鎖核酸
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近期,鎖核酸(locked nucleic acid,LNA)作為一種新穎的核苷酸衍生物在藥學研究領域引起了人們的廣泛關注,有希望成為分子水平治療各種疾病的新突破口.它是一種特殊的雙環狀核苷酸衍生物,結構中含有一個或多個2 ′-O,4′-C-亞甲基-β-D-呋喃核糖核酸單體,核糖的2′-O位和4′-C位通過不同的縮水作用形成氧亞甲基橋、硫亞甲基橋或胺亞甲基橋,並連接成環形,這個環形橋鎖定了呋喃糖C3′-內型的N構型,降低了核糖結構的柔韌性,增加了磷酸鹽骨架局部結構的穩定性。
由於LNA與DNA/RNA在結構上具有相同的磷酸鹽骨架,故其對DNA、RNA有很好的識別能力和強大的親和力.與其他寡核苷酸類似物相比,LNA有很多優點:a.和DNA、RNA互補的雙鏈有很強的熱穩定性(ΔTm=3~8℃);b.抗3′脫氧核苷酸酶降解的穩定性;c.LNA-DNA雜交物能激活RNase H;d.水溶性好,自由穿入細胞膜,易被機體吸收;e.體內無毒性作用;f.高效的自動寡聚化作用,合成方法相對簡單,部分或完全修飾的LNA寡核酸鏈可用氨基磷酸法在DNA自動合成儀上合成。