKenna R（2006年3月） 。 “来自疟原虫疟疾疟原虫的天冬氨酸蛋白酶纤溶酶4的结构，该疟原虫结合基于别苯基去甲他汀的抑制剂”。晶体学报D
- ↑ Mohapatra PK，Prakash A，Bhattacharyya DR，Goswami BK，Ahmed A，Sarmah B，Mahanta J（2008年7月）。 “印度阿鲁纳恰尔邦疟疾疟原虫聚焦点的检测和分子确认”。 印度医学研究杂志 。128（1）：52–6
- ↑ large focus of naturally acquired Plasmodium knowlesi infections in human beings.pdf 人类自然获取的疟原虫知识的一大焦点（PDF）柳叶刀
- ↑ Westling J，Yowell CA，Majer P，Erickson JW，Dame JB，Dunn BM（1997年11月）。“恶性疟原虫，间日疟原虫和疟疾疟原虫：从三种不同种类的疟原虫克隆和表达的纤溶酶的活性位点性质的比较”。实验寄生虫学
- ↑ 疟原虫的多种遗传标记的表征和应用美国国家医学图书馆/寄生虫学