磷酸依米他韋膠囊

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磷酸依米他韋膠囊磷酸依米他韋膠囊（東衛恩）案例，丙肝是由丙型肝炎病毒（HCV）感染引起的病毒性肝炎。感染丙肝後如不進行及時治療，會引起肝硬化、肝衰竭及肝癌，進而導致死亡，已成為嚴重的社會和公共衛生問題。世界衛生組織（WHO）2016年4月份更新的數據顯示，全球慢性HCV感染率約為1.1%，感染人數約1億。我國是全球丙肝患者最多的國家之一，丙肝病毒感染者約有1000萬例。

丙型病毒性肝炎患者症狀隱匿，呈現出「高隱匿、高漏診、高慢性化」，以及「低認知、低就診、低治療」的三高三低防治特點，HCV感染的診斷率及抗病毒治療率均較低，在人群中存在較多的隱匿傳染源。據報道，我國有約72%的丙肝患者未被確診，約73%的未治療患者，每年新發丙肝患者約55萬人，而得到有效治療的患者僅有4萬名左右。

HCV呈高度異質性，容易發生基因突變，目前尚無有效的丙型病毒性肝炎疫苗問世，但其仍屬於可防、可治的疾病。針對HCV感染臨床主要的治療方式是抗病毒治療。早期臨床用藥使用的是聚乙二醇干擾素（Peg-IFN，P）聯合利巴韋林（RBV，R）治療方案，但該方案對於基因1型患者應答率較低，存在一些治療禁忌症，同時也伴有較多和比較嚴重的不良反應。隨着全球小分子口服直接抗病毒藥物（Direct-acting Antiviral Agents，DAAs）的研發，丙肝治療已獲得突破性進展，一系列含有DAA的藥物組合相繼獲批上市。與傳統的SOC（INF聯合RBV）治療相比，包含DAA的治療方案可提高患者的持續應答率，減少不良反應的發生率，同時縮短療程。雖然已有多種藥物批准上市，但藥品可及性仍較低，隨着公共衛生及健康意識的不斷提升，丙型肝炎基礎知識的不斷普及，患病人群的檢出率和願意接受治療的人群比例不斷增加，預計未來需要接受治療的人群及臨床需求將越來越大。

磷酸依米他韋膠囊是我司自主研發的1類抗丙肝NS5A蛋白酶抑制劑，臨床上用於基因1型丙肝患者的治療，可為國內更多丙肝患者提供新的治療選擇。

目錄

研發設計

研究思路和總體方案如下

研發歷程

我司針對NS5A靶點，以BMS-790052為陽性參照，合成了一系列結構新穎的化合物，通過大量的前期篩選，2012年實驗室首次合成了抗病毒活性、藥代、安全性都非常優秀的化合物磷酸依米他韋（DAG181）。

經過對磷酸依米他韋合成工藝的優化、質量研究、製劑工藝處方的開發，試製了申報批、毒理批、I期臨床樣品，2014年成功申報臨床並獲得I期臨床批件。隨着規模的放大和商業化生產的需要，對本品合成工藝進行了不斷的調整優化，通過小試進一步確認主要生產工藝參數，深入研究和了解各反應參數對工藝和產品的影響，進行多批次GMP生產規模的樣品試製，於2016年申報並獲得II/III期臨床批件。

2016年-2019年，本項目共開展8項臨床研究，分別是磷酸依米他韋膠囊I期臨床試驗（試驗登記號：CTR20170932）；磷酸依米他韋與索非布韋在健康受試者中的單中心、開放、穩態藥物相互作用試驗（試驗登記號：CTR20161058）；磷酸依米他韋膠囊II期臨床試驗（試驗登記號：CTR20170624）；磷酸依米他韋膠囊III期臨床試驗（試驗登記號：CTR20180228）；磷酸依米他韋與奧美拉唑藥物-藥物相互作用試驗（試驗登記號：CTR20182439）；磷酸依米他韋膠囊藥物-藥物相互作用試驗（試驗登記號：CTR20190144）；磷酸依米他韋在腎損傷與健康受試者中的臨床試驗（試驗登記號：CTR20192599）；磷酸依米他韋在肝損傷與健康受試者中的臨床試驗（試驗登記號：CTR20192649）。其中II/III期臨床結果表明，依米他韋針對基因1型患者的SVR12達99.8%，展現了顯著的臨床療效；總體安全性和耐受性良好。

2019年9月磷酸依米他韋申報上市（受理號：CXHS1900030），同年11月獲得優先審評資格；並於2020年12月獲批上市（批准文號：H20200015），成為我國首個本土原研的抗丙肝1類新藥。