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王小凡
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'''<big>王小凡</big>''' 男，[[美国]]国籍，癌症生物学家 [1]<ref>Xiao-Fan Wang Donald and Elizabeth Cooke Professor of Cancer Research, in the School of Medicine ．Duke University[引用日期2017-12-23]/ref> 。1955年5月出生于[[新疆]]。1986年获加州大学洛杉矶分校博士学位。现任杜克大学Donald and Elizabeth Cooke终身讲席教授。他在细胞信号转导、DNA损伤与修复、肿瘤微环境等多个癌症相关的领域均有重要发现。他首先克隆了在癌症发生和生物发育过程中都具有重要作用的TGF-βIII型和II型受体，两篇论文分别发表在《Cell》杂志上，是TGF-β研究领域极为重要的发现，对TGF-β后来的研究产生了深远的影响。他对TGF-β及其介导的下游信号通路进行了深入系统的研究，发现多个重要的调控因子及其相关机制，包括近期发现特定的 microRNA分子和分泌蛋白作为TGF-β信号转导的中间载体而影响肿瘤微环境的分子机制。先后发表了130 多篇论文，其中在 [[ 《Cell》、《Nature》、《Science》、《PNAS》 ]] 等高水平杂志上发表20 余篇，总被引用16000余次。2017年当选为中国科学院外籍院士。<br>
== 人物经历 ==
20世纪70年代， [[ 王小凡 ]] 跟着母亲从乌鲁木齐搬到了河南的山沟里，“去支援三线建设”。一到当地，母亲就因为“历史问题”被关了起来。 [3]<ref>关于公布2017年中国科学院院士增选当选院士名单的公告 ．中科院．2017-11-28[引用日期2017-11-28]</ref> <br>
王小凡与70多岁的老奶奶和妹妹住在农村一家人的厨房里，每天吃顿饭都要去两里地外打饭。组织直接把他送到工厂里，小学还没毕业的王小凡就成了一名工人。
1977年夏天，参加第一次高考成绩不理想，他继续准备参加1978年夏天的高考。<br>
1978年，以385分高考成绩考入武汉大学，在校期间担任校学生会副主席。<br>
1981年夏天，他提前半年与77级学生一起参加研究生考试，以北京地区所有参加考试的两万多考生中总成绩第一名考取了中国科学院遗传研究所研究生，之后被推荐参加了首届CUSBEA考试，又以第一名成绩赴美学习。<br>
1982年毕业于 [[ 武汉 ]] 大学生物化学专业，同年考入中国科学院遗传研究所，并在当年举办的首届“中美生物化学联合招生项目”（CUSBEA）中取得第一名的成绩赴美留学。<br>
1986年，获加州大学洛杉矶分校博士学位，之后在麻省理工学院师从癌症生物学大家Robert A. Weinberg从事博士后研究。<br>
1992年，被聘为杜克大学药理学和肿瘤生物学系助理教授，成为最早在杜克大学执教的华人教授之一。<br>
2017年11月，当选为中国科学院外籍院士。<br>
== 科研贡献 ==
他首先克隆了在肿瘤发生和生物发育过程中具有重要作用的TGF-βII型和III型受体，这一里程碑式的发现对TGF-β研究领域产生了深刻的影响。自这两项成果发表于《Cell》杂志以来，TGF-β信号转导的相关研究迅速发展为癌症生物学和发育生物学的热点课题并持续至今。在发现TGF-β受体的基础上，王小凡教授进一步阐明了TGF-β信号转导的分子机制，这些研究成果陆续发表于《Cell》《Science》《PNAS》《EMBO J》等学术刊物上。
在细胞信号转导的复杂系统中，TGF-β通路的信号强度和最终结果往往受到其他信号分子的影响， [[ 王小凡 ]] 教授也着重研究了TGF-β信号通路与其他主要信号通路间的相互关系。例如，他发现Wnt信号通路的负调控因子Axin/GSK3可以调控受体调控型SMAD3分子在蛋白水平的降解过程，从而改变细胞对TGF-β信号的敏感性，这一工作为癌细胞中不同信号通路间的相互影响提供了新的证据。另一个例子是他发现在成体间充质干细胞中，TGF-β信号通过依赖于SMAD3的一种分子途径促进β-catenin的入核过程，从而保证了成体间充质干细胞的分裂增长，这种特定细胞环境中TGF-β与Wnt信号通路的相互作用对了解干细胞自我更新、分化的分子机制提供了新的思路，以上两项研究均发表于《Genes & Dev》杂志。TGF-β信号通路的生理作用、尤其是其在癌细胞中的生物学功能也是王小凡教授的主要关注领域。<br> [[ 王小凡 ]] 教授首先报道了TGF-β可以通过一条依赖于p53的通路上调细胞分裂抑制因子p21的表达，从而抑制细胞分裂增殖，这被证明是TGF-β抑制早期肿瘤细胞生长的一条重要途径。阐明这一发现的文章发表于《PNAS》杂志，已被引用达700次以上。除此以外，他对TGF-β生理功能的研究还包括TGF-β在细胞骨架系统建立、细胞分化以及在心血管疾病中的影响等。 [4]<ref > Xiao-fan Wang, Ph.D. ．Duke University[引用日期2013-02-20]</ref> <br>
2000年以来，王小凡教授开始进入DNA损伤修复的相关研究领域。<br>
2001年， [[ 王小凡 ]] 教授首先在《Nature》报道Rad17基因可以被识别DNA损伤的细胞周期检测点激酶ATM/ATR直接磷酸化，作为一个关键的衔接步骤介导下游的细胞周期调控反应。此后，他还研究了protein phosphatase 5等其他基因在DNA损伤识别中的功能，相关成果发表于《Genes & Dev》《EMBO J》等杂志。 [4]
近年来，王小凡教授主要投入对癌症转移分子机制和肿瘤微环境相关问题的研究。2004年，他在《Cancer Cell》撰文报道分泌蛋白periostin通过Akt/PKB信号通路抑制癌细胞的程序性凋亡、促进血管内皮细胞存活，从而促进结肠癌转移。<br>
2008年，他发现βig-h3/TGFBI蛋白可以通过调节血管内皮细胞的细胞连接来加大血管通透性，从而促进结肠癌细胞的转移，相关成果发表于《Genes & Dev》杂志。在最近发表于《Cancer Cell》和《Nature Cell Biology》的两篇文章中，王小凡教授发现特定的microRNA分子可以通过调控相应的趋化因子影响肿瘤微环境的动态变化；在这两个例子中，microRNA分别改变调节性T细胞或间充质干细胞在肿瘤组织中的数量从而影响癌症转移。 [4]<ref></ref> 这些发现得到了国际同行的广泛关注和重视<br>。
获得荣誉
2017年11月，当选为中国科学院外籍院士。<br>
2012年，他开始担任北美地区最大的具有近三十年历史，两千多会员的华人生物学会“美洲华人生物科学学会”（SCBA）主席，是担任该职务的首位大陆出生的学者。<br>
== 人物评价 ==
== 参考资料 ==