結節性硬化
結節性硬化（tuberous sclerosis，epiloia 或Bournerille′sdisease）大多呈常染色體顯性遺傳，以癲癇發作、智能障礙和面痣為其三大特徵，多在10歲前起病，神經膠質增生性硬化結節多發生於大腦皮層、基底節，腦室壁。[1]
目錄
症狀體徵
癲癇，智能減退和特殊面痣為具有診斷意義的三個症狀，可依據面痣與其他能引起嬰幼兒癲癇和智能障礙的疾病相鑑別，頭顱攝片見到分布在腦室周圍的鈣化斑或CT顯示腦室壁室管膜下小結節均可確診。
1. 皮膚有四種特徵性損害：
- 面部血管纖維瘤，曾稱Pringle皮脂腺瘤，皮損多布於鼻唇溝，鼻部兩側，常為1～10mm大小堅韌，散在的淡黃或淡紅色毛細血管擴張性丘疹。
- 甲周纖維瘤(Koenen瘤)，自甲皺上長出鮮紅色光滑而堅韌的疤痕疙瘩樣贅生物，約5～10mm或更大。
- 鮫魚皮樣斑快，常於腰骶部發生一種不規則增厚並稍高起的表面起皺的軟斑快。
- 葉狀脫色斑，為卵圓形，條形葉狀的色素減退斑。
2. 智力減退。
3. 癲癇。
由於基因突變分析花費較大,因此許多基因突變仍不能作為常規檢查,目前TSC 的診斷主要依靠臨床表現綜合判斷,其臨床表現可以相差很大,診斷的關鍵在於提高警惕性，傳統的臨床主要和次要診斷標準已經被有關錯構瘤的檢測方法取代,兩個或更多獨立的錯構瘤的發現會強有力的支持TSC的診斷，單個錯構瘤患者,也可能通過該器官一個細胞中隨機的兩次體細胞突變形成,但如果沒有遺傳或早期的胚胎性突變,不可能在同一個體的不同器官發生兩次，在臨床上,在受影響的個體通常很容易發現兩個錯構瘤，在沒有其他TSC證據時,血管平滑肌脂肪瘤和肺淋巴管肌瘤必須被認為是相互依賴的錯構瘤,因為它們經常一起發生，診斷時必須進行全面的臨床檢查,包括眼底檢查和頭顱MRI ,腎成像雖然也有幫助但更易引起混淆所以不被推薦，超聲心動圖檢查僅在年青兒童中有用，其他特徵,例如黑色素斑等,應該被看作是需進一步檢查的指征而不是作為一個可信的TSC 體徵，非侵襲性不再認為會發生。[2]
檢查
治療方法
本病為常染色體顯性遺傳性疾病，注重婚前檢查、產前檢查及產前諮詢對此病的發生有一定的作用，目前還沒有其他的有效的預防方法。
治療
由於TSC1和TSC2蛋白參與調節哺乳動物雷帕黴素靶蛋白（mTOR）激酶活性，因此考慮應用雷帕黴素治療TSC。雷帕黴素屬於大環內酯類抗生素，因抑制mTOR活性、參與調節細胞生長用於抗真菌治療，在器官移植術後也作為免疫調節藥物應用。
抗癲癇治療，早期控制癲癇發作有助於預防繼發的癲癇腦病和認知行為損害，嬰兒痙攣症的治療推薦個體化用藥方案，研究顯示氨己烯酸對73%的TSC嬰兒痙攣症患者有效，TSC相關癲癇可能對多種抗癲癇藥效果不佳，部分小樣本研究顯示外科手術治療可達到滿意效果。
腎血管平滑肌脂肪瘤，腫瘤直徑大於3.5cm～4.0cm時易發生出血而出現疼痛，此時有干預指征，可行腎動脈栓塞或腎部分切除術。部分研究也證實mTOR抑制劑對腎血管平滑肌脂肪瘤有效，但FDA尚未批准此適應證。
肺淋巴管肌瘤病多見於育齡婦女，提示雌激素可能參與刺激肺部平滑肌細胞生長。孕酮激素治療和/或卵巢切除術可減少雌激素產生，但治療效果個體差異較大。也有研究顯示mTOR抑制劑對肺淋巴管肌瘤病有效，同樣FDA也尚未批准此適應證。其他對症治療包括脫水降顱壓，腦脊液循環受阻可行手術治療，面部皮脂腺瘤可整容治療。[3]
結節性硬化西醫治療方法
- 若腦電圖結果顯示具有恆定單個局限癇樣放電的患者，可以用手術切除皮層或皮層下結節，達到治療目的;
- 有智力障礙的患者可選用三樂喜0.1～0.2 3/d次，腦復康0.4-0.8 3/d次，中藥蒲參益智膠囊2粒 3次/d，對症治療;
- 對高幅失節律的嬰兒痙攣症，可試用促腎上腺皮質激素(ACTH)和氯硝基安定治療。
- 出現癲癇的出現先兆，首先要保護好舌頭，搶在發作之前，將纏有紗布的壓板放在病人上、下磨牙之間，以免咬傷舌頭，若發作之前未能放入，待病人強直期張口進再放入，陣攣期不要強行放入，以免傷害病人。
- 發作期使病人平臥，鬆開衣領，頭轉向一側，以利於呼吸道分泌物及嘔吐物排出，防止流入氣管引起嗆咳窒息。大發作時呼吸道分泌物較多，易造成呼吸道阻塞或吸入性肺炎，抽搐時口中不要塞任何東西，不要灌藥，防止窒息。
- 癲癇病人抽搐是大腦過度放電，一旦發作，不能控制，只能等放電終止，抽搐才能停止。
飲食保健
飲食避免辛辣刺激食物，戒煙酒避免過飽，多食豆製品、新鮮水果和蔬菜、乳製品，及高蛋白和含磷脂豐富的食物。
預防護理
本病為常染色體顯性遺傳性疾病，無有效預防措施，注重婚前檢查及產前檢查對預防此病的發生有一定的作用。
病理病因
已知TSC 的兩個基因都是抑癌基因,它們的功能是調節細胞的生長和分化，當兩個基因發生突變時,它們對細胞生長調節失控,致使腫瘤形成，一些TSC 的錯構瘤患者顯示了雜合性的丟失,TSC病人中9q34 或16p13 的標記是雜合性的,但在腫瘤中則是純合性的，雜合性的丟失說明TSC患者通過遺傳或胚胎早期的基因突變造成一個基因複本的缺失,且僅在以前正常的複本有一個體細胞的突變時才會發病。[4]
疾病診斷
與癲癇相鑑別，單純的癲癇沒有皮膚損害，也沒有精神障礙，根據臨床症狀就可鑑別。
皮膚症狀上要與以下相區別：
檢查方法
- 頭顱Ｘ線片，50-70％病人可見到顱內鈣化，CT掃描可見腦室周圍密度增高，及多處散在結節狀陰影。
- 腦電圖呈發作波及高波幅失律。
併發症
約30-60％的病人可有眼部損害，視網膜晶體瘤最具特徵性，有的可伴腎臟腫瘤或心肌損害，常因心力衰竭而早年夭折。
結節性硬化病的治療偏方
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