大分子药物查看源代码讨论查看历史
大分子药物 | |
---|---|
大分子药物也是生物制剂,最常见的是蛋白质类药物、核酸类药物等。生物大分子药物种类小,分子范围广,包括肽、蛋白质、抗体、核酸、多糖、脂质等,主要用于治疗肿瘤、爱滋病、心脑血管疾病等。[1]这些药物的特点和优点是,它们在反应物的选择性和作用方面具有无与伦比的高效率,大多数大分子药物,如酶和基因药物,具有可重复的药物活性,并且易于通过高水溶性的生化方法大规模生产。 因此,它们很容易制成各种液体药物,如口服液和注射剂。
免疫原性分析
当动物或人类免疫系统将蛋白质药物识别为外来抗原时,会诱导产生抗药物抗体(ADA),并在非临床或临床研究中产生各种ADA反应,尤其是ADA的发生率或其对药代动力学、药效学、安全性、有效性或免疫相关不良临床事件的影响。 评估蛋白质类药物非常重要。[2]
分类
生物制剂包括了经由 基因工程 或细胞培养技术制造而得的蛋白质、胜肽及其衍生物,其分类如下表所列,因具高水溶性,因此较易被制成各种液态药剂,如:口服液及针剂等。早期的生技药物主要为血球生成素、胰岛素等人体本来就有的蛋白质,而近代大分子药物指的是人工设计出来的单株抗体药物。其中以单株抗体药物最有竞争力,据IEK估计,目前单抗相关药物的市场总值约655亿美元(约占整体生物制剂4成),近年市场成长率都维持在10%左右,预估2016年全球10大畅销药都将被单株抗体药物占领!单抗药品具有优越的专一性,可以集中攻击癌细胞而不致于伤害正常细胞,亦可以携带抗癌药物到达肿瘤标的,降低目前抗癌药物专一性不佳所造成的严重副作用,是极具潜力的标靶治疗工具!相较于传统的化学治疗所形成的严重副作用,单抗药品药效直接、副作用低,但平均一个疗程以万元美金起跳。
大分子药物开发及商品化必须经过初期的研究,如基因选殖、表现及培养条件);中期的制程放大及开发,如生产株的最适化培养、纯化;以及后期的临床试验。完成后再经由卫生主管机关查验登记核准后,才能上市销售。
提供大分子药物生产的公司称为蛋白质厂,目前生物制剂的生产大多是利用人工基因重组,植入细菌 (例如:大肠杆菌)、酵母菌或哺乳动物细胞内,再以生物反应器生产蛋白质药物。若是使用不同的基因改良就可以产生不同的蛋白质)。
生物反应器(Bioreactor)是在体外进行生化反应的装置系统,是一种生物功能模拟机,可分为细菌基因工程、细胞基因工程及转基因动植物生物反应器。细菌基因工程产物往往不具备生物活性,必须经过糖基化、羟基化等一系列修饰加工后才能成为有效的药物,而细胞基因工程又因为哺乳动物细胞的培养条件要求苛刻、成本太高而限制了规模生产。转基因动物生物反应器克服了前面两者的缺陷,还具有产品质量高、容易提纯的特点,成为目前大家关心的焦点。
一般临床用的单株抗体药物以20公升的生物反应器生产即可,上市的单株抗体药物则需用到200公升的大型反应器生产。由于生产过程需要高度的无菌工厂、发酵槽、复杂的纯化过程以及专业技术能力,使得此种生产方式的制造成本相当昂贵,据统计,须耗时4至5年的时间方能完成建构出完整的生产设施并取得生产核准,成本约需美金1.5~5亿美元间,此即生技药品价格居高不下的原因之一。
影片
大分子药物设计-抗体工具概念介绍
参考资料
- ↑ 大分子药物06.09.2018 MoneyDj理财网
- ↑ 大分子药物免疫原性分析02.20.2016 Mithra