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大分子藥物

大分子藥物也是生物製劑,最常見的是蛋白質類藥物、核酸類藥物等。生物大分子藥物種類小,分子範圍廣,包括肽、蛋白質、抗體、核酸、多糖、脂質等,主要用於治療腫瘤、愛滋病、心腦血管疾病等。[1]這些藥物的特點和優點是,它們在反應物的選擇性和作用方面具有無與倫比的高效率,大多數大分子藥物,如酶和基因藥物,具有可重複的藥物活性,並且易於通過高水溶性的生化方法大規模生產。 因此,它們很容易製成各種液體藥物,如口服液和注射劑。

大分子藥物
大分子藥物照片來自

目录

免疫原性分析

當動物或人類免疫系統將蛋白質藥物識別為外來抗原時,會誘導產生抗藥物抗體(ADA),並在非臨床或臨床研究中產生各種ADA反應,尤其是ADA的發生率或其對藥代動力學、藥效學、安全性、有效性或免疫相關不良臨床事件的影響。 評估蛋白質類藥物非常重要。[2]

分類

生物製劑包括了經由 基因工程 或細胞培養技術製造而得的蛋白質、胜肽及其衍生物,其分類如下表所列,因具高水溶性,因此較易被製成各種液態藥劑,如:口服液及針劑等。早期的生技藥物主要為血球生成素、胰島素等人體本來就有的蛋白質,而近代大分子藥物指的是人工設計出來的單株抗體藥物。其中以單株抗體藥物最有競爭力,據IEK估計,目前單抗相關藥物的市場總值約655億美元(約占整體生物製劑4成),近年市場成長率都維持在10%左右,預估2016年全球10大暢銷藥都將被單株抗體藥物佔領!單抗藥品具有優越的專一性,可以集中攻擊癌細胞而不致於傷害正常細胞,亦可以攜帶抗癌藥物到達腫瘤標的,降低目前抗癌藥物專一性不佳所造成的嚴重副作用,是極具潛力的標靶治療工具!相較於傳統的化學治療所形成的嚴重副作用,單抗藥品藥效直接、副作用低,但平均一個療程以萬元美金起跳。


大分子藥物開發及商品化必須經過初期的研究,如基因選殖、表現及培養條件);中期的製程放大及開發,如生產株的最適化培養、純化;以及後期的臨床試驗。完成後再經由衛生主管機關查驗登記核准後,才能上市銷售。

提供大分子藥物生產的公司稱為蛋白質廠,目前生物製劑的生產大多是利用人工基因重組,植入細菌 (例如:大腸桿菌)、酵母菌或哺乳動物細胞內,再以生物反應器生產蛋白質藥物。若是使用不同的基因改良就可以產生不同的蛋白質)。

生物反應器(Bioreactor)是在體外進行生化反應的裝置系統,是一種生物功能模擬機,可分為細菌基因工程、細胞基因工程及轉基因動植物生物反應器。細菌基因工程產物往往不具備生物活性,必須經過糖基化、羥基化等一系列修飾加工後才能成為有效的藥物,而細胞基因工程又因為哺乳動物細胞的培養條件要求苛刻、成本太高而限制了規模生產。轉基因動物生物反應器克服了前面兩者的缺陷,還具有產品質量高、容易提純的特點,成為目前大家關心的焦點。

一般臨床用的單株抗體藥物以20公升的生物反應器生產即可,上市的單株抗體藥物則需用到200公升的大型反應器生產。由於生產過程需要高度的無菌工廠、發酵槽、複雜的純化過程以及專業技術能力,使得此種生產方式的製造成本相當昂貴,據統計,須耗時4至5年的時間方能完成建構出完整的生產設施並取得生產核准,成本約需美金1.5~5億美元間,此即生技藥品價格居高不下的原因之一。

影片

大分子藥物設計-抗體工具概念介紹

參考資料

  1. 大分子藥物06.09.2018 MoneyDj理財網
  2. 大分子藥物免疫原性分析02.20.2016 Mithra