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全球首个布鲁顿氏酪氨酸激酶全球首个布鲁顿氏酪氨酸激酶（BTK）抑制剂药物-伊布替尼（亿珂®）,慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（以下简称CLL/SLL）是一种恶性血液病，中老年发病多见，以淋巴细胞在外周血、骨髓、脾脏和淋巴结聚集为特征。该疾病是西方国家最常见的成人白血病类型，每年发病率为4/100,000， 在亚洲人群中该疾病相对较少见，年龄校正的年度发病率低于0.5/100,000。CLL/SLL的临床表现、病理特征、分子和细胞遗传特征在中国与西方相同。

对于需要治疗的、年轻或体质较好的CLL/SLL患者，化学免疫治疗（CIT）是标准的治疗方案；但是老年患者以及出现合并症的患者常常无法耐受。与一线治疗相比，复发/难治性患者的预后更差。有17p13.1染色体缺失（del 17p）的患者，或者经含嘌呤类似物方案治疗后无法获得缓解或短期缓解的患者，接受现有的标准治疗后，往往疗效较差。中国的该部分患者治疗选择有限，迫切需要有新的有效的治疗手段。

MCL

套细胞淋巴瘤（以下简称MCL）是一种罕见的、不可治愈的B细胞恶性疾病，它是非霍奇金淋巴瘤（NHL）的一种亚型。MCL在全世界的发病率估计低于1/100,000，在欧盟为0.45/100,000，在美国为0.51-0.55/100,000。在中国，MCL的发生率约为每年1,000例新增病例，占所有新增NHL病例的6%左右。

在复发/难治性MCL的临床治疗中，迄今为止我国只有硼替佐米一种药物获批。对于接受硼替佐米治疗后发生疾病进展的MCL患者，目前尚无确定的治疗方案，存在尚未满足的医疗需求。

WM

华氏巨球蛋白血症（以下简称WM）是一种B淋巴细胞增殖性疾病，以淋巴浆细胞浸润骨髓同时伴血清出现单克隆性免疫球蛋白M（IgM）为特点。WM属于世界卫生组织（WHO）分类系统定义的非霍奇金B细胞淋巴瘤（NHL）类别的淋巴浆细胞淋巴瘤（LPL）亚型，病程惰性。

WM是一种孤儿药适应症，占血液恶性肿瘤的1-2%。WM的总发病率百万分之三/年，每年在美国（US）确诊约1500例新病例，但目前在中国还没有相应的流行病学数据。

目前在中国，WM患者最常接受的是利妥昔单抗单药治疗或与化疗联合治疗。这些治疗方案已经显示出一定效果，但目前WM仍被认为无法治愈，且并没有标准的治疗方案。用于复发性WM的治疗方案在二线和三线治疗中显示的无进展生存期仅为16-24个月。因此迫切需要一种更有效的治疗方案，能提供长期疾病控制同时减少毒性。

伊布替尼是一种口服、强效、小分子BTK抑制剂。该品种被美国食品药品管理局授予突破性治疗认定，在美国于2013年11月首次获得复发/难治性MCL适应症的上市批准，并于2014年2月获得复发/难治性CLL适应症的上市批准。本品被欧洲药品管理局认定为孤儿药，并于2014年10月在欧洲批准用于治疗复发/难治性MCL患者和既往至少接受过一种治疗的CLL/SLL患者。目前已在包括中国在内的全球100多个国家和地区获得上市批准。基于伊布替尼胶囊显著的临床效果，CLL/SLL和MCL适应症在中国纳入优先审评和特殊审批程序，国家药品监督管理局于2017年8月批准本品加速上市。2018年本品初治CLL和WM适应症先后纳入优先审评程序并获得加速批准。伊布替尼是首款在中国获批上市治疗CLL/SLL,MCL和WM的BTK抑制剂.

CLL/SLL

试验PCYC-1102-CA是一项开放性、多中心Ib/II期试验，共入组48例复发/难治性CLL患者接受每天420 mg的给药方式，独立审查委员会根据修订版国际工作组CLL标准评估总体缓解率（ORR） 和疗效持续时间（DOR）。结果显示，ORR为58.3%（95% CI：43.2%，72.4%），均为部分缓解。DOR的范围为5.6至24.2+个月，到研究临床截止日期，伊布替尼组尚未达到中位DOR。

试验PCI-32765CLL3002是在亚太区域开展的一项在复发/难治性CLL/SLL患者中比较伊布替尼与利妥昔单抗的随机、多中心、开放性、III期研究。共计入组160例患者，其中131例患者来自中国，主要研究终点为研究者判断的PFS。结果显示伊布替尼组死亡或进展风险降低了约80% （HR=0.197，95%CI：0.107，0.364）。ORR在伊布替尼组显著提高，达到45.3%，而利妥昔单抗组为5.6%。研究PCI-32765CLL3002的疗效和安全性结果与研究PCYC-1112-CA一致。

对亚太研究PCI-32765CLL3002中20例复发或难治性CLL或SLL中国受试者的药代动力学特性进行了评估。中国受试者的PK特征与其他人群相似。