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思舒宁
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'''思舒宁'''中国境内注册药品案例库建设——环泊酚注射液（思舒宁®，CIPROFOL INJECTION®）案例-【适应症全身诱导麻醉】，HSK3486乳状注射液（通用名：环泊酚注射液，以下简称 HSK3486）是海思科医药集团股份有限公司开发的拟用于镇静/全麻诱导和维持的药物，具有独立知识产权，其活性成分 HSK3486 具有全新的结构，与丙泊酚类似。HSK3486 结构设计上比丙泊酚更具临床优势，在提高麻醉诱导率的前提下显著降低注射痛，减小低血压效应。
HSK3486主要作用机制是通过增强GABAA受体介导的离子通道，使氯离子内流， 从而实现中枢神经抑制，该通道也是丙泊酚作用的主要靶点。
案例关键词：环泊酚 GABAA受体
==研发背景、设计、历程及相关新技术应用情况==
丙泊酚是临床上使用最广泛的静脉麻醉药物之一，因其诱导麻醉起效迅速，麻醉时间短，病人苏醒快，广泛应用于手术的全身麻醉的诱导和维持，以及辅助门诊手术，是目前世界上销量最大的全身麻醉剂。但丙泊酚也有明显的缺点，主要包括注射痛， 导致舒张压和平均动脉血压下降，呼吸抑制，过多的脂肪输入导致病人脂代谢紊乱等。HSK3486是海思科医药集团股份有限公司研发的具有独立知识产权的全新化合物，根据《总局关于发布化学药品注册分类改革工作方案的公告（2016年第51号）》中化学药品新注册分类的规定，属于化学药品1类。HSK3486是与丙泊酚类似的化学实体， 为一个单一构型的手性化合物，其手性中心为R构型；药化设计上的策略是系统化的改善药物与受体结合的药理和物化特性，得到优于丙泊酚的化合物HSK3486，该化合物可快速诱导全身麻醉，降低注射痛，可能减少丙泊酚的低血压等不良事件。
大量临床实践中用于减轻丙泊酚注射痛的方法都收效甚微。普遍认为丙泊酚的注射痛与脂肪乳剂中药物的水相浓度相关。1% HSK3486乳状注射液中的水相浓度低于1%丙泊酚注射液中的水相浓度，据此推断HSK3486乳状注射液的注射痛会大大降低。注射痛是临床试验研究重点关注的指标之一。
低血压是丙泊酚诱导麻醉中常见的不良事件，但同样以GABA受体为主要药效靶点的咪达唑仑对心血管功能的影响却较小，提示丙泊酚降低血压作用可能由非GABA受体介导的作用机制引起，事实上已有文献报道丙泊酚的降血压作用主要是由降低外周血管阻力和舒张血管平滑肌导致的血管扩张引起，故可以通过增强药物对GABA受体的选择性来减缓低血压的发生。HSK3486对GABA受体的亲和性比丙泊酚高约5倍，具有更高的选择性；在比格犬的所有测试剂量中显示对血液动力学参数的影响小于丙泊酚。
==参考文献==
[[Category:500 社會科學類]]