血色病
血色病（HC）又叫遺傳性血色病（HHC，HH），屬於常見的慢性鐵負荷過多疾病，是常染色體隱性遺傳疾病；由於腸道鐵吸收的不適當增加，導致過多的鐵儲存於肝臟、心臟和胰腺等實質性細胞中，導致組織器官退行性變和瀰漫性纖維化、代謝和功能失常。主要臨床特點為皮膚色素沉着、肝硬化、繼發性糖尿病。 [1]
目錄
病因
自1865年Trousseau首先報道一例血色病後，過去認為本病是由於飲酒過多或飲食等外界原因而引起的。以後經過檢測HLA類型，並經統計學處理證明本病的發生是與第6號染色體上短臂HLAⅠ類複合物緊密相關。主要是HLA-A3-B14，HLA-A3-B7，其頻率比正常人明顯為多，1989年發現HLA-A2及A11是第二個常見等位基因，也有報道HLA-A1-B3及HLA-A3-B15異常基因，經家系調查及HLA類型調查證明是常染色體隱性遺傳性疾病。 在同一家族中與HLA的h（血色病）等位基因及HLA-H位點抗原相互傳遞，而形成純合子或雜合子。有任何一個異常h的單倍型（Hh）為雜合子；沒有異常單倍型，有二個正常單倍型（HH）者為正常。按孟德爾常染色體隱性遺傳模式遺傳。 [2]
| 別 稱 | 就診科室 | 常見病因 | 常見症狀 |
| 遺傳性血色病 | 內分泌科，血液科 | 常染色體隱性遺傳 | 皮膚色素沉着，繼發性糖尿病，肝臟病變，心臟病變，內分泌腺功能減退，關節病變等 |
臨床表現
皮膚色素沉着
90%～100%的病人有皮膚色素沉着。特徵性的金屬顏色或石板灰色有時被描述為青銅色或暗褐色，這是由於黑色素增多（導致青銅色）和鐵沉積（導致灰色色素）沉着在真皮中。
繼發性糖尿病
見於50%～80%的患者，在有糖尿病家族史的患者中更可能發生。早期輕度受損者可無典型症狀，中、後期胰島受損嚴重者則可有典型症狀。晚期併發症與其他原因引起的糖尿病相同。未及時治療者可發生急性代謝紊亂併發症如酮症酸中毒、非酮症高滲糖尿病昏迷等。
肝臟病變
是HHC最常見的臨床表現。肝腫大可先於症狀或肝功異常出現，有症狀的患者中90%以上都可出現肝腫大，其中部分患者幾乎沒有肝功能受損的實驗室證據。轉氨酶輕度升高見於30%～50%病人，放血療法後，轉氨酶恢復正常。
心臟病變
充血性心力衰竭常見，見於約10%的年輕患者，尤其是青少年血色病患者。充血性心力衰竭的症狀可能突然出現，若未經治療可迅速發展直至死亡。
內分泌腺功能減退
最常見的為性腺功能減退，可能早於其他臨床症狀。男性表現為陽痿、性慾消失、睾丸萎縮、精子稀少、不育、男性乳房發育；女性有月經紊亂稀疏、閉經、不孕、體毛脫落等。
關節病變
關節病變發生於25%～50%的患者中，通常在50歲以後出現，但可為首發臨床表現或在治療很長時間後才發生。
其他臨床表現
有胰腺外分泌障礙時可出現消化不良、脂肪瀉、上腹部隱痛不適等與慢性胰腺炎相似的表現。紅細胞生成正常，沒有貧血。血液學方面的異常不常見到。患者抗感染能力一般下降，易發生細菌性感染如肺炎、敗血症、腹膜炎等。 [3]
檢查
- 1.外周血
- 2.血清鐵（SI）
- 3.血清鐵蛋白（Ferritin）
- 4.轉鐵蛋白飽和度
- 5.肝臟組織檢查
- 6.骨髓塗片或切片
- 7.糖耐量試驗
- 8.基因檢測
- 9.X線攝片檢查
- 10.X線攝片胸部檢查
- 11.心電圖檢查
- 12.心臟超聲波掃描和心導管檢查
- 13.心臟X線動態攝影術
- 14.肝臟計算機斷層掃描術（CT）檢查和磁共振圖像檢查
- 15.去鐵胺試驗
診斷
當出現典型症狀，診斷應無困難，但不應當等待以至出現器官損傷的證據（如關節炎，糖尿病或肝硬化等）才做出診斷。這些併發症是難以逆轉的，及早做出診斷對於預防嚴重的併發症，尤其是預防肝癌的發生是很重要的。目前尚無最有效的方法及早做出診斷。在無繼發感染和並發肝癌的病例中，最簡單和實用的篩選實驗是血清鐵（SI），血清鐵蛋白、總鐵結合力和轉鐵蛋白飽和度測定。SI大於32µmol/L（180µg/dl），轉鐵蛋白飽和度達60%或更高，或者有逐漸增高的趨勢，若能排除其他原因，則為血色病純合子的可能性極大。血清鐵蛋白也是一個有用的篩選試驗。對疑似患者進行去鐵胺試驗：去鐵胺為鐵螯合劑，肌內注射去鐵胺10mg/kg後，正常人24h尿鐵排泄量一般不超過2mg，而患者通常大於10mg。這一試驗有助於間接窺視體內實質細胞中鐵的含量，也有助於臨床診斷。在腎功能減退及抗壞血酸（維生素C）缺乏可排泄減少。 [5]
治療
目前尚無有效的根治療法，常用的治療措施包括去除體內多餘的鐵和對受損器官進行支持療法。一旦確定為本病的患者應立即進行治療，儘快減輕體內鐵負荷，使體內鐵含量達到正常或接近正常水平，這是延長生存期，使組織損害逆轉的最好方法，常用的治療方法如下：
飲食方面
HHC患者應該平衡膳食，多進食各種蔬菜水果、豆類、穀物、低脂奶製品；減少高鐵食品攝入量，魚類和家禽含鐵量低於肉類和海產品；飲用茶和咖啡可以減少鐵攝入量；儘量不飲酒或者少飲酒；避免補充鐵離子、含鐵複合維生素，不要補充鋅和止咳糖漿；避免進餐時補充維生素C，可以在餐間飲用橙汁等維生素豐富果汁。海產品含有細菌，對HHC可能造成致命的感染，故應該仔細清洗炊具和海產品、海產品充分加工。用玻璃或者陶瓷而不是鐵鍋及不鏽鋼炊具。
靜脈放血
減輕體內鐵負荷的最主要的，有效措施是靜脈放血療法。一般每次可放血400～500ml，每周1～2次。每次放血約能去除200～300mg鐵，每次排鐵量以血中血紅蛋白水平而異，每排出1g血紅蛋白等於排鐵3.4mg。1年中約可放血100單位（每單位200ml）。具體放血方案應視患者體內鐵負荷程度不同而不同，每次放血前後，監測血清鐵，血清鐵蛋白與轉鐵蛋白飽和度。一般鐵逐漸移除後血清鐵蛋白會隨之下降，而轉鐵蛋白飽和度仍維持高水平。當Hb降到<100g/L，血清鐵蛋白<12g/L時應暫停靜脈放血，以後可每3～4個月放血500ml維持治療。
鐵螯合劑
鐵螯合劑或去鐵劑是一種藥物性防止或去除鐵積聚的治療方法，現已有100多種鐵螯合劑，經體內及體外試驗，其中臨床上最常用的是去鐵胺，靜脈、肌內或皮下注射。口服吸收差，也可與靜脈放血同用。
併發症的治療
- （1）糖尿病 部分病例通過放血治療可減輕症狀。通過減肥，飲食控制，口服降糖藥物及用胰島素等綜合治療可取得療效，但有時療效較差。
- （2）心臟病變 有報道部分伴有左心功能不全和快速心律失常者，去鐵後可得到改善。但充血性心力衰竭和心律失常，特別是室性心動過速將是致命的。治療方法與標準治療方法相同。
- （3）性腺功能低下 僅少數幸運者經徹底的放血治療後垂體-睾丸-月經功能恢復正常。多數由於腺垂體纖維化，所導致的性功能低下為不可逆的。性功能不全用睾酮治療可減輕症狀，少數伴有貧血的男性患者用睾酮替代治療後貧血改善。其他內分泌異常可視病情給予替代治療。
- （4）關節病變 用靜脈放血和非皮質激素藥物治療後，1/3患者的關節痛好轉，無變化或惡化者各占1/3。關節炎性改變仍持續存在。一些患者關節功能退化持續進展，需行全膝關節或全腰關節成形術以再造完整的功能。
支持療法
肝功能衰竭、心力衰竭、糖尿病、陽痿和其他繼發性疾病的治療類似於這些疾病常規的治療方法。對於糖尿病宜使用胰島素治療，口服降糖藥效果不佳。 終末期肝病可用原位肝移植進行治療。但是，除非首先糾正過多的鐵儲存，否則肝移植的結果不很樂觀。已經有的數據表明與其他原因的肝移植相比死亡率高，原因與肝外鐵離子沉積有關，肝移植後的死亡原因為感染和心血管併發症。 [6]
視頻
參考來源
- 李麗，賈繼東，王寶恩. 血色病的歐美診斷治療規範． 《 胃腸病學和肝病學雜誌 》 ， 2008
- 雷軍強，王曉慧，陳勇等. 肝血色病的MRI和CT表現． 《 CNKI;WanFang 》 ， 2009
- 段維佳譯，賈繼東. 歐洲肝病學會(EASL)2010年HFE基因相關性血色病臨床診療指南要點． 《 CNKI 》 ， 2010
- 曾建勇，劉家俊. 血色病1例． 《 CNKI;WanFang 》 ， 2010
- 單淵東，朱文玲. 我國22例血色病綜合分析． 《 vip 》 ， 1990