岸和田城早於15世紀已經建造，最初由和泉守護細川氏世襲。初時由信濃泰義等人成為城主。有關本城的第一次史料記載回到1558年（永祿元年），淨心院快榮書狀中，提及三好氏入城。

在室町時代末期為[[三好氏]]控制，但在1562年（[[永祿]]5年）一度被[[畠山高政]]控制，同年在教興寺之戰，三好長慶取得大勝，三好氏再度取得控制權。並交由松浦虎出任城主。後來[[織田信長]]擴充勢力，控制了河內國大部份地方。在織田政權影響力減少後，由[[豐臣秀吉|羽柴秀吉]]控制，當時秀吉忙於[[小牧長久手之戰|小牧長久手]]與[[德川家康]]交戰，留守的部隊遭到雜賀眾的攻擊，最終在苦戰下擊敗一揆眾（也造就了一寸法師的傳說）。在秀吉平定紀州一揆後，由[[小出秀政]]出任城主，並設立[[岸和田藩]]。