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大隅良典

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{{Good article}}
{{Infobox person
| name = 大隅良典 <br/> おおすみ よしのり
| awards = [[日本学士院獎]](2006);[[朝日獎]](2008);[[京都獎]]基礎科学部門(2012);[[蓋爾德納國際獎]](2015);[[文化功勞者]](2015);[[威利獎]](2016);[[諾貝爾生理學或醫學獎]](2016);[[文化勳章]](2016);[[生命科學突破獎]](2017)
}}
'''大隅良典'''(英語:Yoshinori Osumi,{{bd|1945年|2月9日| }}),[[日本]]分子[[細胞]][[生物学]]家。現任[[東京工業大学]]前沿研究機構特聘 [[ 教授 ]] 、第6位[[東京大學]]特別榮譽教授<ref name="Yoshinori-01">[https://www.u-tokyo.ac.jp/focus/ja/articles/t_z1402_00004.html 大隅良典先生に「東京大学特別栄誉教授」の称号を授与 ]</ref>等職。
2016年[[大隅良典]] 因「對 [[ 細胞[[ 自噬]]機制的發現」成為21世紀第2位[[諾貝爾生理學或醫學獎]]的單人得主<ref name="Yoshinori-02">[https://www.cna.com.tw/news/firstnews/201610035017.aspx 諾貝爾醫學獎 日本學者大隅良典獨得,中央社]</ref>,他是歷年來[[諾貝爾生理學或醫學獎]]第39位單人得主,也是繼2015年獲獎的[[大村智]]後,第4位拿下諾貝爾醫學獎的日本科學家 。那時, 他71歲的年紀,也遠高於歷年來得主的平均年齡58歲,相當不容易。<ref name="Yoshinori-03">[https://www.storm.mg/article/173404 大隅良典:科學工作不一定能成功,勇於挑戰的精神很重要 ]</ref>
* ''' 坎坷 大隅 的研究經歷 坎坷 ,曾因成績不合格無法畢業'''
* ''' 他被日本人稱作 「搞科學的宮崎駿」,一頭栽進冷門研究,最終獲得諾貝爾獎肯定'''
* '''大隅良典為何獲得諾貝爾醫學獎的青睞? '''
* '''大隅的「 [[ 細胞 ]] 自噬」 和「吃飯要吃七分飽」,「細胞的代謝, 讓人更長壽 」有何相關連?'''
=='''坎坷的研究經歷,大器晚成'''==
[[File: Yoshinori_GoChiJun_v2.jpg |缩略图|right|330px340px|[https://www.bbc.com/zhongwen/trad/science-44031994 (圖片來源一)] [https://kknews.cc/zh-tw/news/vqxv82.html (圖片來源二)<br> 合成圖:大隅良典(左)和宮崎駿(右))] ]]
在鏡頭下,大隅良典看上去遠比實際要年輕。他那自二十多歲在[[美國]]留學時就保有的「專屬"鬍鬚"標誌」,在日本,有人叫他「搞科學的[[宮崎駿]]」!
==='''早年受父兄影響,啓發他對科學的興趣'''===
[[File: Yoshinori_infant.jpg |缩略图|right|200px|[https://kknews.cc/zh-tw/news/vqxv82.html 圖片來源:嬰兒時的大隅良典 ] ]]
大隅良典在二次大戰 [[ 太平洋 ]] 戰爭終戰前的1945年2月9日,出生於日本[[福岡縣]],他是家中四兄弟的老小。他的父親[[大隅芳雄]]是[[九州]][[帝國大學]]的工科教授。小時候,他的哥哥常常買科普書籍給他看,例如,[[八杉龙一]]的《生物的历史》、[[三宅泰雄]]的《空氣的發現》以及[[法拉第]]的《蠟燭的化學史》。除了從小受到父兄的影響,那些科普書籍更啟發了他對科學的興趣。<ref name="Yoshinori-11"></ref><ref name="Yoshinori-12">[http://scimonth.blogspot.com/2016/11/blog-post_72.html 諾貝爾生醫獎大隅良典與細胞自噬 ]</ref>
==='''從化學轉念生物 -- 仍然是個坑'''===
[[File: Yoshinori_young.jpg |缩略图|right|200px|[http://china.caixin.com/2016-12-11/101025642.html 圖片來源:念東京大学時的大隅良典 ] ]]
長期以來,大隅一直都很想當一位[[化學家]]。當他一路過五關斬六將,如願以償進入[[東京大學]]化學系的時候,儘管他對化學充滿熱情,他卻冷靜了下來思。他認為現代基礎學科之一的化學體系已經 非常 發展 了一 很成熟 ,他不太可能幹出什麼大成就或大突破。於是,他決定轉去學生物。
1967年,22歲的大隅良典本科(大學)畢業後,接著又讀了 [[ 碩士 ]] 研究所,然後到[[京都大學]]去讀 [[ 博士 ]] 研究所。在這期間,他表現一般,沒做出什麼東西來。1972年,由於論文沒有通過答辯,所以大隅沒有在京都大學拿到博士學位。
大隅因找不到合适的工作,于是他又回東京大学讀博士。花了兩年時間,這次他順利畢業了(1974年) 畢業後,他卻發現很難找到工作。
此時,對大隅而言,不只化學是坑,生物也是坑。<ref name="Yoshinori-11"></ref><ref name="Yoshinori-13">[http://china.caixin.com/2016-12-11/101025642.html 50岁还是副教授,大隅良典荣膺诺奖之路 ]</ref>
那時的埃德爾曼不僅長得帥,還道行高深,有很高的科研成就。他是1972年的[[諾貝爾生理學或醫學獎]]得主,獲獎的時候才34歲,是名副其實的青年才俊。
在大隅來到美國的第一年,1974年的諾貝爾生理學或醫學獎頒給洛克菲勒大學、[[比利時]] 裔的科學家[[克里斯汀·德·迪夫]](Christian de Duve)。他是[[溶酶體]]的發現者,也是第一個提出「[[自噬]]」這個概念的人。
在美國的3年,看似前途大好的大隅並沒有好成績,也許是還在摸索自己的研究方向。大隅回憶自己在美國的日子是「我這輩子最艱難的時光」。語言並不是他主要的障礙,最大的問題是,他一直以來都在研究[[大腸桿菌]],而埃德爾曼實驗室主要研究[[發育學]],對此他一竅不通,只能從頭學起。他抑鬱又苦悶地幹了一年半,這時候,實驗室裡來了一個名叫[[麥克·賈溫斯基]](Mike Jazwinski)的新同學。大隅打聽到他的研究方向是酵母細胞內的DNA複製,於是決定加入他的研究。
到50歲時候的大隅,還只是個副教授 -- 可以說,50歲之前的大隅,其人生算不上成功;用他自己的話來說:「我沒有什麼競爭力,所以必須尋求新的領域做研究,哪怕是很冷門的領域。」
然後,同年(2009 )轉至[[東京工業大學]]綜合研究院、前沿研究機構擔任特聘教授至今。因此,他曾感慨地說,當初若沒有離開[[東京大學]],也許無法完成這些有關「[[細胞自噬]]」重要的發現。<ref name="Yoshinori-12"></ref><ref name="Yoshinori-13"></ref><ref name="Yoshinori-21">[https://kknews.cc/zh-tw/science/ma9j6oz.html 大隅良典:大器晚成者 ]</ref>
=='''做冷門研究,竟是劃時代的「細胞自噬」'''==
==='''「自噬」即「自我吞噬」'''===
[[File: Yoshinori_autophagosome_v4Yoshinori_autophagosome_v5.jpg |缩略图|right|300px|[https://kknews.cc/science/aqem5j.html 圖片來源:細胞自噬簡略圖(原圖取自諾貝爾官方網站的圖例說明) ] ]]
前面提過,1974年的諾貝爾生理學或醫學獎得 克里斯汀·德·迪夫 曾經在1963年提出「自噬(autophagy)」這個詞,它來自希臘語,auto-意為「自我」,phagein意為「吃」。自噬是一個涉及到細胞自身結構通過溶酶酵素體機制而被分解,機體細胞自我再生的一種過程,這個過程能快速提供能量和材料用於應急,還能用來對抗病原體、清除受損結構,簡而言之,「自噬」 即「自我吞噬」之意。<ref name="Yoshinori-32">[https://www.iwiki01.com/1c59041115b4a31c/ 克里斯汀·德·迪夫 生平]</ref><ref name="Yoshinori-33">[https://www.bbc.com/zhongwen/trad/science-44031994 生命奧秘:細胞自噬或許開啟延年益壽大門 ]</ref>
==='''開啓人們對細胞自噬的重視'''===
細胞自體吞噬這種概念是1960年代就提出來的,但是,當時科學家們研究這種現象 困難性,使得科學家們對此一直知之甚少。直到大隅的精巧實驗之後,人們才意識到它的機制,懂得了它的重要性。<ref name="Yoshinori-34">[http://www.epochtimes.com/b5/16/10/3/n8362436.htm 大隅良典為何獲得2016年諾貝爾醫學獎 ?]</ref>
以下就來談談大隅在這方面的突破。
==='''証明自體吞噬過程存在於酵母細胞中'''===
[[File: Yoshinori_research_v3.jpg |缩略图|right|300px|[https://www.nippon.com/hk/behind/l00169/ 圖片來源:大隅良典通過光學顯微鏡首次在酵母中觀察到自噬現象時的圖像(左),以及電子顯微鏡觀察到的圖像(右) ] ]]
後來,大隅推論,如果能在[[自噬行為]]發生的時候阻斷液泡中蛋白質分解的過程,那麼[[自噬體]]就會在液泡中累積,這樣就容易在顯微鏡下看見這些自噬體。因此,他培育出因突變而缺乏液泡降解酶的酵母細胞,並通過使細胞飢餓激發自噬。結果,實驗取得了意想不到的效果,幾個小時內,液泡中就充滿了細小的、未被降解的囊泡,這些囊泡就是自噬體。他的實驗證明酵母細胞中存在自噬現象。<ref name="Yoshinori-34"></ref>
==='''找到與自噬作用有關的關鍵基因'''===
[[File: Yoshinori_research_v2.jpg |缩略图|right|300px|[https://technews.tw/2016/10/04/yoshinori-ohsumi-nobel-prize/ 圖片來源:大隅良典和他的酵母照片 ] ]]
發現自噬體後,大隅在1993年找到了一批和自噬有關的酵母突變體。在經過一系列出色的實驗之後,他利用麵包酵母找到了與自噬作用有關的關鍵基因,將細胞自噬帶入了分子時代,並隨後開始致力於闡明酵母菌體內自噬作用的背後機制,並發現與之相似的複雜過程也同樣存在於我們人類的細胞內。
1997 1993 年,大隅良典實驗室克隆了第一個自噬基因apgl(apg 是 autophagy 的縮寫)。他後續研究了數千酵母突變體,並確定了自噬過程必不可少的15個基因。<ref name="Yoshinori-31"></ref><ref name="Yoshinori-34"></ref><ref name="Yoshinori-34-2">[http://highscope.ch.ntu.edu.tw/wordpress/?p=74380 2016年諾貝爾生理醫學獎特別報導 -- 發現自噬作用機制 ]</ref>
==='''發表在不起眼的期刊'''===
1993年,大隅將他發現的自噬基因這篇文章悄悄發表到了不起眼《FEBS Letters》上。 這個 他的 研究 結果 在當時真的沒人關注,沒人認為是劃時代的發現,因為那時大家都認為,酵母即使缺了自噬,在正常條件下也活蹦亂跳,所以「自噬」也沒什麼重要性。<ref name="Yoshinori-35">[https://kknews.cc/science/ajkmnj.html 曾經有一個糾錯的機會擺在本屆諾獎評委面前 ]</ref>
==='''掀起「細胞自噬」機制研究熱潮'''===
雖然在大隅公布其研究結果後,沒得到太多的關注;不過幾年之後,其在[[生理學]]和[[醫學]]領域的功能重要性才被意識到,繼而有了更多的科學家對於「自噬細胞」的作用機制進行研究,從而進一步對攻克[[癌症]]、對抗[[衰老]]、治療[[帕金森病]]、[[糖尿病]]等人類疾病 來新希望。如今,科學家們已經在根據不同病症的「細胞自噬」來研發藥物。<ref name="Yoshinori-31"></ref><ref name="Yoshinori-36">[https://www.storm.mg/article/173508 「細胞自噬機制」研究 為對抗衰老、治療帕金森氏症帶來新希望 ]</ref>
另外,近年來科學家也發現,「細胞自噬」作用與[[生物發育]]以及許多 其他 人類疾病 密切相關 ,如[[腫瘤]]、[[感染]]與[[免疫]]、[[心血管疾病]]、[[肌肉病變]]及[[神經退化性]]疾病等 密切相關 。<ref name="Yoshinori-37">[https://kknews.cc/science/glo52e.html 這位日本科學家憑什麼拿走2016諾貝爾醫學獎?]</ref><ref name="Yoshinori-38">[https://www.cna.com.tw/news/firstnews/201610030378.aspx 大隅良典解析細胞自噬,創癌症治療契機 ]</ref>
=='''獨得[[ 諾貝爾生理學或醫學獎]]'''==* 2016年[[ ==='''投身冷門研究,獲 諾貝爾 生理學或醫學 肯定'''===[[File: Yoshinori_nobel.jpg |缩略图|left|300px|[https://kknews.cc/zh-tw/news/vqxv82.html 圖片來源:71歲的大隅良典獲知得獎的那刻還在辦公室上班 ]] 頒給發現[[ ]有些科學家作研究喜歡追時髦,趕熱門,日本學者大隅良典卻說:「我樂於做別人不想做的事,而非人人都想湊熱鬧的事。」他感興趣的這個領域可說還相當冷門,遠離聚光燈的焦點。靠著早年有關「細胞 自噬 作用]](autophagy)機制 傑出研究成果,大隅獲得2016年[[ 日本]][[細胞 諾貝爾 或醫學獎]]的肯定。<ref name="Yoshinori-41">[[ https://www.chinatimes.com/realtimenews/20161003006098-260408?chdtv 投身冷門研究 大隅良典獲諾貝爾獎肯定 ]]教授。</ref>
2016年10月3日,大隅良典成為了日本第23個獲得諾貝爾獎、第6個獲得生理學或醫學獎的科學家。<ref name="Yoshinori-42">[https://kknews.cc/science/6g4a6m.html 他因研究「吃掉自己」的細胞獲諾貝爾生理學或醫學獎]</ref>
==='''為何獨得?'''===
1992年,大隅良典獨自在酵母細胞中發現細胞自噬現象之後,並在1993年在實驗室克隆出第一個突變酵母菌自噬基因apgl時也沒有合作夥伴。而自他開始之後,才掀起了細胞自噬的研究熱潮。如果沒有大隅良典的細胞自噬的突破性研究,可能就沒有後續更多的的研究發展。<ref name="Yoshinori-31"></ref><ref name="Yoshinori-34-2"></ref><ref name="Yoshinori-43">[https://pansci.asia/archives/106692 2016諾貝爾生醫獎:細胞自噬和大隅良典的酵母菌 ]</ref>
=='''實施飢餓,排掉老廢細胞!'''==
對於普通老百姓來說,應該很關心這些研究對我們的生活有何意義和重要性?除了可以應用在上面已闡述的疾病之外,最關心的莫過於"衰老" -- 通俗地說,就是能使人更長壽。
「自噬 」字面意思是「將自己吃掉」,實則是一種細胞自身成分降解和循環的基本過程。通俗地說,細胞可以通過降解自身非必需的成分(例如,細胞內的老化物質及有害、有毒性的物質)來提供營養和能量,維持身體健康。不少有冬眠習性的哺乳類會利用這一現象,讓細胞內的無用物質再生以此維持生命。
== '''軼事:[[大隅良典]] 的 [[鬍鬚]]''' ==* [[鬍鬚]]是[[大隅良典]]的 同樣地,利用 註冊商標 自噬 機制 始於他 細胞會「吃掉」自己 美國博士後生涯<ref>[http://brh.co.jp/s_library/interview/62/ 自分を食べて生き残る 一些不好的細胞(例如癌細胞),以使好 細胞 に魅せられて]</ref> 安全度過惡劣的環境條件
* 與水島家族的關係:** [[ 浙江 隅良典]] 的博士導師[[ 今堀和友醫學院]] 師從[[ 水島三一郎]](1962年、1964年[[諾貝爾 生物 化學 ]] 候選 系主任劉偉說:「中國 )<ref>[http://www.nobelprize.org/nomination/archive/show_people.php?id=6339 San-ichiro Mizushima - Nomination Database]</ref> 常說的吃飯要吃七分飽,飢餓可以讓細胞自噬 故大隅也是[[水島三一郎]] 維持細胞 再傳弟子 代謝,從而讓人更長壽 此外,[[水島三一郎]]的孫子[[水島昇]]曾 這個理論 大隅 很有道理 學生,並與大隅一同入選2013年[[湯森路透引文桂冠獎]]
所以,「我餓起來,連自己都吃」-- 細胞語。<ref name="Yoshinori-51">[https://kknews.cc/science/rk999n.html 據最新諾貝爾獎得主研究,像中國人這樣吃飯更長壽 ]</ref> == ''' 發言給年輕人的勉勵''' == 當媒體問 大隅 良典於2016年[[諾貝爾獎]]頒獎典禮後在[[斯德哥爾摩]]發表談話,提到 :「 在年輕世代中 是基於什麼契機 讓他想 求在極短期間就交出 做別人不想做的事( 研究 成果 )?」大隅覺得:「去發現沒人做 情況 越來越嚴重 其實是很快樂的  大隅說:「 希望能創造出一個各 想對年輕 能盡情探究其志趣 傳達 是, 科學 世界。」長期以來他對 並非都能成功,但勇 「日本 挑戰是很重要 科學正在空洞化 的警告,開始成為媒體焦點<refname="Yoshinori-61">[httphttps://globalwww.udnchinatimes.com/global_visionrealtimenews/story/8663/2329959 聯合 20161003005603- 260408?chdtv 諾貝爾獎大隅良典勉年輕人 日本高教寒冬要勇於挑戰]</ref>
== '''視頻''' ==
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==参考资料==
[[category:科學家]]
[[category:生物學家]]
[[Category:日本人]]
[[Category:教授]]
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