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大隅良典
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{{Good article}}{{Infobox scientistperson|name = 大隅良典<br />{{small| おおすみ よしのり}}|image = [[File: 大隅良典.jpg |缩略图|center|image_size = 300px|caption = [https://pansci.asia/archives/106692 圖片來源：2016諾貝爾生醫獎：細胞自噬和大隅良典的酵母菌（Pan Sci）] ]]|birth_date = {{birth Birth date and age|df=y|1945|2|9|mf=y}}|birth_place = [[ 大日本帝国| 日本]][[福岡縣]][[福岡市]]|death_date = |death_place = |nationality = [[ 日本人| 日本]]|ethnicity = |fields 研究領域 = [[细胞生物学]]|workplaces alma_mater = [[東京大學]]| 机构 = [[洛克菲勒大學]]<br>；[[東京大學]]<br>{{link-ja| ；[[ 基礎生物學研究所|基礎生物学研究所}}<br>]]；[[綜合研究大学院大学]]<br>；[[東京工業大學]]|alma_mater = 東京大學|academic_advisors known_for = [[ 傑拉爾德·埃德爾曼]]|doctoral_advisor = {{link-ja|今堀和友|今堀和友}}|doctoral_students = |notable_students = [[水島昇]]|known_for = 细胞[[ 自噬]]的分子機制研究|awards = [[日本学士院獎]]（2006）<br>；[[朝日獎]]（2008）<br>；[[京都獎]]基礎科学部門（2012）<br>；[[蓋爾德納國際獎]]（2015）<br>；[[文化功勞者]]（2015）；[[威利獎]]（2016）<br>；[[諾貝爾生理學或醫學獎]]（2016）<br>；[[文化勳章]]（2016）；[[生命科學突破獎]]（2017）|religion =|signature = <!--(filename only)-->|footnotes = |website = {{URL|http://www.ohsumilab.aro.iri.titech.ac.jp|東京工業大学大隅研究室}}
}}
'''大隅良典'''（英語：Yoshinori Osumi，{{japanesebd|1945年|2月9日|japanese}}），[[日本]]分子[[細胞]][[生物学]]家。現任[[東京工業大学]]前沿研究機構特聘[[教授]]、第6位[[東京大學]]特別榮譽教授<ref name= "Yoshinori-01">[https://www.u-tokyo.ac.jp/focus/ja/articles/t_z1402_00004.html 大隅 良典|kana=おおすみ よし 先生に「東京大学特別栄誉教授」 の り|romaji=Ōsumi Yoshinori}}称号を授与 ]</ref>等職。
=='''坎坷的研究經歷，大器晚成'''= =[[File: Yoshinori_GoChiJun_v2.jpg |缩略图|right|340px|[https://www.bbc.com/zhongwen/trad/science-44031994 （圖片來源一）] [https://kknews.cc/zh-tw/news/vqxv82.html （圖片來源二）<br> 職業生涯 ===合成圖：大隅良典（左）和宮崎駿（右））] ]]在 恩師今堀和友的引介 鏡頭 下，大隅 良典看上去 遠 渡 比實際要年輕。他那自二十多歲在[[ 美國 ，進入[[諾貝爾生理學或醫學獎]]得主[[傑拉爾德·埃德爾曼]] 留學時就保有 的 研究室，在[[洛克菲勒大學]]擔任博士後研究員<ref name=「專屬"ryakureki鬍鬚"/><ref name="brh"/>。當時 標誌」 ， 埃德爾曼的研究方向 在日本 ， 開始從[[免疫 有人叫他「搞科 學]]轉向的[[ 發育生物學宮崎駿]] ，大隅也確立了畢生從事體外[[受精]]研究的方向<ref name="brh"/>。」！
== ='''無奈之下，遠渡美國 -- 參見 還是沒好成績'''===*[[ File: Yoshinori_Edelman_v2.jpg |缩略图|left|200px|[http://story.kedo.gov.cn/c/2016-10-04/855240.shtml 圖片來源：年輕時的傑拉爾德·埃德爾曼 ] ]][[File: Yoshinori_Duve_v2.jpg |缩略图|left|200px|[http://story.kedo.gov.cn/c/2016-10-04/855240.shtml 圖片來源：克里斯汀·德·迪夫 ] ]][[File: Yoshinori_Jazwinski.jpg |缩略图|left|200px|[http://story.kedo.gov.cn/c/2016-10-04/855240.shtml 圖片來源：麥克·賈溫斯基 ] ]]當時 日本 人 的科研環境不太好，可以選擇的研究所職位很少。無奈之下，他拿著東京大學恩師[[今堀和友]]的推薦信，遠渡[[太平洋]]到[[美國]]，進入[[洛克菲勒大學]] [[傑拉爾德·埃德爾曼]]（Gerald Maurice Edelman）的研究室，擔任[[博士後研究員]]3年（1974-1977年間）。 那時的埃德爾曼不僅長得帥，還道行高深，有很高的科研成就。他是1972年的[[ 諾貝爾 生理學或醫學 獎 ]] 得主，獲獎的時候才34歲，是名副其實的青年才俊。 在大隅來到美國的第一年，1974年的諾貝爾生理學或醫學獎頒給洛克菲勒大學、[[比利時]]後裔的科學家[[克里斯汀·德·迪夫]]（Christian de Duve）。他是[[溶酶體]]的發現者，也是第一個提出「[[自噬]]」這個概念的人。 *在美國的3年，看似前途大好的大隅並沒有好成績，也許是還在摸索自己的研究方向。大隅回憶自己在美國的日子是「我這輩子最艱難的時光」。語言並不是他主要的障礙，最大的問題是，他一直以來都在研究[[ 湯森 大腸桿菌]]，而埃德爾曼實驗室主要研究[[發育學]]，對此他一竅不通，只能從頭學起。他抑鬱又苦悶地幹了一年半，這時候，實驗室裡來了一個名叫[[麥克·賈溫斯基]]（Mike Jazwinski）的新同學。大隅打聽到他的研究方向是酵母細胞內的DNA複製，於是決定加入他的研究。 從那之後，大隅就和[[酵母菌]]結下了不解之緣。他当时更没想到，他後來的研究竟会用酵母菌來研究細胞自噬。<ref name="Yoshinori-11"></ref><ref name="Yoshinori-12"></ref><ref name="Yoshinori-13"></ref> ==='''升遷之 路 透引 相當緩慢'''===大隅返國後回到母校[[東京大學]]，按照日本大學的制度，從1977擔任[[研究助理]]開始，花了將近9年的時間，才在1986年升上[[講師]]。1988 年轉至[[教養學部]]（College of Arts and Sciences）[[生物系]]擔任[[助理教授]]，成立自己的研究室，他曾自嘲那是個「很小的研究室，只有3個人（他和他的兩個學生）」，他在那裡蹲了4 年，做關於[[細胞液泡]]（vacuole）與[[囊泡]]（vesicle）的研究。'''這年他已43歲了''' -- 在那個年紀，很多學者已升任正教授職位了，而他才升至最基屬的職位。 一直到1992年，獨立發表了第一篇有關「細胞自噬」的論 文 桂冠獎。然後利用「酵母菌」陸續找到了一系列控制「細胞自噬」的基因。 隨後，他在1996年離開東京大學，轉至位於[[岡崎]]的[[國立基礎生物學研究所]]擔任教授，'''這年他巳51歲了'''。他在那裡完成了許多重要的發現，直到2009年退休。 到50歲時候的大隅，還只是個副教授 -- 可以說，50歲之前的大隅，其人生算不上成功；用他自己的話來說：「我沒有什麼競爭力，所以必須尋求新的領域做研究，哪怕是很冷門的領域。」 然後，同年（2009年）轉至[[東京工業大學]]綜合研究院、前沿研究機構擔任特聘教授至今。因此，他曾感慨地說，當初若沒有離開[[東京大學]]，也許無法完成這些有關「[[細胞自噬]]」重要的發現。<ref name="Yoshinori-12"></ref><ref name="Yoshinori-13"></ref><ref name="Yoshinori-21">[https://kknews.cc/zh-tw/science/ma9j6oz.html 大隅良典：大器晚成者 ]</ref> =='''做冷門研究，竟是劃時代的「細胞自噬」'''==*==='''做別人沒有做過的事情'''===[[File: Yoshinori_in_Office.jpg |缩略图|right|300px|[ 水島昇https://kknews.cc/science/vnggk4.html 圖片來源：大隅良典：「要做別人沒有做過的事情，而非人人都想湊熱鬧的事！ 」 ] ]]*1977年，大隅從美國回到日本跟隨Anraku教授開始從事研究之後，他就決心要做別人沒有做過的事情。他曾說：「在Anraku教授實驗室工作，我選擇了'''酵母液泡'''作為我的研究項目，因為還沒有人研究它。」<ref name="Yoshinori-31">[https://kknews.cc/science/vnggk4.html 那麼多科學家都在研究細胞自噬，為何只有大隅良典獨得諾獎？]</ref> ==='''「自噬」即「自我吞噬」'''===[[ 丹尼尔 File: Yoshinori_autophagosome_v5.jpg |缩略图|right|300px|[https://kknews.cc/science/aqem5j.html 圖片來源：細胞自噬簡略圖（原圖取自諾貝爾官方網站的圖例說明） ] ]]前面提過，1974年的諾貝爾生理學或醫學獎得 克里斯汀·德 · 迪夫 曾經在1963年提出「自噬（autophagy）」這個詞，它來自希臘語，auto-意為「自我」，phagein意為「吃」。自噬是一個涉及到細胞自身結構通過溶酶酵素體機制而被分解，機體細胞自我再生的一種過程，這個過程能快速提供能量和材料用於應急，還能用來對抗病原體、清除受損結構，簡而言之,「自噬」 即「自我吞噬」之意。<ref name="Yoshinori-32">[https://www.iwiki01.com/1c59041115b4a31c/ 克 里斯汀·德·迪夫 生平]</ref><ref name="Yoshinori-33">[https://www.bbc.com/zhongwen/trad/science-44031994 生命奧秘：細胞自噬或許開啟延年益壽大門 ]</ref> ==='''開啓人們對細胞自噬的重視'''===細胞自體吞噬這種概念是1960年代就提出來的，但是，當時科學家們研究這種現象有困難性，使得科學家們對此一直知之甚少。直到大隅的精巧實驗之後，人們才意識到它的機制，懂得了它的重要性。<ref name="Yoshinori-34">[http://www.epochtimes.com/b5/16/10/3/n8362436.htm 大隅良典為何獲得2016年諾貝爾醫學獎 ？]</ref> 以下就來談談大隅在這方面的突破。 ==='''開始觀察酵母菌'''===[[File: Yoshinori_in_Lab_v2.jpg |缩略图|right|300px|[https://news.ebc.net.tw/News/world/37774 圖片來源：在實驗室的大隅良典 ] ]]1988年，大隅升任助理教授後，成立了自己的實驗室，他主要致力於觀察酵母菌，做關於細胞液泡與囊泡內的蛋白質降解（degradation）的研究。液泡也是一種細胞器，它在酵母中的地位和人體中溶酶體的地位類似，而酵母細胞相對比較容易開展研究，因此[[科學家]]們常拿酵母細胞當作人類細胞模型來做實驗。 但是，大隅正面臨一項挑戰：「酵母細胞很小，在顯微鏡下，它們的細胞器並不容易分辨出來。」 而此時的大隅甚至還不能確認在這種細胞內部是否存在自噬現象。<ref name="Yoshinori-31"></ref> ==='''証明自體吞噬過程存在於酵母細胞中'''===[[File: Yoshinori_research_v3.jpg |缩略图|right|300px|[https://www.nippon.com/hk/behind/l00169/ 圖片來源：大隅良典通過光學顯微鏡首次在酵母中觀察到自噬現象時的圖像（左），以及電子顯微鏡觀察到的圖像（右） ] ]]後來，大隅推論，如果能在[[自噬行為]]發生的時候阻斷液泡中蛋白質分解的過程，那麼[[自噬體]]就會在液泡中累積，這樣就容易在顯微鏡下看見這些自噬體。因此，他培育出因突變而缺乏液泡降解酶的酵母細胞，並通過使細胞飢餓激發自噬。結果，實驗取得了意想不到的效果，幾個小時內，液泡中就充滿了細小的、未被降解的囊泡，這些囊泡就是自噬體。他的實驗證明酵母細胞中存在自噬現象。<ref name="Yoshinori-34"></ref> ==='''找到與自噬作用有關的關鍵基因'''===[[File: Yoshinori_research_v2.jpg |缩略图|right|300px|[https://technews.tw/2016/10/04/yoshinori-ohsumi-nobel-prize/ 圖片來源：大隅良典和他的酵母照片 ] ]]發現自噬體後，大隅在1993年找到了一批和自噬有關的酵母突變體。在經過一系列出色的實驗之後，他 利 昂斯 用麵包酵母找到了與自噬作用有關的關鍵基因，將細胞自噬帶入了分子時代，並隨後開始致力於闡明酵母菌體內自噬作用的背後機制，並發現與之相似的複雜過程也同樣存在於我們人類的細胞內。 1993年，大隅良典實驗室克隆了第一個自噬基因apgl（apg 是 autophagy 的縮寫）。他後續研究了數千酵母突變體，並確定了自噬過程必不可少的15個 基因。<ref name="Yoshinori-31"></ref><ref name="Yoshinori-34"></ref><ref name="Yoshinori-34-2">[http://highscope.ch.ntu.edu.tw/wordpress/?p=74380 2016年諾貝爾生理醫學獎特別報導 -- 發現自噬作用機制 ]</ref> ==='''發表在不起眼的期刊'''===1993年，大隅將他發現的自噬基因這篇文章悄悄發表到了不起眼《FEBS Letters》上。他的研究結果在當時真的沒人關注，沒人認為是劃時代的發現，因為那時大家都認為，酵母即使缺了自噬，在正常條件下也活蹦亂跳，所以「自噬」也沒什麼重要性。<ref name="Yoshinori-35">[https://kknews.cc/science/ajkmnj.html 曾經有一個糾錯的機會擺在本屆諾獎評委面前 ]</ref> ==='''掀起「細胞自噬」機制研究熱潮'''===*雖然在大隅公布其研究結果後，沒得到太多的關注；不過幾年之後，其在[[生理學]]和[[醫學]]領域的功能重要性才被意識到，繼而有了更多的科學家對於「自噬細胞」的作用機制進行研究，從而進一步對攻克[[癌症]]、對抗[[衰老]]、治療[[帕金森病]]、[[糖尿病]]等人類疾病帶來新希望。如今，科學家們已經在根據不同病症的「細胞自噬」來研發藥物。<ref name="Yoshinori-31"></ref><ref name="Yoshinori-36">[https://www.storm.mg/article/173508 「細胞自噬機制」研究 為對抗衰老、治療帕金森氏症帶來新希望 ]</ref> 另外，近年來科學家也發現，「細胞自噬」作用與[[生物發育]]以及許多其他人類疾病密切相關，如[[腫瘤]]、[[感染]]與[[免疫]]、[[心血管疾病]]、[[肌肉病變]]及[[神 原秀記經退化性]]疾病等。<ref name="Yoshinori-37">[https://kknews.cc/science/glo52e.html 這位日本科學家憑什麼拿走2016諾貝爾醫學獎？]</ref><ref name="Yoshinori-38">[https://www.cna.com.tw/news/firstnews/201610030378.aspx 大隅良典解析細胞自噬，創癌症治療契機 ]</ref> =='''獨得諾貝爾生理學或醫學獎'''====='''投身冷門研究，獲諾貝爾獎肯定'''===[[File: Yoshinori_nobel.jpg |缩略图|left|300px|[https://kknews.cc/zh-tw/news/vqxv82.html 圖片來源：71歲的大隅良典獲知得獎的那刻還在辦公室上班 ] ]]有些科學家作研究喜歡追時髦，趕熱門，日本學者大隅良典卻說：「我樂於做別人不想做的事，而非人人都想湊熱鬧的事。」他感興趣的這個領域可說還相當冷門，遠離聚光燈的焦點。靠著早年有關「細胞自噬」作用的傑出研究成果，大隅獲得2016年[[諾貝爾生理學或醫學獎]]的肯定。<ref name="Yoshinori-41">[https://www.chinatimes.com/realtimenews/20161003006098-260408?chdtv 投身冷門研究 大隅良典獲諾貝爾獎肯定 ]</ref> 2016年10月3日，大隅良典成為了日本第23個獲得諾貝爾獎、第6個獲得生理學或醫學獎的科學家。<ref name="Yoshinori-42">[https://kknews.cc/science/6g4a6m.html 他因研究「吃掉自己」的細胞獲諾貝爾生理學或醫學獎]</ref> ==='''為何獨得？'''===1992年，大隅良典獨自在酵母細胞中發現細胞自噬現象之後，並在1993年在實驗室克隆出第一個突變酵母菌自噬基因apgl時也沒有合作夥伴。而自他開始之後，才掀起了細胞自噬的研究熱潮。如果沒有大隅良典的細胞自噬的突破性研究，可能就沒有後續更多的的研究發展。<ref name="Yoshinori-31"></ref><ref name="Yoshinori-34-2"></ref><ref name="Yoshinori-43">[https://pansci.asia/archives/106692 2016諾貝爾生醫獎：細胞自噬和大隅良典的酵母菌 ]</ref> =='''實施飢餓，排掉老廢細胞！'''==對於普通老百姓來說，應該很關心這些研究對我們的生活有何意義和重要性？除了可以應用在上面已闡述的疾病之外，最關心的莫過於"衰老" -- 通俗地說，就是能使人更長壽。 「自噬 」字面意思是「將自己吃掉」，實則是一種細胞自身成分降解和循環的基本過程。通俗地說，細胞可以通過降解自身非必需的成分（例如，細胞內的老化物質及有害、有毒性的物質）來提供營養和能量，維持身體健康。不少有冬眠習性的哺乳類會利用這一現象，讓細胞內的無用物質再生以此維持生命。 同樣地，利用「自噬 」機制，細胞會「吃掉」自己的一些不好的細胞（例如癌細胞），以使好細胞安全度過惡劣的環境條件。 [[浙江大學]][[醫學院]][[生物化學]]系主任劉偉說：「中國人常說的吃飯要吃七分飽，飢餓可以讓細胞自噬，維持細胞的代謝，從而讓人更長壽。這個理論是很有道理的。」 所以，「我餓起來，連自己都吃」-- 細胞語。<ref name="Yoshinori-51">[https://kknews.cc/science/rk999n.html 據最新諾貝爾獎得主研究，像中國人這樣吃飯更長壽 ]</ref> =='''給年輕人的勉勵'''==當媒體問大隅：「是基於什麼契機，讓他想要做別人不想做的事（研究）？」大隅覺得：「去發現沒人做的事，其實是很快樂的。」 大隅說：「我想對年輕人傳達的是，科學並非都能成功，但勇於挑戰是很重要的。」<ref name="Yoshinori-61">[https://www.chinatimes.com/realtimenews/20161003005603-260408?chdtv 諾貝爾獎大隅良典勉年輕人 要勇於挑戰]</ref> == '''視頻''' =={{#ev:youku| XMTc0NzA2NjgyOA |415|inline|'''日本科学家获诺奖，他的细胞自噬机制是个啥？''' |frame}} {{#evu: https://www.youtube.com/watch?v=fqQQ6dk25lQ|alignment=inline|dimensions=412|container=frame|description= '''發現細胞自噬機制 大隅良典獨獲醫學獎'''}}
==参考资料==
{{reflist}}
[[category:科學家]]
[[category:生物學家]]
[[Category:日本人]]
[[Category:教授]]