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→美國國務卿
希拉蕊於2009至2013年在歐巴馬第一任政府的內閣擔任國務卿，期間她響應阿拉伯之春並主張美國軍隊介入利比亞，對伊朗採取制裁，要求縮減核武，同時亦支持與伊朗達成核爭議。其任內也有不少爭議，例如[[2012年班加西攻擊事件|班加西攻擊事件]]以及在卸任後被指使用個人電子郵件帳戶處理公務的「[[希拉蕊·柯林頓電子郵件爭議|電郵門事件]]」，該事件最終影響[[2016年美國總統選舉]]。
2008年12月1日，美國總統當選人奧巴馬提名希拉里出任第67任[[美國國務卿]]，並於2009年1月21日獲參議院通過任命後，正式就職<ref>[http://www.takungpao.com/news/09/04/13/_IN-1064890.htm 希拉里爲還債「出租」克林頓 大公網 2009年4月13日] {{webarchive|url=https://web.archive.org/web/20090815082636/http://www.takungpao.com/news/09/04/13/_IN-1064890.htm |date=2009年08月15日 }}</ref> 。就职期间，希拉里出访了112个国家，有超过400天是在飞机上度过，是美国史上出访次数最多的国务卿，但在2013～2017年的[[約翰·克里]]任內，雖然其出訪次數少於希拉里，但飞机上度过的時間超越希拉里。
2009年6月1日，[[中華民國總統]][[馬英九]]在外訪拉丁美洲期間，與希拉蕊短暫交談<ref>{{cite web|author=TVBS |url=http://news.tvbs.com.tw/politics/132488 |title=久睦專案／出訪大突破！馬和希拉蕊交談24秒 |publisher=News.tvbs.com.tw |date= |accessdate=2017-05-23}}</ref>。