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伊維菌素

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[[File:伊維菌素分子式C48H74O14.gif|230px|thumb|有框|右|伊維菌素分子式C48H74O14。[https://m.chemicalbook.com/ChemicalProductProperty_CN_CB0415655.htm 圖片來源:伊維菌素]]]
'''伊維菌素'''(Ivermectin),抗寄生蟲藥物,用作獸藥驅蟲藥和治療河盲症的化合物,包括頭蝨,河盲症(盤尾絲蟲病),圓線蟲病,滴蟲病,和 [[ 淋巴絲蟲病 ]] 。製劑有口服及外用,外用塗抹患處,避免接觸眼睛。2020年4月初被 [[ 澳洲 ]] 研究團隊發現於48小時內殺死 [[ 新冠肺炎 ]] (COVID-19)病毒,唯後續仍待效用,安全性和劑量的進一步研究。
==概述==
===發明===
伊維菌素於1975年被發現,後有[[日本]][[東京]]北里大學Kitasato教授中村智SatoshiŌmura和美國默克治療學研究所的威廉•坎貝爾William C. Campbell發現了化學成分為伊維菌素的阿維菌素家族化合物,並於1981年投產,已收錄在[[世界衛生組織]]WHO的基本藥物目錄中。在發展中國家,治療一個療程的片劑的批發成本約為0.12美元。在 [[ 美國 ]] ,費用不到50美元。
===驅蟲藥和治療河盲症===
伊維菌素屬於阿維菌素(Avermectin)藥物家族。它的作用是使寄生蟲的細胞膜通透性增加,從而導致麻痺和死亡。用作獸藥驅蟲藥和治療河盲症的化合物,對治多種寄生蟲侵擾,包括頭蝨(head lice),sc瘡(scabies),河盲症river blindness(又稱:盤尾絲蟲病onchocerciasis),圓線蟲病(strongyloidiasis),滴蟲病(trichuriasis),as蟲病(ascariasis)和淋巴絲蟲病(lymphatic filariasis),還用於預防和治療絲蟲病。常見的副作用包括紅 [[ 睛|眼]] [[ 皮膚 ]] 乾燥和皮膚灼熱。
[[File:INT01P10050420-1.jpg|230px|thumb|有框|右|[https://www.singtao.ca/4188891/2020-04-05/post-48%e5%b0%8f%e6%99%82%e6%ae%ba%e7%97%85%e6%af%92%e2%80%83%e9%a0%ad%e8%9d%a8%e8%97%a5%e5%b0%87%e4%ba%ba%e9%ab%94%e6%b8%ac%e8%a9%a6/ 圖片來源:48小時殺病毒 頭蝨藥將人體測試]]]
==醫療用途==
伊維菌素用於預防治療和控制該病常見人群的河盲症(盤尾絲蟲病)。然而,由於伊維菌素相關的嚴重炎性事件的風險,伊維菌素在患有高脂血症的人中禁忌使用(例如,每毫升> 20,000的Loa loa微絲aria蟲)。1-2個月後,單劑量伊維菌素可使微絲蟲病減少98–99%。伊維菌素不殺死成蟲。為保護成蟲免受河盲症,需要單次口服伊維菌素,以維持成蟲的10–15年壽命,每年一次或兩次。
2012年的Cochrane審查發現弱證據表明伊維菌素可以減少脈絡膜視網膜病變患者的視脈絡膜視網膜病變並防止視力喪失。莫昔克 丁Moxicodin 丁(Moxicodin) 已經被FDA批准用於河盲患者,半衰期比伊維菌素更長,並且由於它是一種更有效的微絲殺蟲劑,因此可能最終取代伊維菌素,但仍需要長期的其他臨床試驗長期隨訪,以評估莫昔克丁在治療有生育能力的兒童和婦女中的線蟲感染方面是否安全有效。
===絲瓜絲蟲病===
===線蟲===
伊維菌素比阿苯達唑(Albendazole)更有效,並且與噻苯達唑(Thiabendazole)同樣有效地治療線蟲(線粒體病)。伊維菌素的不良反應比噻苯達唑少,並且耐受性至少與阿苯達唑一樣。一種基於經濟模型的分析表明,對於從常見地區遷往 [[ 歐洲 ]] 的人們,在到達時應給予單劑量的伊維菌素,以治愈的推測性感染,具有成本效益。[[免疫力]]低下或將接受免疫抑制治療且已確認或推測為線蟲感染的人可能會從伊維菌素治療中受益。
===鞭蟲===
伊維菌素聯合阿苯達唑聯合治療對 [[ 鞭蟲 ]] (Trichuris trichiura)有效,Mazzotti反應率不高於單獨使用阿苯達唑。
===淋巴絲蟲病===
===節肢動物===
證據支持其用於防治寄生節肢動物和昆蟲:<br>
* 蟎蟲,例如sc瘡:
通常限於證明對局部治療有抵抗力或處於晚期狀態的病例(例如挪威sc瘡scabies)。一項評論發現 氯菊酯的功效與全身或局部伊維菌素的功效相似。[30] 另一篇評論發現,儘管口服伊維菌素通常對treatment瘡的治療有效,但確實比局部氯菊酯的治療失敗率更高。另一則評論發現口服伊維菌素在療效和安全性之間提供了合理的平衡。由於伊維菌素比 氯菊酯Permethrin更方便,許多人已轉向獸藥來源,以負擔得起的價格獲得治癒的保證。
* 頭蝨:
伊維菌素乳液(0.5%)已通過FDA批准,適用於6個月及以上的患者。在乾燥的頭髮上單獨使用此製劑10分鐘後,發現兩週後78%的受試者沒有蝨子。這種效力水平等同於需要兩次應用的其他除草劑治療。
==藥理==
===藥效學===
伊維菌素和其他阿維菌素(常用於家用螞蟻誘餌的殺蟲劑)是源自阿維鏈黴菌Streptomyces avermitilis的大環內酯Macrolide。伊維菌素通過乾擾神經系統和 [[ 肌肉 ]] 功能,特別是通過增強抑制性神經傳遞而殺死。
該藥物與無脊椎動物神經和肌肉細胞膜上的谷氨酸門控氯離子通道(GluCls)結合,導致氯離子的通透性增加,導致細胞超極化,隨後癱瘓並死亡。GluCls是神經元和肌細胞中存在的配體門控離子通道Cys環家族的無脊椎動物特異性成員。
===藥代動力學===
伊維菌素可以通過口服,局部或註射給藥。由於存在P-糖蛋白(MDR1基因突變影響該蛋白的功能),它不能輕易穿越哺乳動物的血腦屏障。如果大劑量給予伊維菌素,交叉可能仍會變得很重要(在這種情況下,給藥後2-5小時大腦水平達到峰值)。與 [[ 哺乳動物 ]] 相反,伊維菌素可以穿越烏龜的血腦屏障,通常會導致致命的後果。
===生態毒性===
野外研究表明,用伊維菌素處理過的 [[ 動物 ]] 的糞便支持無脊椎動物的多樣性大大降低,並且糞便持續時間更長。
==歷史==
伊維菌素通常用於控制反芻動物胃腸道中的寄生蟲。這些寄生蟲通常在放牧時進入動物體內,經過腸道並在腸道內定居並成熟,之後它們產生的卵會通過糞便離開動物,並可能感染新的牧場。伊維菌素可有效殺死部分但不是全部寄生蟲。
但是,某些犬種(特別是 [[ 牧羊犬 ,牧羊犬 ]] ,設得蘭群島牧羊犬和澳大利亞牧羊犬)在MDR1基因(編碼P-糖蛋白)內發生某些突變的可能性很高;受感染的動物對伊維菌素的毒性特別敏感。臨床證據表明,小貓對伊維菌素毒性敏感。有一種0.01%的伊維菌素局部製劑可以治療貓的耳蟎。
伊維菌素有時通過注射和稀釋噴霧劑在爬行動物中用作殺蟎劑。儘管這在某些情況下效果很好,但必須小心,因為幾種爬行動物對伊維菌素非常敏感。禁止在海龜中使用。
==研究==
伊維菌素也正在研究作為潛在的抗基孔肯雅熱Chikungunya和[[黃熱病]]病毒的藥物。2013年被證明是法尼醇X受體(FXR)的新型配體,是非 [[ 酒精 ]] [[ 脂肪肝 ]] 疾病的治療靶標。對預防瘧疾也很重要,因為它對瘧原蟲本身和攜帶它的蚊子都有毒性。伊維菌素正在COVID-19中進行研究。仍然需要確定生存能力,安全性和劑量的研究。
==新冠肺炎(COVID-19)醫訊==
===伊維菌素48小時殺死新冠病毒===
[[File:伊維菌素-1.jpg|330px|thumb|有框右|[https://topick.hket.com/article/2610559/%E3%80%90%E6%96%B0%E5%86%A0%E8%82%BA%E7%82%8E%E3%80%91%E6%BE%B3%E6%B4%B2%E7%A0%94%E7%A9%B6%E6%B2%BB%E9%A0%AD%E8%99%B1%E8%97%A5%E7%89%A948%E5%B0%8F%E6%99%82%E6%B6%88%E6%BB%85%E6%96%B0%E5%86%A0%E7%97%85%E6%AF%92%E3%80%80%E6%9C%80%E5%BF%AB1%E5%80%8B%E6%9C%88%E9%80%B2%E5%85%A5%E4%BA%BA%E9%AB%94%E5%AF%A6%E9%A9%97 圖片來源:【新冠肺炎】澳洲研究治頭虱藥物48小時消滅新冠病毒 最快1個月進入人體實驗]]]
新冠肺炎肆虐全球,各國紛紛努力尋求解藥,澳洲蒙納許大學(Monash University)研究團隊發現,用來治療 [[ 頭蝨 ]] 的伊維菌素(Ivermectin),可在48小時內殺死病毒細胞,這份研究報告已發表在《抗病毒研究》(Antiviral Research)雜誌上,引起廣泛討論。
據《每日郵報》報導,蒙納許大學瓦格斯塔夫(Kylie Wagstaff)博士表示,研究團隊發現,普遍被拿來治療頭蝨的「伊維菌素能」,在單劑量中,24小時內病毒核糖核酸 (RNA)能夠明顯減少,甚至在48小時內能將病毒清除。
===可能成為新冠病毒的剋星===
對抗新冠病毒出現重大突破,澳洲一所大學的研究團隊,發現了「舊藥新用」,幾十年來一直用來治療頭蝨的「伊維菌素」,可以在兩天之內,殺死新冠病毒的 [[ 核糖核 酸RNA 酸]][[RNA]] 。不過,儘管這個藥已經普遍使用,但改變用藥方向,專門對付新冠病毒,還是必須經過人體實驗,最快1個月就會開始進行。
治療頭蝨寄生蟲的「伊維菌素」,是非常普通的用藥,現在意外被科學家發現,它可能成為新冠病毒的剋星。澳洲蒙納許大學的生物研究團隊,最近使用抗頭蝨藥物「伊維菌素」,只要打一針,在48小時內就能抑制新冠病毒在細胞培養中的生長,最終根除它所有遺傳物質。
瓦格史塔芙表示,目前還不清楚「伊維菌素」如何殺死新冠病毒,只知道即使在更短的24小時內也發揮療效,大幅降低病毒的RNA,減少它對人體的危害。事實上,伊維菌素早就得到美國食藥署FDA批准,是殺死寄生蟲非常普通又安全的用藥,也對 [[艾滋病| 愛滋病 ]]毒、[[登革熱]]、流感等病毒有明顯療效。科學家下一階段將進行人體實驗,確保伊維|]] 毒、 [[ 登革熱 ]] 、流感等病毒有明顯療效。科學家下一階段將進行人體實驗,確保伊維菌素殺死體內的新冠病毒,又不危害人體,讓全球疫情危機可望解除<ref>[https://www.ttv.com.tw/news/view/10904050008100I/648 武肺有解? 澳洲發現"伊維菌素"可消滅病毒 治療頭蝨"伊維菌素" 科學家:應可對付病毒,48小時抑制病毒生長 可望減少對人體危害]台視新聞,2020-04-05</ref>。
==視頻==
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