[[1333年]]，协助[[后醍醐天皇]]参加[[元弘之乱]]攻破[[京都]]的[[六波羅探題]]。以（中先代之乱）的叛乱（建武新政）在契机。通过[[凑川之战]]击败[[楠木正成]]、[[新田義貞]]，[[1335年]]，出任[[征夷大将军]]，並創立室町幕府。其晚年，足利家内部发生[[观应之乱]]。[[1358年]]病故。<ref>[]吴廷璆．《日本史》．天津：南开大学出版社，1994：第155页</ref>

足利一族本是河内源氏义家流嫡系子孙，北条氏执权之职后，足利氏备受屈辱。正庆二年（1333年），足利尊氏受[[镰仓幕府]]之命出征，之后受后醍醐天皇之命明确宣布讨幕，一举攻下京都六波罗府，灭亡[[镰仓幕府]]。建武政权建立后，后醍醐天皇对尊氏的权力加以种种限制。尊氏与建武政权之间的裂痕进一步加深。建武二年（1335年）七月，“[[中先代之乱]]”爆发，原镰仓幕府执权[[北条高时]]之子[[北条时行]]举兵攻入镰仓。足利尊氏率军与其弟[[足利直义]]会合，大破镰仓军。<ref>[]山路爱山《足利尊氏》岩波书店 （岩波文库）1949年</ref> [[File:镰仓1.jpg|缩略图|[https://baike.baidu.com/pic/%E8%B6%B3%E5%88%A9%E5%B0%8A%E6%B0%8F/3427696/0/d058ccbf6c81800a3ff5c2efb63533fa828b473a?fr=lemma&ct=single#aid=0&pic=c83d70cf3bc79f3d9edf85f3bda1cd11728b2932 原图链接]镰仓遗迹。]]

[[File:足利尊氏6.jpg|缩略图|[https://baike.baidu.com/pic/%E8%B6%B3%E5%88%A9%E5%B0%8A%E6%B0%8F/3427696/0/d058ccbf6c81800a3ff5c2efb63533fa828b473a?fr=lemma&ct=single#aid=0&pic=0eb30f2442a7d9330c74cfbfaa4bd11372f00119 原图链接]足利尊氏墓所。]] 由于足利尊氏在镰仓反叛后醍醐天皇，后来又攻入京都流放天皇，因此被水户学的儒学学者们当做逆贼。江户时代[[德川光圀]]在编纂《[[大日本史]]》时，将他列入逆臣之中。明治时代后，由于受到皇国史观的影响，足利尊氏被日本政府当作逆贼。但二战以后日本人的历史观出现了变化，部分历史学家对其作出了肯定评价。<ref>[]记载于白河证古文书、小笠原文书、萩藩阀审阅录、岛津家文书、前田家所藏文书。</ref>

嘉元三年（1305年），[[足利高氏]]出生，他是[[足利贞氏]]的次子，初名高氏，幼名又太郎。母亲是上杉清子，同母弟是[[足利直义]]（初名高国）。足利尊氏的出生地有两种说法，一种是丹波国八田乡梅迫（现京都府绫部市梅迫町）被称为“尊氏诞生之井户”，另外一种是镰仓。<ref>[https://www.ribenshi.com/wenzhang/zhu/zulizunshi.html 足利尊氏-一代奇将的反水历程 ．日本古代史[引用日期2016-05-03]]</ref>

足利尊氏由于兄长[[左马助高义]]的夭折，虽然是庶出之身最终成为嫡子，元应元年（1319年）十月，十五岁的时候，叙任从五位下治部大辅。元应二年（1320年）九月，辞去治部大辅，以后称为前治部大辅。不久迎娶北条氏一门[[赤桥久时]]的女儿[[赤桥登子]]（镰仓幕府最后的执权[[北条守时]]的妹妹）。<ref>[]根据《太平记》记载，直义可能被足利尊氏毒死。</ref>