2003年10月，崔始源出演Dana的歌曲《What is Love》MV男主角<ref>{{cite web|url=http://ent.sina.com.cn/m/c/2006-07-15/23031160013.html|title=Super Junior崔始源18日21时做客新浪聊天(图)|work=新浪}}</ref> 。2004年10月16日，崔始源首次出演KBS周末剧《说不出的爱》<ref>{{cite web|url=http://ent.hunantv.com/o/v/20091126/501872.html|title=《说不出的爱》崔始源演员身份出道青涩之作|work=hunantv}}</ref> 。2005年，崔始源出演KBS月火剧《18岁，29岁》。

2006年，初涉影壇，參演中韓合製電影《[[墨攻 (電影)|墨攻]]》<ref>{{cite web|url=http://ent.sina.com.cn/m/c/p/2006-07-24/16541170349.html|title=《墨攻》吸引青少FANS 崔始源人气飚升(组图)|work=新浪}}</ref> 。2007年7月，Super Junior主演的《[[花美男連鎖恐怖事件]]》在韓國首映，崔始源在影片中飾演學生會主席<ref>{{cite web|url=http://yule.sohu.com/20070727/n251280208.shtml|title=SJ《花美男》昨日首映 成员神童留言请好友支持|work=搜狐}}</ref> 。

2010年3月，崔始源主演SBS月火劇《[[Oh My Lady]]》，劇中飾演“成敏宇”<ref>{{cite web|url=http://ent.hunantv.com/t/20100324/599941.html|title=《Oh,My Lady!》首播 崔始源亲笔信感谢粉丝|work=hunantv}}</ref> ；12月，主演SBS月火劇《[[雅典娜：戰爭女神]]》<ref>{{cite web|url=http://ent.sina.com.cn/x/2010-06-18/20002991553.shtml|title=崔始源将出演连续剧《iris-雅典娜：战争女神》|work=新浪}}</ref> 。2011年9月，崔始源主演KBS月火劇《[[波塞冬 (電視劇)|波塞冬]]》<ref>{{cite web|url=http://ent.163.com/photoview/28NO0003/52833.html|title=韩剧《波塞冬》首尔举办发布会 SJ始源、李诗英挑战警察情侣|author=网易|work=163.com}}</ref> ；12月，与李東海、陳意涵、白歆惠主演台灣偶像劇《[[華麗的挑戰 (電視劇)|华丽的挑战]]》，崔始源在劇中飾演“敦賀蓮”<ref>{{cite web|url=http://ent.qq.com/a/20110503/000268.htm|title=SJ东海始源接拍台剧 《华丽的挑战》搭档陈意涵|work=腾讯娱乐}}</ref> 。2012年6月，崔始源出演電影《雅典娜：無間諜局》<ref>{{cite web|url=http://ent.sina.com.cn/m/f/2012-06-05/15303649294.shtml|title=《雅典娜：无间谍局》7日上映(图)|work=新浪}}</ref> ；11月，主演SBS月火劇《[[電視劇之王]]》<ref>{{cite web|url=http://ent.sina.com.cn/v/j/k/2012-10-29/17003774837.shtml|title=崔始源《电视剧之王》贵公子造型惹眼球|work=新浪}}</ref> 。2014年，崔始源赴中國廣西北海市拍攝由導演李少紅監制的中國青春偶像劇《億萬繼承人》<ref>{{cite web|url=http://www.chinanews.com/yl/2014/04-01/6014042.shtml|title=崔始源《亿万继承人》说流利中文 对镜摆帅气表情|author=chinanews|work=chinanews}}</ref> 。

2015年2月19日，崔始源出演电影《[[天将雄师]]》在中国上映，崔始源在剧中饰演西域将军“殷破”<ref>{{cite web|url=http://ent.163.com/14/0722/08/A1OBLF9F000300B1.html|title=成龙《天将雄师》热拍 崔始源布劳迪沙漠拍打戏|author=网易|work=163.com}}</ref> ；2月22日，与江语晨、袁弘、王珞丹主演中国电视剧《转身说爱你》在央视八套播出<ref>{{cite web|url=http://ent.sina.com.cn/v/m/2012-09-07/11323734712.shtml|title=崔始源《转身说爱你》片场搞怪(图)|work=新浪}}</ref> ；4月19日，出演综艺节目《我们相爱吧》<ref>{{cite web|title=《我们相爱吧》引发网友怀念热潮 秀第一次才最IN|url=http://ent.ifeng.com/a/20150425/42385582_0.shtml|work=凤凰娱乐|date=2015年4月25日}}</ref> ；4月23日，出席第五屆北京國際電影節閉幕式；4月29日，崔始源與張學友為电影《赤道》演唱主題曲《赤色壯舉》<ref>{{cite web|url=http://ent.sina.com.cn/y/ygangtai/2015-04-29/doc-icczmvup0614166.shtml?cre=sinapc&loc=22&mod=g&r=u&rfunc=6|title=张学友崔始源合唱粤韩版《赤色壮举》首发|work=新浪}}</ref> ；4月30日，出演電影《[[赤道 (電影)|赤道]]》在中國上映，在劇中飾演南韓核武專家<ref>{{cite web|url=http://ent.sina.com.cn/m/c/2013-12-12/18484059565.shtml|title=《赤盗》首曝预告片 影帝汇集强强对决|work=新浪}}</ref> ；8月7日，出演電影《[[破風 (電影)|破风]]》在中國上映<ref>{{cite web|url=http://news.sina.com.cn/o/2014-08-22/023930725025.shtml|title=彭于晏&崔始源 持证骑车上赛道|work=新浪}}</ref> ；9月16日，主演韓國電視劇《[[她很漂亮]]》，在劇中飾演一位在電影、攝影、時尚等擁有多方面才能的雜誌社主編，是個從不透露自己真實的内心，什麼心思都無法知道的神秘人物，這是崔始源除自2013年出演SBS《電視劇帝王》之外，時隔2年零8個月之後再度回歸韓國電視劇<ref>{{cite web|url=http://www.chinadaily.com.cn/hqcj/xfly/2015-07-30/content_14053649.html|title=SJ崔始源出演《她很漂亮》 拍摄后现役入伍- Micro Reading|work=chinadaily}}</ref> 。