2013年，参演个人首部电视剧《龙门飞甲》并正式进入演艺圈；2014年，凭3D谍战动作电影《智取威虎山》中“长腿”孙达德一角而受到关注<ref>[http://yule.sohu.com/20150104/n407495461.shtml 《威虎山》“长腿”吴旭东：感谢老爷徐克提携]搜狐娱乐</ref>；2015年，参演警匪动作片《湄公河行动》。2016年，参演的民国惊悚电影《魔宫魅影》在中国上映；2017年，其参演的《轩辕剑之汉之云》在东方卫视播出。 <ref>[19http://www.ahwang.cn/newsflash/20240131/2634343.html 男演员确诊恶性肿瘤，曾出演《湄公河行动》]大皖新闻</ref>

因为喜欢表演，吴旭东在2008年放弃通过正式高考考取大学的机会，在四川师范大学电影电视学院培训了一个月；随后，便报考了中央戏剧学院、上海戏剧学院、中国传媒大学等几所艺术类院校，最终被中央戏剧学院录取。在校期间学习期间，为了锻炼自己，吴旭东也相继接拍了多个广告，积累表演经历 [2] 。

2013年，参演个人首部电视剧《龙门飞甲》 [3] 。2014年，吴旭东获徐克钦点参演3D谍战动作电影《智取威虎山》，凭“长腿”孙达德一角崭露头角；同时，该片是吴旭东个人首部电影 [2] 。

2015年9月，参演根据2011年发生在湄公河金三角流域的中国商船遇袭案改编的警匪动作片《湄公河行动》，在片中饰演特警队长一角，与高刚等共同破获湄公河大案 <ref>[4http://ent.sina.com.cn/m/c/2016-502-01/doc-ifxnzanm3926134.shtml 吴旭东《湄公河行动》杀青 演技备受肯定]新浪娱乐</ref><ref>[https://www.163.com/news/article/B3EJCF4D00014AED.html 电影《湄公河行动》曼谷开机 张涵予彭于晏挑战真实重案] 网易</ref> 。

2016年4月13日，参演的都市情感剧《致单身男女》首播，吴旭东饰演程子欣前男友赵大伟 <ref>[6http://szgdb.yunpaper1.cn/Article/index/aid/762879.html 《致单身男女》] 苏州广播电视报</ref> 。4月29日，参演的民国惊悚电影《魔宫魅影》在中国上映，吴旭东在片中饰演陆康，是一名花心好色、专门调戏女演员的名角 <ref>[7https://ent.cri.cn/20160419/693463ba-e279-89f7-b3be-8850d1fbbbab3.html 《魔宫魅影》曝重磅预告海报 揭秘两世血海深仇]国际在线</ref><ref>[https://www.163.com/ent/article/BLLG7R0A000300B1.html 吴旭东亮相《魔宫魅影》首映 片中撩妹儿秀演技] 网易娱乐</ref> 。

2017年8月8日，根据单机游戏《轩辕剑外传：汉之云》改编的古装玄幻剧《轩辕剑之汉之云》登陆东方卫视，在剧中吴旭东饰演名将之后强梧，是蜀汉飞羽部队十杰之一 <ref>[9-10https://www.163.com/ent/article/CQBO5HIU000380EN.html 《轩辕剑之汉之云》定档 关晓彤张云龙领衔] 网易娱乐</ref><ref>[https://yule.sohu.com/20160531/n452188757.shtml 吴旭东《轩辕剑执汉之云》逗比硬汉备受关注]搜狐娱乐</ref> 。

2019年7月22日，参演的网球题材青春励志剧《奋斗吧，少年！》在湖南卫视播出，在剧中饰演张百扬。 <ref>[11https://ent.huanqiu.com/article/9CaKrnKlRO2 《奋斗吧，少年！》“育青九子”首轮团战市级赛]环球网</ref>

2021年4月25日，吴旭东主演的电影《九州龙悸之星命劫》开机。 <ref>[16http://ent.china.com.cn/xwtt/detail2_2021_04/26/2765509.html 《九州龙悸之星命劫》盛大开机 玄幻悬疑首现九州世界]中国网</ref>

|九州龙悸之星命 劫 [16]2021劫2021-4-25||-||肖翕匀||赵翊骁、林籽、朱近桐

|我们的青春岁月2018-5-4||江海波 [12]||裘建滨||冯文娟、关新伟、宋俊龙

|奋斗吧，少年！2019-7-22||张百扬 [11]||赵小鸥、赵小溪||彭昱畅、董力、张逸杰、谢彬彬、朱致灵、徐可、李鹤、樊霖锋

|轩辕剑之汉之云2017-08-08 [9]||强梧||潘文杰、金沙、余蒨||张云龙、于朦胧、关晓彤、张佳宁

|龙门飞甲2015-4-6 <ref>[18https://movie.douban.com/subject/25757866/ 龙门飞甲]豆瓣</ref>||马天佑||蔡晶盛、李宏宇||毛俊杰、叶璇、张峻宁、柳岩、冯文娟

吴旭东在电影《智取威虎山》中的表演张弛有度，表演有层次，与其他艺人同场竞技的时候，完全没有被别人的演技所掩盖（搜狐娱乐评）。 [2]

吴旭东阳刚帅气，有着相当挺拔的身材、坚毅的眼神，也有着积极向上、努力拼搏的个性（网易娱乐评） <ref>[13-14https://www.163.com/ent/article/ADLMKNPP000300B1.html 《智取威虎山3D》首映 徐克钦点吴旭东挑大梁] 网易娱乐</ref><ref>[https://www.163.com/ent/article/B1SEECMT000300B1.html 《烈日灼心》首映 吴旭东助阵红毯显帅气]网易</ref> 。

徐克评价“吴旭东比同龄人多了一种坚毅果敢的神情，我心目当中的孙达德就是这样”（徐克评）。 [13]

在《智取威虎山》里，虽然吴旭东台词很少，但凭借衣衫褴褛的“长腿”之角，引起人们注意——几个刚毅的眼神，几个冷静的侧面，都令人印象深刻（腾讯娱乐评）。 [15]

2024年1月31日消息：出演过《湄公河行动》的青年演员吴旭东患恶性肿瘤“脂肪肉瘤”要锯腿骨、换血管的消息引发网友关注。 [19]