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孤儿药。原图链接

孤儿药（Orphan drug）即罕见疾病用药，是欧美等先进国家药物管理单位所订定的药品特殊资格，是为了鼓励药厂开发小众且困难的疾病药物，如美国FDA规定，每年发病病患人数不足20万（各国规定不尽相同）且未有主流用药的困难疾病，即可申请孤儿药资格认定。

罕病用药

孤儿药是一种药品，用于治疗罕见疾病，受到治疗的病症被称为孤儿疾病。由于罕病患者不多，许多国家的公共政策问题把某些疾病，以及治疗这些疾病的药品归类为“孤儿型”，就医学研究所需庞大经济资源的本质，若是没政府的协助，这些药品就没有机会产生原本可能无法实现的突破，因此厂商生产这类药品，需要政府出面协助厂商才可能获利。

罕见疾病是盛行率低且相当少见的疾病，美国将境内罹患人数少于20万的疾病定义为罕见疾病，台湾则把疾病盛行率小于万分之一当做罕见疾病的认定标准。依据卫生福利部国民健康署长久以来搜集到的通报个案，推估台湾2021年约有1万8千多名罕见疾病患者。

定义

根据美国食品药品监督管理局(FDA)，孤儿药被定义为“用于治疗、预防、或诊断罕见疾病或症状的药品，而受到这类特定疾病或症状影响的美国人少于200,000人”（约相当每10,000人中大约有6例）“或是符合法案中成本回收规定的药品。” 在欧盟，欧洲药品管理局(EMA)的定义是，如果药品是用于诊断、预防、或治疗危及生命，或是慢性且会导致身体严重衰弱的疾病，影响所及在每10,000人中最多5人，这种药品即为“孤儿药”。

鼓励政策

欧美政府补助新药开发

若少了利润动机，药厂少有愿意把预算和人员分配到这类的研究之上。所以美国和欧盟为鼓励药品开发，让孤儿药较易取得上市许可，还有额外提供经济激励措施，例如市场独占期间得以延长，让药厂拥有较长的独家销售这种药品的权利。产品获取孤儿药资格，大多可享有快速通关的审查资格，未来上市后也可能享有自由定价、独占市场等优惠条件。

美国FDA辖下的药物评价和研究中心 (CDER)表示，从2010年到 2020年批准的431个新药中，就有多达190个可用来治疗罕见病患者，占所有新药的44%，再加上2021年的52%，不难看出这个趋势。CDER指出，2020年他们在新药办公室 (OND) 内部重组罕见疾病和医学遗传学部，创建了一个新的 OND 罕见疾病中心，协调 OND 的罕见疾病政策和计划职能，比如制定指南、教育培训，以及与 FDA内部和外部的多个利益相关团体合作，促进、支持和加速药物和生物制品的开发，就是要造福更多的罕见疾病患者。

台厂现况

孤儿药有商机台厂得利

罕见疾病诊断确诊平均时长5~7年，目前已知7,000多种罕见疾病，影响全球约3.5亿人，但只有约200种疾病具有批准之治疗方法，罕病产业现阶段仍为一片蓝海。台湾罕药开发公司也迅速成长，对台湾而言，新药开发资源有限，因法规与行政流程的优惠，孤儿药也成为台湾新药开发重要策略选项之一。 台湾于2000年公布实行罕药法，为继美国、日本、澳洲与欧盟之后，第五个以公权力保障罕见疾病医疗的国家，结合“罕病防治”与“罕药法”的立法内容，更有望加速罕病新药开发的成长。而台湾对罕见疾病的定义为患病数在万分之一以下。美国食品药物管理局（FDA）所核定的孤儿药资格，台厂目前包括国鼎、药华药、中裕、心悦、台微体、智擎等旗下药物，均符合该资格，两年内可望有产品问世。

20家孤儿药厂尖兵

目前，台湾孤儿药产业，有超过20家药厂公司透过美国食品药物管理局(FDA)孤儿药的快速通关方式发展。至今已有中橡、智擎、中裕，3家药厂开发的3款孤儿药取得药证上市。另外包括：药华药、仁新医药、安成生技、生华科、台微体、浩鼎、北极星药业、国鼎、杏国、怀特、心悦生医、亚狮康、景凯、共信等14家药厂旗下药物，获得美国孤儿药资格认定(ODD)。其中仁新医药、安成生技、生华科，同时也取得罕见儿科疾病认定(RPD)，有望加速产品问世。

多项走入临床后期

台湾目前除了3款已上市的孤儿药品外，虽大部分孤儿新药虽处开发阶段，但也有4项走入临床后期，包括杏国胰脏癌新药SB05、北极星药业肝癌细胞新药ADI-PEG 20、以及心悦生医旗下难治型思觉失调症之合并疗法SND-12也于今年3月获台湾卫福部许可，核准进行2b/3期人体临床试验；另外药华药虽陆续取得欧盟、台湾、以色列、瑞士等地药证，但目前仍在等待美国FDA查厂。

不只如此，多家具潜力的新药公司，也进入临床2期阶段，包括：仁新医药期开发的干性黄斑部病变及斯特格病变的口服新药LBS-008，目前已取得澳洲药物管理局(TGA)、台湾食药署获准，针对斯特格病变青少年病患进行临床1b/2期试验等。据《Global Market Insights》统计，罕见疾病治疗市场规模在2019年超过1,443亿美元，未来五年会因全球罕见疾病病例数增加、政府有利政策、更多的新药研发与上市，使年复合成长率(CAGR)从2020年到2026年，增长12.2%至3,171亿美元。

发展前景

国鼎、药华药、台微体、中裕、心悦等厂商

其中，国鼎生技旗下抗胰脏癌适应症产品Antroquinonol，近期获得美国FDA的孤儿药资格，该产品是国鼎生技于2005年开发出来的化学新药，主要应用在抗非小细胞肺癌适应症方面，目前已经进入临床二期，而抗胰脏癌适应症获得孤儿药认证后，将缩短该适应症临床试验的时程。在此之前，另有药华药、台微体、中裕、心悦等公司产品，除了均先后获得美国FDA孤儿药认证，产品也均进入临床试验，成果丰硕。其中，台微体肝癌新药LIPOTECAN，目前在两岸均已进入临床二期试验。

心悦、药华药、与中裕抗爱滋病用药

因孤儿药资格而受惠的厂家莫过于中裕、药华药，中裕的抗爱滋病用药TMB-355静脉注射产品，已经早完成临床二期试验，可能因此一资格而获得快速通关。该公司执行长张念原及其团队将于3月上旬与美国FDA协商，是否需继续进行第三期临床试验或补做小规模临床，届时即可分晓。 除了孤儿药资格之外，心悦生医与中裕近期也都获得美国FDA的突破性疗法（breakthrough therapy）资格，据了解，获得“突破性疗法”资格的产品必须符合“重大疾病、显著疗效”等两大条件，拥有该资格的产品在全球仅约60个，新药则更少约15个，未来美国FDA将主动介入辅导产品尽速上市。

生华科开发中新药Silmitasertib（CX-4945）获美国食品药物管理局（FDA）正式授与治疗髓母细胞瘤适应症的孤儿药资格认定，未来将享有7年的美国市场专卖独占权。（图取自生华科网页）

超罕药医讯

生华科新药享美专卖独占权

生华科开发中新药获美国食品药物管理局（FDA）正式授与治疗髓母细胞瘤适应症的孤儿药资格认定，未来将享有7年的美国市场专卖独占权。Silmitasertib已陆续获得美国FDA授与治疗髓母细胞瘤的快速审查资格认定及罕见儿科疾病认定。生华科指出，这些特殊资格认定都将有利加速Silmitasertib的开发和上市后的独卖优势，让髓母细胞瘤患者能早日使用到这项新颖药物。

治疗超级罕病髓母细胞瘤

生华科表示，髓母细胞瘤在美国为超罕见儿科疾病，每年新增确诊病患中6成为儿童，髓母细胞瘤是一种恶性儿童脑瘤，相当具侵略性，需给予高度侵入性的治疗方式，手术切除肿瘤后，再以放射线治疗脑部和脊髓，接著就是多种化疗药物治疗，临床上常见病人几个月就会产生抗药性，如果幸运获得控制，通常也会留下多重的后遗症。

有效抑制癌细胞的复制生长

Silmitasertib具双重抗癌机制，除了透过抑制人类蛋白激酶CK2，阻断癌细胞DNA修复造成癌细胞凋亡，另外借由调控CK2，关闭下游Hedgehog（Hh）信号传导路径，进一步抑制癌细胞的复制生长。生华科团队期待在由美国儿童脑瘤联盟（PBTC）负责执行，并获得美国国卫院旗下CTEP全额赞助300万美元（约新台币8342万元）经费的临床试验中，除了能救治进入临床的髓母细胞瘤病人，Silmitasertib能早日开发成功，造福目前无有效治疗药物的癌症患者。